Монография государственное научное издательство «Ўзбекистон миллий энциклопедияси» Ташкент 2010 б 49

Переливания крови или эритроцитарной массы при ЖДА проводятся крайне редко и строго по витальным показаниям. Критериями для гемотрансфузии являются не просто снижение гемоглобина ниже критического уровня, но в сочетании с клинико-инструментальными признаками нарушения центральной гемодинамики, геморрагического шока, анемической прекомы, гипоксического синдрома. Гемотрансфузия может проводиться и при значениях гемоглобина и гематокрита, если имеет место критическая массивная острая кровопотеря. Эффект от гемотрансфузий при ЖДА кратковременный. Отмечено отрицательное влияние гемотрансфузий на эритропоэз. К тому же сохраняется высокий риск передачи гемотрансмиссивных инфекций реципиенту. При наличии витальных показаний для заместительной гемотрансфузии предпочтение отдается эритроцитной массе или отмытым эритроцитам из расчета 10-15 мл/кг массы тела. Детям старшего возраста обычно переливают от 150 до 250 мл. Цельную кровь в последние годы в педиатрической практике не используют.

Таким образом, учитывая, что развитие головного мозга, процессы его дифференцировки происходят преимущественно в перинатальном периоде и в первые годы жизни, необходима коррекция дефицита железа именно в раннем возрасте. Выбору препарата для коррекции сидеропении придается особое значение, поскольку длительность лечения может составлять от нескольких недель до нескольких месяцев. При этом важна не только эффективность, но и отсутствие побочных эффектов и осложнений, приверженность проводимой терапии, особенно в педиатрической практике. Главными требованиями, предъявляемыми к препаратам железа для приема внутрь, используемым в детской практике, являются достаточная биодоступность, высокая безопасность, хорошие органолептические характеристики, лекарственные формы, удобные для пациентов всех возрастов. Этим критериям в наибольшей степени отвечают препараты железа на основе ГПК (Феррум Лек, Мальтофер).
7.2. Изучение сравнительной эффективности ряда антианемических железосодержащих препаратов при железодефицитных анемиях у детей
В современной фармакотерапии анемий существует большое количество препаратов железа, как для орального применения, так и для парентерального введения. При этом в антианемических железосодержащих препаратах в качестве фармацевтически приемлемых солей железа используются неорганические или органические соли железа, из неорганических солей это, как правило, сульфат железа, который быстро диссоциирует в просвете кишки. Таким же образом, обеспечивают хорошую биодоступность железа и органические соли – железо глюконат, лактат, фумарат, сукцинат и др. В то же время современные технологии изготовления антианемических препаратов позволяют получать препараты с замедленным, пролонгированным высвобождением активного начала –железа в желудочно-кишечном тракте, обеспечивая, таким образом, лучшую биодоступность и биоусвояемость железа из препарата и минимизацию побочных эффектов от препарата. К таким препаратам относятся ферропрепараты типа Тардиферон, Сорбифер-Дурулес, Феррум-лек и др.

С целью сравнительной оценки изучена эффективность ряда антианемических железосодержащих препаратов, наиболее часто применяемых в клинической практике при лечении железодефицитной анемии, а именно Ферамида, Ферроплекса, Ферроградумета и препарата нового поколения – Тардиферона.

Изучение эффективности антианемических препаратов проведено нами у 52 детей возраста 11 - 13 лет, страдающих среднетяжелой формой железодефицитной анемии. Диагноз устанавливался на основании обще клинических признаков данного заболевания с учетом соответствующих гематологических и феррокинетических изменений. Наряду с анализом уровня гемоглобина крови, исследованы показатели сывороточного железа, депонированного железа по трансферрину сыворотки, определенному жидкофазным иммунопреципитационным методом (Б.С.Бахрамов и др., 1995) и ферритину сыворотки, установленному иммуноферментным методом (А.А.Бугланов, 1988). Для оценки эффективности проведенной ферротерапии все больные были разделены на 4 группы – I-я группа получала ферамид (13 детей), 2-я группа - ферроплекс (12 детей), 3-я группа - ферроградумет (11 детей) и 4-я группа - тардиферон (16 детей). Ферротерапию проводили по схемам в соответствии с рекомендациями изготовителя – ферамид в суточной дозе 10 таблеток (120 мг элементного железа), ферроплекс в суточной дозе 12 драже (120 мг элементного железа), ферроградумет в суточной дозе I таблетка (105 мг элементного железа), тардиферон в суточной дозе 2 таблетки (160 мг элементного железа). Для адекватной оценки эффективности антианемических препаратов больные железодефицитной анемией получали ферролечение в стационарных и амбулаторных условиях за фиксированный период времени, на протяжении от 40 до 44 дней.

Все обследованные, получавшие ферролечение, имели среднетяжелую форму железодефицитной анемии, исходные гематологические и феррокинетические показатели до лечения во всех 4-х группах детей были примерно одинаковыми (табл.40).

Изучение статуса железа у них показало наличие выраженной гипоферремии. Компенсаторной реакцией организма на явный манифестный дефицит железа является выраженная гипертрансферринемия, у всех обследованных уровень иммунореактивного трансферрина превышал критический уровень в 4.00 г/л, характерный для опустошенного запасного (депонированного) фонда железа в организме.

Таблица 40.

Терапия ферропрепаратами во всех 4-х группах детей с ЖДА заметно обеспечила улучшение как клинико-гематологических показателей, так и статуса железа у них, хотя степень эффективности такой коррегирующей терапии оказалась неодинаковой (см.табл.34). Так, наиболее выраженный эффект отмечен при применении ретардного препарата тардиферона; у больных получавших этот препарат выявлена наилучшая коррекция показателей обмена железа. Менее выраженный результат получен при лечении ферамидом. У больных, получавших последний препарат уровень гемоглобина за весь период лечения не достигал нормальных величин, а сохраняющиеся гипертрансферринемия и гипоферритинемия свидетельство-вали о недостаточном восполнении депо железа в организме. Запасы железа в данной группе увеличились на 44,2 мг железа, тогда как в группе детей, получавших тардиферон, этот показатель увеличился на 225,8 мг железа, т.е. был 5 раз больше. Лучше чем ферамид, купирует анемический синдром ферроплекс при той же суммарной суточной дозе элементного железа, хотя этот препарат также за период лечения не коррегировал полностью гематологические и феррокинетические показатели больных. Применение антианемического железосодержащего препарата – ферроградумета, обладающего эффектом пролонгации, оказывает выраженный терапевтический эффект, по сравнению с исходными показателями обмена железа, происходит насыщение лабильного плазменного фонда железа, наполняется также и депонированный фонд железа. Однако, наилучший результат был получен от применения тардиферона, который обеспечивает коррекцию до нормы гематологических и феррокинетических показателей у больных.

Эффективность использованных препаратов железа наглядно видна по гематологическим и феррокинетическим показателям, как за весь период лечения, так и за один день (табл. 41).
Таблица 41

Изменения гематологических и феррокинетических показателей за весь период лечения и за один день лечения разными ферропрепаратами

№	Ферропрепарат, назначенный для лечения больных ЖДА	Прирост показателей в динамике лечения
		Гемоглобин г/л	Железо сыворотки мкмоль /л	Трансфер-рин сыво-ротки, г/л	Ферритин сыворотки нг/мл
1.	Ферамид (n=13)	26,0±1,14 0,59±0,02	2,14±0,57 0,05±0,01	0,75±0,03 0,02±0,001	4,42±1,57 0,10±0,02
2.	Ферроплекс (n=12)	32,6±0,89 0,74±0,02	3,15±0,76 0,07±0,02	0,69±0,03 0,015±0,001	9,72±1,73 0,22±0,03
3.	Ферроградумет (n=11)	41,2±1,14 0,94±0,03	4,54±0,66 0,10±0,02	0,94±0,04 0,02±0,001	14,9±1,20 0,34±0,03
4.	Тардиферон (n=16)	46,8±1,18 1,06±0,03	8,41±0,84 0,20±0,02	1,60±0,03 0,036±0,001	22,6±1,52 0,52±0,02

Примечание: в числителе – прирост показателей за весь период лечения, в знаменателе – прирост показателей за один день лечения

Высокая степень эффективности тардиферона, ферроградумета и ферроплекса, в сравнении с ферамидом, с одной стороны объясняется тем, что железо в этих препаратах находится в двухвалентной форме сульфата железа, который легко диссоциирует в желудочно–кишечном тракте, а также наличием в них аскорбиновой кислоты, значительно улучшающей абсорбцию диссоциированного железа клетками слизистой кишечника. Большая же эффективность из железосульфатных препаратов тардиферона объясняется его ретардным действием, когда железо высвобождается из препарата постепенно в небольших количествах в течение нескольких часов, благодаря чему достигается максимальная абсорбция железа в двенадцатиперстной и верхнем отделе тонкой кишки. Хотя ферроградумет также обладает пролонгированным действием, однако уступает тардиферону по суммарной суточной дозе элементного железа. Кроме того, терапевтическая эффективность ферропрепарата является интегральным показателем и включает также количество побочных эффектов которые тот или иной препарат может обусловить при его применении. Тардиферон в силу своей композиции, присутствия в препарате природного полисахарида – мукопротеозы оказывает протективное действие на слизистую оболочку кишечника и защищает ее от локальных токсических эффектов железа. Характерно, что в группе получавших тардиферон, не отмечены побочные эффекты, тогда как у 3 больных из группы, получавших ферроградумет (27,3%) были отмечены болезненность в эпигастрии и тошнота.

Таким образом, проведенное нами сравнительное изучение эффективности ряда антианемических железосодержащих препаратов, показало, что тардиферон наилучшим образом коррегирует показатели обмена железа у больных железодефицитной анемией.
7.3. Применение препарата Тотема в лечении железодефицитных анемий, ассоциированных с медь- и марганецдефицитными микроэлементозами у детей
Микроэлементный дефицит никогда не бывает изолированным, а всегда характеризуется микроэлементным дисбалансом, все эссенциальные микроэлементы обладают широким спектром синергических или антагонистических взаимоотношений. Известно, что в растущем детском организме, когда создается дисбаланс многих важных биометаллов, возникающая, как правило, в критическом возрастном периоде железодефицитная анемия носит упорный характер, устойчивый к препаратам железа и только дополнительное включение в программу лечения таких детей препаратов, содержащих добавки других микроэлементов – синергистов железа, а именно меди, марганца, цинка и др. (одним из таких эффективных антианемических препаратов, содержащих железо, медь, марганец является препарат «Тотема» Франция) позволяет купировать анемический синдром. В последние годы одним из главных принципов лечения ЖДС является назначение пероральных ферропрепаратов.

Антианемические ферропрепараты в качестве действующего начала содержат соли как двухвалентного, так и трехвалентного железа. В составе нового комбинированного антианемического препарата тотема железо находится в форме двухвалентного глюконата железа. Жидкая форма Тотемы обеспечивает меньшее количество побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта за счет обширного и прямого контакта препарата со слизистой кишечника. Этот комбинированный препарат содержит в своем составе, кроме железа и биометаллы – медь и марганец. Медь является синергистом железа, при этом ее специфическое действие проявляется в повышении абсорбции железа, а в кровотоке – в обеспечении специфического связывания абсорбированного железа с его переносчиком крови – железосвязывающим белком – трансферрином, путем окисления двухвалентного железа в трехвалентное. Такая важная биохимическая реакция окисления осуществляется медью, находящейся в составе специфического медьсодержащего белка крови – церулоплазмина. А входящий в состав Тотемы биометалл марганец, через активацию мультиферментных систем, поддерживает основной обмен на высоком уровне и принимает активное участие в обеспечении иммунитета в организме. Оба эти микроэлемента также входят в состав особого энзима – супероксиддисмутазы, снижающего интенсивность окислительных процессов в эритроцитарной мембране.

С целью изучения эффективности лечения ЖДА у детей школьного возраста препаратом Тотема обследованы 40 детей с ЖДА. Наблюдения были осуществлены на базе детского гематологического отделения НИИ ГиПК МЗ РУз. Подавляющее большинство пациентов (67,5%) составляли дети возраста 8-13 лет, медиана возраста составила 9 лет. Из общего числа (40) обследованных 19 детей имели легкую и среднетяжелую степень анемии алиментарного характера, 14 детей – хроническую постгеморрагическую анемию, а 7-тяжелую форму алиментарной и хронической постгеморрагической анемий. У них исследовались уровень гемоглобина крови и состояние плазменного фонда железа. Пациенты получали лечение комбинированным жидким препаратом Тотема, который применялся по 1 ампуле 2 раза в день. Для выяснения толерантности желудочно-кишечного тракта к указанному препарату в первые 2-3 дня терапии его назначали в разовой дозе, при отсутствии побочных эффектов дозу увеличивали до терапевтической. Препарат рекомендовали в интервале между приемами пищи, запивая фруктовыми или ягодными соками. В терапевтической дозе тотема применялась до нормализации уровня Hb, в поддерживающей (2-3 мг/кг/сут) – в течение последующих 2 мес. По результатам исследования на фоне приема тотемы при ЖДА выраженность клинических симптомов уменьшалась быстро – в первые 3-5 дней. К середине – концу 2-й недели основные проявления ЖДА нивелировались, что сопровождалось повышением аппетита, купированием диспепсических явлений, повышением эмоционального тонуса. Эффективность применения препарата Тотема наглядно видна по показателям суточного п

рироста гемоглобина. У детей с ЖДА алиментарного происхождения средней и среднетяжелой степени ежесуточный прирост гемоглобина составил от 2,1 до 2,3 г/л, с постгеморрагической анемией в среднем - 2,0 г/л. У детей с тяжелой степенью анемии применение тотемы, на фоне однократной или двукратной трансфузии эритроцитарной массы, обеспечило ежесуточный прирост уровня гемоглобина в среднем от 3,2 до 3,5 г/л. Учитывая, что эффективность антианемического препарата оценивается как достаточно высокая при ежесуточном приросте уровня гемоглобина больше 1 г/л, возрастание уровня гемоглобина при применении препарата тотема свыше 2,0 г/л указывает на очень высокую терапевтическую эффективность данного комбинированного препарата в лечении микроэлемент (железо, медь) дефицитных анемий у детей.

У всех детей, получавших тотему в среднем в течение 8-12 недель повышение уровня гемоглобина было от 62,0 г/л до 89,0 г/л, количества эритроцитов - от 2,99 до 3,59 х 10 ¹²/л и содержания сывороточного железа - от 9,43 до 12,44 мкмоль/л; ежесуточное возрастание сывороточного железа составило в среднем 0,53 мкмоль/л, что свидетельствует о положительном эффекте лечения данным препаратом. (Рис 6).

Из всех детей леченных препаратом Тотема, только у одного ребенка была выявлена непереносимость данного комбинированного препарата и у одного ребенка, после применения данного препарата отмечались аллергические высыпания на коже. В количественном отношении это составило 2% от всей группы леченных данным препаратом детей.

Таким образом, комбинированный антианемический препарат Тотема имеет ряд преимуществ – удобный в применении и хорошо переносимый, минимальные побочные проявления, что свидетельствует о безопасности применения данного препарата.

В 1999 году в Женеве под эгидой ВОЗ и ЮНИСЭФ состоялась Международная консультация стран Восточной и Центральной Европы, СНГ и Балтийских государств по вопросам профилактики железодефицитных состояний у женщин и детей, в которой участвовали ведущие ученые и эксперты этих стран (UNICEF/WHO,Geneva,1999).

Вступила в действие разработанная стратегия борьбы и профилактики ЖДС среди женщин и детей Центральной Азии и Казахстана, основанная на рекомендациях ВОЗ и ЮНИСЭФ (1998).

В соответствии с принятыми решениями все страны Центральной Азии и Казахстан согласились вместе реализовать вышеуказанные рекомендации ВОЗ и ЮНИСЭФ, а ЮНИСЭФ безвозмездно предоставил препараты железа (сульфат железа с фолиевой кислотой) в эти страны для пилотных районов. В Узбекистане пилотным районом определена Р.Каракалпакстан. Исходя из вышеуказанного нами в собственных наблюдениях была разработана программа оказания методической помощи врачам общей практики по реализации вышеуказанных проектов.

Результаты проведенного нами изучения в специальном спортивном интернате города Самарканда показателей периферической крови, сывороточного железа, ферритина показали возможность нарастания уровня гемоглобина в течении одного года в среднем на 16-20 г/л, что привело к значительному снижению (в 3-4 раза) тяжелых и среднетяжелых форм ЖДА. На основании полученных данных нами разработаны принципы профилактики ЖДС в группах риска. При этом мы исходили из того, что основными факторами риска развития ЖДС у детей школьного возраста являются:

- частые инфекции, хронические очаги инфекции;

- глистные инвазии;

- недостаточное содержание железа в пище;

- потребление большого количества ингибиторов железа;

- чрезмерные физические и умственные нагрузки.

Результаты исследования показали, что нередко у детей и подростков выявляются не один, а несколько факторов риска развития ЖДС, причем чем больше факторов риска, тем тяжелее степень анемии. Без устранения факторов риска ЖДС профилактика и лечение последних не будут эффективными, а развитие рецидивов станут неизбежными.

Первичная профилактика дефицита железа состоит из раннего выявления факторов риска, а также состояний скрытого дефицита железа и их устранения. Первичная профилактика ЖДА осуществляется в группах риска (Шакиева Р.А., 2001), т.е. среди детей раннего возраста и подростков. При наличии факторов риска и биохимических признаков дефицита железа необходимо выставлять диагноз состояние «скрытого дефицита железа» и проводить ферротерапию не дожидаясь снижения гемоглобина.

Профилактические дозы препаратов железа:

 для детей до 3 лет - 1-1,5 мг/кг/сутки;

 для детей старше 3 лет - 1/2 суточной терапевтиче­ской дозы.

Вторичная профилактика ЖДС – это проведение мероприятий, направленных на предупреждение возможного рецидива железодефицита. Вторичная профилактика ЖДС на популяционном уровне предусматривает целый комплекс мероприятий:

• 
  модификация диет детского населения с целью повышения количества и биодоступности пищевого железа;
  
• 
  реализация программ по фортификации продуктов питания железом- муки или других распространенных продуктов питания;
  
• 
  целенаправленное назначение железосодержащих препаратов, а также других микроэлементов и витаминов при их установленном дефиците всем детям старше школьного возраста, особенно девочек пубертатного возраста;
  
• 
  проведение санитарно-просветительной работы по формированию у детского населения навыков рационального питания.
  

К постнатальной профилактике железодефицитного микроэлементоза относятся:

 естественное вскармливание со своевременным введением прикорма и продуктов докорма, специально обогащенных железом. Выбор вида прикорма должен обязательно учитывать необходимое содержание в продуктах питания легкоусвояемого железа (мясное пюре). Особенно важно своевременное введение прикорма детям с большой массой тела при рождении и избыточными весовыми прибавками, а также недоношенным;

 соблюдение режима дня с достаточным пребыванием на свежем воздухе, предупреждение и своевременное лечение рахита, гипотрофии, острых респираторных заболеваний.

Недоношенным, детям от многоплодной беременности, родившимся с крупной массой тела или имеющим бурные темпы массо-ростовой прибавки, с 3-го месяца жизни до конца первого полугодия рекомендуется профилактический прием препаратов железа в дозе, равной 1/2 суточной терапевтической дозы (2-4 мг/кг/сутки элементарного железа). Этим детям обязателен ежеквартальный гематологический контроль.

Профилактика дефицита железа может проводиться с помощью дополнительного приема витаминно-минерального комплекса, который должен удовлетворять ряду требований. Прежде всего, он должен быть безопасным (например, отсутствие в комплексе красителей, разделение витаминов В_1, В₆, В₁₂ для уменьшения риска развития аллергии). Кроме того, витаминно-минеральный комплекс должен соответствовать потребностям детей определенной возрастной категории. В-третьих, есть возможность повысить эффективность усвоения компонентов витаминно-минерального комплекса, для этого необходимо исключить отрицательные (антагонистические) взаимодействия микронутриентов и учесть положительные (синергические) взаимодействия. Необходимо учитывать, что возможны реакции между ингредиентами, входящими в его состав. Одними из наиболее ярких являются окислительно-восстановительные реакции между железом в его двухвалентной форме и бета-каротином (провитамином А), витаминами А и Е. Реакции более активны с неорганическими солями железа (например, сульфатом), чем с органическими солями (например, фумаратом). Очень часто существуют взаимодействия на уровне организма, когда один компонент может влиять на эффекты другого. Хорошо известно, что железо, кальций, магний и цинк конкурируют друг с другом при одновременном приеме. Кроме того, кальций и железо ингибируют адсорбцию марганца, а цинк - меди. Вообще практически все вещества, усваивающиеся в кишечнике, проникают в результате процесса активного транспорта, а не простой диффузией. Другой тип отрицательных взаимодействий можно проиллюстрировать на примере витамина С (аскорбиновой кислоты), который может вызывать дефицит меди, особенно при повышенном потреблении витамина С. Многочисленны взаимные положительные эффекты между витаминами и микронутриентами. Витамины А и С способствуют (хотя и в небольшой степени) лучшему усвоению железа, а витамин С - еще и хрома. Подобных отрицательных взаимодействий можно избежать при применении специальных витаминно-минеральных комплексов с раздельным содержанием витаминов и микроэлементов и с учетом их совместимости (Алфавит Мамино здоровье - для беременных и кормящих женщин, Алфавит Детский сад - для детей 3-7 лет, Алфавит Школьник - для детей 7-14 лет).

Профилактика дефицита железа и других микроэлементов у практически здоровых детей с помощью пищевых продуктов является одним из основных и безопасных способов. С целью оценки рационального питания и выявления группы риска по дефициту микроэлементов среди детей школьного возраста, нами разработана таблица подсчета баллов пищевого рациона (табл. 42).

По таблице суточный пищевой рацион считается в баллах – за каждый ответ «Да». При сумме баллов по 10 пунктам суточного рациона питание детей оцениваются: 10 – отлично; 8-9 – хорошо, 4-7 – удовлетворительно; 3 и менее – рискованное. Дети, получившие баллы от 5 и менее относятся к группе риска по дефициту микроэлементов и витаминов, и они подлежат к дальнейшему обследованию, а также целенаправленной профилактике или коррекции.

а) периодический мониторинг статуса железа в организме детей школьного возраста;

б) рационализация питания у детей школьного возраста, с помощью диет, включащих продукты, достаточно содержащие железо и другие микроэлементы;

в) использование комбинированных медикаментозных препаратов железа, цинка, меди, кобальта, марганца в профилактических дозах у детей;

г) включение образовательного элемента системы профилактики, включающего разьяснительную работу по вопросам борьбы с дефицитом железа.

Таблица 42

Ф.И.О._______________Возр._____Адрес:_________________

1. 
   Авцын А.П., Жаворонков А.А., Строчкова Л.С. Принципы классификации заболеваний биогеохимической природы. //Архив патологии. М, -1983. - №9. - С.2-11.
   
2. 
   Авцын А.П. Недостаточность эссенциальных микроэлементов и ее проявления в патологии. //Архив патологии. М, - 1990. - вып.3. - С.3-8.
   
3. 
   Аманов И.И. Клинико-патогенетические аспекты микроэлементного нарушения организма у беременных с ЖДА и эутиреоидным зобом.: Дисс. … док.мед.наук. - Т.ашкент, 2005. - 247 с.
   
4. 
   Асадов Д.А., Сабиров Д.М. и др. Клиническое руководство по скринингу, профилактике и лечению железодефицитной анемии. //Вестник врача общей практики. Ташкент, - 2005. - №1. - С.19-29.
   
5. 
   Бахрамов С.М., Фарманкулов Х.К., Джуманиязова Х.Р. и др. Организация массового гемоглобинового оздоровления населения Узбекской ССР. //Мед. журнал Узбекистана. Ташкент, - 1993. - №3. - С.7-10.
   
6. 
   Бахромов С.М., Фармонкулов Х.К. Темир танкислиги камконликлари. // Узбекистон тиббиёт журнали. Ташкент, - 1999. - №6. – Б.13-20.
   
7. 
   Бахрамов С.М., Бугланов А.А. и др. Современные аспекты ранней диагностики, профилактики и лечения железодефицитных состояний. //Актуальные вопросы современной гематологии и трансфузиологии. Сборник научных трудов. I съезда гематологов и трансфузиологов Узбекистана. – Ташкент, - 2004. - С 5-10.
   
8. 
   Бахрамов С.М., Каримов Х.Я., Сулейманова Д.Н. Арипов А.Н. Cтандартизация метода онре деления уровня чемоги обина крови в лечебно профилактических учреждениях Республики Узбекистан… Мед.журнал Узбекистанаа. Ташкент, 2008. №1.
   
9. 
   Белошевский В.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных. В. – 2000
   
10. 
    Бугланов А.А. Метаболизм железа и металлопротеиды // Вопросы мед. химии – 1988 -№3 – с. 2-7
    
11. 
    Бугланов А.А., Саяпина Е.В., Тураев А.Т. Биохимическая и клиническая роль железа // Гематология и трансфузиология. – 1991. - №9. – с.36-37
    
12. 
    Бугланов А.А., Маматхонов О.А., Худайберганов О.К., Хайитов Б.А. Молекулярные аспекты феррокинетики // Журнал теоретической и клинической медицины – 2001. - №2. – с.44-48
    
13. 
    Бугланов А.А., Расулов С.К. и др. Современная лабораторная диагностика железодефицитных состояний. - Методические рекомендации. - Т. - 2001. - 19 с.
    
14. 
    Бугланов А.А., Расулов С.К., Тураев А.Т. и др. Феррокинетика и дефицит железа у детей // Методические рекомендации. – Ташкент, – 2002.
    
15. 
    Бугланов А.А., Расулов С.К., Маматханов О.А., Хайитов Б.А., Назаров К.Д. Эффективность применения ферропрепарата Тардиферон в педиатрической практике при лечении железодефицитной анемии. //MEDIKAL EXPRESS. Центральноазиатский медицинский журнал для практикующих врачей. Т. - 2003. - №4(483). - С.26-27.
    
16. 
    Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. - М.: Ньюдиамед. - 2001. - С.36-94.
    
17. 
    Волков В.С., Кириленко Н.П. О вегетативно-соматических нарушениях у больных железодефицитной анемией. //Гематология и трансфузиология. М., - 1999. - т.44, №3. - С.43-44.
    
18. 
    Виноградов А.П. Биогеохимические провинции //Труды юбилейной сессии, посвященной 100-летию со дня рождения В.В.Докучаева. – Л., 1983.-С.36-37.
    
19. 
    ВОЗ Объединенный комитет (ЮНИСЕФ) по политике здравоохранения //30-я сессия (30-31 янв.). - Женева 1995. - С.8.
    
20. 
    ВОЗ. Кормление и питание грудных детей и детей раннего возраста. //Методические рекомендации для Европейского региона ВОЗ с особым акцентом на республики бывшего Советского Союза. //ВОЗ. Европейская серия Дания. - 2001. – 369 с.
    
21. 
    Грабеклис А.Р., Велданова М.В. и др. Распространенность алиментарных дефицитов микронутриентов у жительниц г. Москвы. //Материалы IV всероссийской научно-практической конф. участников программы «Родник здоровья». Москва. (18 апр.) 2003. - С.41-42.
    
22. 
    Головень А.А. Метаболические и иммунные процессы в патогенезе железодефицитной анемии и его осложнения.: Автореф. дисс. … док.мед.наук. – Санкт-Петербург, 1992. - 32 с.
    
23. 
    Глобин В.И. Инякова Н.В. и др. Распространенность и вероятность перехода дефицита железа в анемию у детей школьного возраста = Prevalence and probability of iron deficiency transformation to anemia in schoolchildren. //Гематология и трансфузиология. М, - 2001. - т.46. - №6. - C.7-18.
    
24. 
    Давронов М.Э., Фармонкулов Х.К. Усмирлар темир танкислиги камконлигини аниклаш ва даволашда ферростатус, микроэлементлар ахамияти. //Сб. научных трудов научно-практической конференции «Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии. Т. - 2005. - С.142.
    
25. 
    Дворецкий Л.И., Воробьев П.А Дифференциальный диагноз и лечение при анемическом синдроме. – М, -1994.- 87 с.
    
26. 
    Демихов В.Г. Морщакова Е.Ф. и др. Распространенность и вероятность перехода дефицита железа в анемию у детей школьного возраста. //Гематология и трансфузиология. 2001. – Т.46, №6.- С.17-18.
    
27. 
    Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии //Русский медицинский журнал. – 1997, - №5(19). – С.12, 34-42.
    
28. 
    Дж.Эмсли. Элементы. -М., -993. С. 64-65.
    
29. 
    Жаворонков А.А., Кудрин А.В. Микроэлементы и естественная киллерная активность//Архив патологии. - 1996. - №6. - С.65-69.
    
30. 
    Захарова И.И, Коровина Н.А. и др. Современные аспекты диагностики и лечения железодефицитных состояний у детей. //Вопросы современной педиатрии. - 2002. - т.1. - №1.
    
31. 
    Зербино Д.Д. Экологическая патология и экологическая нозология: новое направление в медицине. //Архив патологии. М, - 1996. - №3.- С.10-15.
    
32. 
    Казюкова Т.В. Показатели феррокинетики при инфекционно-воспалительных заболеваниях у детей раннего возраста. //Педиатрия. М, - 2004. - №3. - С.42-48.
    
33. 
    Каримов Х.Я., Сулейманова Д.Н. Профилактика дефицита железа в Республике Узбекистан. Ташкент, 2010. -С.101.
    
34. 
    Кирсанов А.И., Долгодворов А.Ф., Леонтьев В.Г. и др. Концентрации химических элементов в разных биологических средах человека. //Клиническая лабораторная диагностика. - М, 2001.- №3. - С 16-20.
    
35. 
    Климкович Н.Н., Козарезова Т.И. и др. Экология и железодефицитные анемии у детей Республики Беларусь. //Педиатрия. - М, 1998. - №2. - С.59-62.
    
36. 
    Ковалева Л. Г. Железодефицитная анемия. //Врач. - М, 2001. - №12. - С.4-9.
    
37. 
    Коровина Н.А., Захарова И.Н. Заплатников А.Л, Малова Н.Е. Профилактика и лечение железодефицитных состояний у детей. Consillium medicum", 2008, Приложение "Педиатрия", № 1, с. 103-108
    
38. 
    Кудрин А.В. Микроэлементозы человека. //Международный медицинский журнал. - М, 1998. - №11-12. – С.1000-1006.
    
39. 
    Малова Н.Е., Коровина Н.А. и др. Эффективность применения комплекса гидроксида железа (III) с полимальтозой (феррум лек) при железодефицитных состояниях у детей раннего возраста. //Педиатрия. - М, 2002. - №6. - С.67-72.
    
40. 
    Маймулов В.Г., Нагорный С.В., Шабров А.В. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях. СПб: СПб ГМА им. И.И. Мечникова. - М,2000. – 342 с.
    
41. 
    Мамукова Ю.И., Коган А. и др. Трансферриновые рецепторы и значение их определения при анемиях разной этиологии. //Клиническая лабораторная диагностика. - М, 2002. - №10. - С.14.
    
42. 
    Мжельская Т.И., Ларский Э.Г. Исследование содержания микроэлементов и ферментов в волосах как новый подход к изучению метаболизма на тканевом уровне (обзор). //Лабораторное дело. - М, 1983. №1.- С.3-10.
    
43. 
    Нетребенко О.К. Микроэлементы в питании грудных детей. //Российский педиатрический журнал. - М, 1999. - №4. - С.7-9.
    
44. 
    Павлов А.Д., Моршакова Е.Ф. Метаболизм железа и его регуляция // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей – -М, 2001. – с.7-24.
    
45. 
    Петров В.Н. Железодефицитные состояния. //Микроэлементозы человека: Всесоюзный симпозиум М., 1989. – С. 32.
    
46. 
    Расулов С.К., Бахрамов С.М. Клинический патоморфоз железодефицитных анемий у детей (по материалам Зарафшанской долины). //Проблемы биологии и медицины. - М, 2001. - №3(20). - С.44-47.
    
47. 
    Расулов С.К. Анализ заболеваемости детей анемией по Самаркандскому вилояту. //Вестник врача общей практики. - М, 2002. - №1. - С.141-143.
    
48. 
    Расулов С.К., Бахрамов С.М. Оценка некоторых методов определения гемоглобина у здоровых учащихся 11-14 лет //Мед.журнал Узбекистана. Ташкент, 2002. - №5-6. - С.49-50.
    
49. 
    Расулов С.К., Бахрамов С.М., Жук Л.И., Калменов Г.Т. Содержание железа и меди в продуктах традиционного питания населения Узбекистана //Проблемы гематологии и переливания крови. -М, 2002.- № 1. - С.73.
    
50. 
    Расулов С.К. Биогеохимические особенности содержания микроэлементов (железа, цинка, меди, кобальта, марганца) в волосах у здоровых детей Зарафшанской долины Республики Узбекистан: Сб. научных трудов посвященный юбилею проф. С.М.Бахрамова. -Ташкент, 2003. - С.27-29.
    
51. 
    Расулов С.К. Лечение железодефицитного микроэлементоза комбинированным препаратом Тотема. Болалар пулмонологиясининг минтақавий хусусиятлари: проф. И.Т.Саломовнинг 65 йиллик юбилей анжуман мақолалар тўплами. -Самарқанд, 2004. – Б.111-114.
    
52. 
    Расулов С.К. Диагностические аспекты железодефицитных состояний у детей Республики Узбекистан. Новое в гематологии и трансфузиологии: Международный научно-практический рецензируемый сборник. –Киев, 2005. – Вып.3. - С.155-159.
    
53. 
    Расулов С.К. Микроэлементозы у детей. Методические рекомендации. Ташкент, 2004. - 16 с.
    
54. 
    Расулов С.К., Бугланов А.А., Маматхонов О.А., Маликова Г.Б. Гомеостаз железа в организме на уровне абсорбции, транспорта и депонирования. //Вестник врача общей практики. - М, 2004. - №2. – С.71-77.
    
55. 
    Расулов С.К. Микроэлементозы у детей: вопросы рационального питания. //Проблемы биологии и медицины. - М, 2005. - №3. - С.137-139.
    
56. 
    Расулов С.К., Бахрамов С.М., Саломов И.Т. Клиническая классификация микроэлементозов у детей. Методические рекомендации. Ташкент, 2005. – 14 с.
    
57. 
    Расулов С.К. Диагностические аспекты железодефицитных состояний у детей Республики Узбекистан. Новое в гематологии и трансфузиологии: Международный научно-практический рецензируемый сборник. –Киев, 2005. Выпуск 3. -С. 155-159.
    
58. 
    Расулов С.К. Клиническая классификация микроэлементозов у детей. Междунардный научно-практический рецензируемый сборник. Новое в гематологии и трансфузиологии. Выпуск 8. –Киев: Ивоно-Франковск. 2008. -С. 69-74
    
59. 
    Рогульский Ю.В., Данильченко С.Н. и др. Определение содержания микроэлементов в сыворотке крови методом атомно-абсорбционной спектроскопии с электротермической атомизацией. //Клиническая лабораторная диагностика. - М, 1997. - №9. - С.24-33.
    
60. 
    Ревич Б.А. Активационный анализ в охране окружающей среды. //Доклады и сообщения. – Дубна, 1994. – С.486-518.
    
61. 
    Румянцев А.Г., Токарев Ю.Н. Анемии у детей: диагностика и лечение. - М.: Медицина, 2000. -47 с.
    
62. 
    Румянцев А.Г. Роль дефицита железа в структуре расстройств здоровья у детей // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. – М, 2001. – с.25-35
    
63. 
    Румянцев А.Г., Токарев Ю.Н. Болезни перегрузки железом. – М, 2004. – с.18
    
64. 
    Садыкова С.С. Иммунореактивность организма детей при ЖДА.: Автореф. дисс. … канд.мед.наук., Ташкент, 1993. – 22 с.
    
65. 
    Салихов Т.А., Бугланов А.А. Трансферрин в метаболизме железа // Химия природных соединений. – 1994. - №2. – с.139-157
    
66. 
    Самсыгина Г.А. Железодефицитные анемии у детей: профилактика и лечение. //Лечащий врач. - 2001. - №5-6. - С.62-65.
    
67. 
    Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечения) Практическое руководство для врачей и студентов медицинских ВУЗов. – М., 1997. - 35 с.
    
68. 
    Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) -М., 1999. - С.29-32.
    
69. 
    Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). Практическое руководство для врачей и студентов медицинских вузов. -М.: КМК. - 2001. - 2-е изд. - 96 с.
    
70. 
    Сметанина Н.С., Токарев Ю.Н. Хелаторная терапия при вторичной (посттрансфузионной) перегрузки железом // Гематология и трансфузиология. - М, 1999. – т. 44. - №5. – с.44-46
    
71. 
    Сулейманова Д.Н., Селвендрон Д., Хасенова Г.Х. и др. Частота желездефицитной анемии у школьников г.Ташкента. //Актуальные вопросы современ. гематологии и гематрансфузиол. Сб. науч. труд. -Ташкент, 2000. – С.52-57.
    
72. 
    Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. //Диалектика биосферы и нообиосферы. Т.1., Т.2. -М.: Гелиос АРВ. - 1999. - 410 с.
    
73. 
    Транковская Л.В., Лучанинова В.Н. и др. Содержание микроэлементов в волосах детей современного крупного промышленного города. //Российский педиатрический журнал. - М, 2004. - №5. - С.59-61.
    
74. 
    Тураев А.Т., Таджиева Э.А., Абдуллаев Ф. Содержания микроэлементов в крови и волосах у детей с железодефицитной анемией. //Сб.науч.труд. -Т., 1985. – С.58-60.
    
75. 
    Человек. Медико-биологические данные. М.: Медицина. -1977.496 с.
    
76. 
    Шабалов Н.П.Детские болезни. Санкт-Петербург, 2001. – С.126.
    
77. 
    Шайхова Г.И. Значение железа при алиментарных заболеваниях. //Медицинский журнал Узбекистана. Ташкент, 1990. - №2. - 59-61.с.
    
78. 
    Шакиева Р.А., Джубаниязова Г.Б., Сахиева С.С. Еженедельное назначение препаратов железа – эффективный метод профилактики и лечения ЖДА. - Метод. рекомендации. – Ташкент, 2001. – 14 с.
    
79. 
    Шустов В.Я. Микроэлементы в гематологии. – М., 1967. 78 с.
    
80. 
    Щеплягина Л.А., Легонькова Т.И. Эффективность применения витаминно-минерального комплекса у детей из семей со средним социальным статусом //Педиатрия. - 2005. – Т.07. - №2. – С.1-8.
    
81. 
    Юдина Т.И., Белякова В.А., Белова Е.В. и др. Железодефицитное состояние у детей школьного возраста. //Вопросы охраны материнства и детства. - 1991. - №5. - С.25-26.
    
82. 
    Andrews N.C. Iron metabolism and absorption // Rev. Clin. Exp. Hematol. – 2000 – v. 4. – p. 283-301
    
83. 
    Bomfeld A.B., Munro H.N. Transferrin and its reseptor. Their roles in cell function // Hepatology. – 1985. – v.5. – p.870-875
    
84. 
    De Maeyer E.M., Dallman P., Gurney J.M., Hallberg L. et al. Preventiny and controlling iron deficiency anemia through primary help care // WHO – Geneva. – 1980
    
85. 
    Zhuk L.I., Kist А.А. Hmnan Hair Neutron Activation Analysis: Analysis on population Level, Mapping. // Czechoslovak journal of physics, V.49 (1999). Р. 68-72.
    
86. 
    Zhuk L.I.Danilova E.A. et al. Human hair composition in environment monitoring and mapping.// Kliwer Academic Publishers.Printed in the Netherlands. 2001. P.217-225.
    
87. 
    Fairwenther – Tait S.J. Bioavailability of iron // Iron interventions for child survival // Ed. P. Nestel. London United Kingdom. – 1995.-p.13-18
    
88. 
    Feelders R.A. Kuiper – Kramen E.P., Van Eijk H.G. Structure, function and clinical significance of transferrin receptors // Clin. Chem. Lab. Med. – 1999. – v.1. – p.1-10
    
89. 
    Kataghiorghes G.J. Human ferrokinetic // Curr. Top. Molec. Pharmacel. – 1993. – v.1. – p.189-211
    
90. 
    Khan A.S., Shah S.A. Iron deficient children and significance of serum ferritin. //J. Pak. Med. Assoc. 2005 Oct. V.55(10). P.420-3.
    
91. 
    Marx J.J.M., van Asbek B.C. Molecular aspects of iron kinetics // Acta haematol. – 1996. – v.55. – p.49-62
    
92. 
    Perewusnig K.G., Huch R., Huch A., Breymann L. Парентеральная железотерапия в акушерстве 8-летняя практика применения железо – сахарозного комплекса // British. J. Nutr. – 2002. – v.88. – p.3-10
    
93. 
    Ponka P. Cellular iron metabolism // Kidney Int. Suppl. – 1999. – v.69. – p.2-11
    
94. 
    Pollak S. Receptor – mediated iron uptake and intracellular iron transport // Amer. J. Hematol. – 1992. – v.39. – p.113-118
    
95. 
    Punnonen K., Irjala K., Rajamaki A. Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency // Blood. – 1997. – v.89. – p.1052-1057
    
96. 
    Skikne B., Baynes R.D. Iron absorption. In iron metabolism in health and disease. Brock J.H., Holliday J.W. Pippard M.J. and Powell L.W. (ed.) London. – 1994. – p.151-188
    
97. 
    Umreit J.H., Conrael M.D., Moore E.G. et al. Iron absorption and cellular transport: the mobilferrin / paraferrin paradigm // Seminars in Hematology. – 1998. – v.35. – p.13-26
    
98. 
    Vernet M. The transferrin receptor: its role in iron metabolism and its diagnosis vtitity // Ann. Biol. Chem. – 1999. – v.57. – p.9-18
    
99. 
    Worwood M. Ferritin in human tissues and serum // Clin. Hematol. – 1982. – v.2. – p.275-207