Токсикология
Рис. 6.10. Образование ареноксидов в процессе метаболизма
жүктеу/скачать 4.36 Mb. Pdf көрінісі
|
| Рис. 6.10. Образование ареноксидов в процессе метаболизма
ароматических полициклических углеводородов при участии оксидаз смешанных функций (ОСФ) В широком смысле фаза I метаболизма может быть определена как этап биотрансформации, в ходе которого к молекуле токсиканта либо при- соединяются полярные функциональные группы, либо осуществляется экспрессия таких групп, находящихся в субстрате в скрытой форме. Это достигается либо путем окисления или (значительно реже) восстановления молекул с помощью ферментов оксидоредуктаз, либо путем их гидролиза эстеразами и амидазами. Фаза II – этап биологической конъюгации промежуточных продук- тов метаболизма с эндогенными молекулами, такими как глутатион, глю- куроновая кислота, сульфат и т.д. Специфические системы транспорта конъюгированных веществ-дериватов (производных от исходных токси- кантов) обеспечивают их выведение из организма. В ходе биопревраще- ний липофильный и, следовательно, трудновыводимый ксенобиотик ста- новится гидрофильным продуктом, что обусловливает возможность его быстрой экскреции. Существуют два основных способа биотрансформации различных веществ в печени. Первый из них заключается в химической модификации активного участка вещества путем окисления, восстановления, гидрокси- лирования, сульфоокисления, дезаминирования, деалкилирования или ме- тилирования. В этих процессах участвуют микросомальные ферменты (монооксигеназы, связанные с цитохромом Р450 и b5), цитоплазматиче- скиеглутатионтрансферазы и т. д. В результате этих биохимических реак- ций обычно происходит инактивация вредных веществ. Второй способ печеночной элиминации (снижение концентрации вредного вещества в крови) – это перевод жирорастворимых веществ в водорастворимые (глюкурониды, сульфаты, ацетильные, тауриновые и глициновые производные), которые затем выводятся с мочой или желчью. Наиболее часто происходит реакция конъюгации с глюкуроновой кисло- той, катализируемая глюкуронилтрансферазами. Как правило, конъюгиро- ванные формы более водорастворимы и менее активны, чем исходные. Классическим примером биотрансформации ксенобиотиков является метаболизм бензола в организме (рис. 6.11). 121 OH OSO 3 H Бензол Фенол Фенилсульфат I Фаза II Фаза жүктеу/скачать 4.36 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|