Растительные экдистероиды: химическая структура и биологическая активность
жүктеу/скачать 203.13 Kb.
|
| Биологическая активность
Авторы в работе [35] классифицировали R. carthamoides как адаптоген - термин, используемый травниками для обозначения натурального травяного продукта, который повышает сопротивляемость организма к стрессам, таким, как травмы, беспокойство и физическая усталость . Фармакологические и клинические исследования, проведенные за последние пол века, показали, что экстракт и отдельные соединения (особенно экдистероиды), выделенные из разных частей растения, обладают биологической активностью. Демонстрируют явно выраженные адаптогенные свойства, включая иммуностимуляцию, устранение свободных радикалов для предотвращения окислительной патологии, увеличение биосинтеза белка и повышение физической активности наряду с выносливостью и работоспособностью, улучшение сердечно-сосудистых функций и умственной деятельности. С 1970-х годов анаболический эффект R. carthamoides отмечен в ряде экспериментов на лабораторных животных (мыши/крысы). Согласно результатам более ранних работ [36] введение крысам вещества 20E в дозе 5 мг/кг в течение 7 дней, приводит к увеличению веса печени, сердца, почек и передней большеберцовой мышцы. Эффект стимулирования роста при использовании 20E отмечен в экспериментах с японскими перепелами [37]. 37-ми дневной рацион перепел-несушек, содержащий градуированное количества измельченных семян R. carthamoides в составе которых 20E привел к значительному увеличению веса только вылупившихся перепелов. В клинических испытаниях [38] препараты под названием «Экдистен» (активный ингредиент 20Е), Леветон и Прайм Плюс (комбинация Экдистена, нерафинированного сахара и казеина) принимались перорально в течение 20 дней тремя отдельными группами легкоатлетов в условиях ежедневных аэробно-анаэробных нагрузок. Тренировки значительно снизили содержание жира и увеличили мышечную массу во всех группах лечившихся людей по сравнению с контрольной группой. Дальнейшие исследования, проведенные после 20-дневного приема настойки R. carthamoides и Леветона, вызвали заметное снижение свертываемости крови, повышение работоспособности и реабилитации при интенсивных физических нагрузках. Также автором отмечено влияние на гуморальный иммунитет бегунов на беговой дорожке и полевых бегах. Применение препаратов способствовало восстановлению пониженных иммуноглобулинов A (IgA) и G (IgG), а также концентрации компонента системы комплемента С3 в сыворотке крови. Пероральное введение 20E в дозе 5 мг/кг заметно стимулировало секрецию и улучшило химические характеристики желчи из-за снижения содержания холестерина и повышения уровней желчных кислот и билирубина у лабораторных крыс с токсическим гепатитом, вызванным гелиотрином [39]. Этаноловый экстракт корня проявил выраженные противодиабетические свойства, снижая уровень глюкозы в крови и увеличивая пониженный уровень гликогена в печени в экспериментах на мышах и крысах с аллоксан-индуцированным диабетом. В работе [40] авторы исследовали сухой экстракт на гемореологическую активность на крысах со спонтанной гипертензией. Пятидневное лечение подопытных крыс с острым инфарктом миокарда в суточной дозе 150 мг/кг улучшило реологические характеристики крови, такие, как снижение вязкости цельной крови и плазмы, увеличение спонтанной агрегации эритроцитов и концентрации фибриногена и повышение деформируемости эритроцитов, а также электрофоретическую подвижность. Многократное профилактическое введение препарата растительного адаптогена на основе экстракта R. carthamoides оказало выраженный антиаритмический эффект на модели надпочечниковой аритмии у крыc. В других исследованиях [41] исследователи акцентировали внимание на демонстрации инсулинстимулирующей и антигипергликемической активности. Повторное введение R. carthamoides увеличивало содержание эритроцитов и гемоглобина в крови и оказывало заметное влияние на регенерацию красной крови при гемотоксической фенилгидразиновой анемии у крыс. Так же отмечено, что препарат, состоящий из флавоноидов, выделенных из R. carthamoides, а именно гесперетин, кверцетин, кверцетагетин, лютеолин, кемпферол, изорамнетин, хризантемин и цианин, предотвращают накопление холестерина и триглицеридов в тритоне WR 1339, индуцированном гиперлипидемией. При дальнейших исследованиях флавоноиды R. carthamoides существенно уменьшили проявления атеросклеротического процесса у кроликов, тогда как их терапевтический эффект связан как с гиполипидемической активностью, так и со способностью флавоноидов подавлять местные механизмы атерогенеза, повышая сопротивление сосудистой стенки. Авторы [42] сообщают, что в исследованиях in vitro определена антитромбоцитарная активность сырого этанольного экстракта и флавоноидов из надземных частей R. carthamoides в плазме, богатой тромбоцитами. В качестве агонистов агрегации тромбоцитов использовали арахидоновую кислоту (АК), аденозиндифосфат (АДФ), коллаген (КOЛ) и тромбин. Суммарный экстракт показал значительное ингибирование агрегации, вызванной КOЛ и AДФ. Из протестированных флавоноидов эриодиктиол и патулетин вызвали КOЛ- и AК- индуцированную агрегацию. Данные ряда исследований in vivo, обобщенные выше, продемонстрировали значительный положительный эффект экстрактов, полученных из R. carthamoides, 20E и флавоноидов на сердечно-сосудистую систему и характеристики крови на животных моделях с различными индуцированными или спонтанными нарушениями, такими, как атеросклероз, антиаритмия, диабет, инфаркт миокарда и гепатит [40, 43]. В одном из исследований in vitro [44], посвященных влиянию на иммунологические характеристики, было обнаружено, что комбинация экстракта R. carthamoides и сарколизина подавляла процесс лимфолейкоза у мышей. Результаты более поздних исследований показали, что препарат на основе экстракта корня R. carthamoides обладает ингибирующим действием на канцерогенез, вызванный трансплацентарным введением N-нитрозилмочевины. При введении препарата в течение года наблюдается более высокая выживаемость крыс и меньшая встречаемость опухоли центральной нервной системы. В клиническом исследовании на людях, препарат под названием AdMax, комбинация сухих экстрактов этанола и воды из корней R. carthamoides, Rhodiola rosea, Eleutherococcus senticosus и плодов лимонника китайского, был изучен в отношении его влияния на иммунитет у больных раком яичников [45]. Двадцать восемь пациентов с эпителиальным раком яичников III – IV стадии получали однократное лечение цисплатином 75 мг/м2 и циклофосфамидом 600 мг/м2. Периферическая кровь была собрана через 4 недели после химиотерапии. Подклассы T-, B- и NK-лимфоцитов, а также концентрации IgM, IgA и IgG были протестированы в образцах крови. У пациентов, которые принимали AdMax (270 мг в день) в течение 4 недель после химиотерапии, среднее количество четырех подклассов Т-клеток было увеличено по сравнению со средним количеством подклассов Т-клеток у пациентов, которые не принимали AdMax. У пациентов, принимавших AdMax, также было увеличено среднее количество IgG и IgM. Полученные результаты позволяют предположить, что комбинация экстрактов из адаптогенных растений (в том числе R. carthamoides) может усиливать подавленный иммунитет у больных раком яичников, получающих химиотерапию. Таким образом, результаты научных исследований, описанных выше, демонстрируют высокую биологическую активность R. carthamoides с антиоксидантными, иммуномодулярными и противораковыми свойствами растения, дополнительно исследованные in vivo и клинических испытаниях. В работах [46] авторами отмечена ингибирующая активность экстрактов из корней или надземных частей R. carthamoides в условиях in vitro на грамположительные бактерии Bacillus cereus, Staphylococcus epidermidis, Bacteroides fragilis и некоторые грибы. Липидная фракция семян продемонстрировала антимикробную активность в отношении Proteus vulgaris, Aspergillus niger и Penicillium verrucosum. В работе авторов [33] этилацетатная фракция, полученная из надземной части R. carthamoides, ингибировала в условиях in vitro рост 19 различных штаммов Staphylococcus aureus с минимальными ингибирующими концентрациями (МПК) от 128 до 512 мкг/мл. Данная фракция проявила высокую активность против клинических изолятов, которые показали ассоциированную устойчивость к оксациллину, ципрофлоксацину и эритромицину. Тиофенполиен (E)-2-[5-(гепт-5-ен-1,3-диинил)тиен-2-ил]этан-1,2-диол, выделенный из этанольного экстракта подземных частей, демонстрирует значительную противогрибковую активность, главным образом, против Candida glabrata, Aspergillus fumigatus и Trichophyton mentagrophytes var. mentagrophytes с МПК от 4 до 32 мкг/мл. Активность после 24 часов инкубации против A. fumigatus и Candida tropicalis составила 1/2 и 14 от эффекта кетоконазола, соответственно [31]. Авторы [47] провели исследования на противоинфекционную активность R. carthamoides с участием людей. В результате этого исследования препарат Экдистен продемонстрировал значительную эффективность при лечении пациентов со стойким и острым лямблиозом. Учитывая ингибирующую активность 20E на бактерии и грибы, где наблюдались довольно высокие концентрации в диапазоне от 100 до 400 мкг/мл, некоторые другие эффективные группы соединений, такие как полиацетилены, по-видимому, отвечают за его антимикробный эффект. Фитоэкдистероиды выделенные из R. carthamoides являются безопасными соединениями. В ранних токсикологических исследованиях [48] сообщается о том, что водно-этанольный экстракт корня R. carthamoides, введенный внутрибрюшным и подкожным способом, в дозах до 40 000 мг/кг, не привел к гибели самцов мышей-альбиносов после длительного его применения. В скрининговом тесте [49] на эмбриотоксичность цыплят обнаружено, что 20E и полипод B не являются эмбриотоксичными. Единственное исследование, показывающее определенную степень токсикологического риска, связанного с R. carthamoides, проведено группой исследователей под руководством Чобот [50]. Соединения (E)-2-[5-(гепт-5-ен-1,3-диинил)-тиен-2-ил]этан-1,2-диол и тиофенполиен, выделенные из корней растения, продемонстрировали фототоксическую активность, значительно выше в сравнении со стандартным фотосенсибилизатором ксантотоксином, при фотоокислении гистидина в креветках (Artemia salina) и в тесте с иловыми червями (Tubifex tubifex). жүктеу/скачать 203.13 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|