Расторопши: семена ранней потенциальных
Silibinin inhibits tumor promotional triggers and tumorigenesis against chemically induced two-stage skin carcinogenesis in Swiss albino mice: possible role of oxidative stress and inflammation
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Author information
Silibinin inhibits tumor promotional triggers and tumorigenesis against chemically induced two-stage skin carcinogenesis in Swiss albino mice: possible role of oxidative stress and inflammation.Khan AQ1, Khan R, Tahir M, Rehman MU, Lateef A, Ali F, Hamiza OO, Hasan SK, Sultana S. Author information
AbstractSilibinin is a major bioactive flavonolignan present in milk thistle (Silybum marianum) that possesses antioxidant, antiinflammatory, and anticarcinogenic activity. However, the precise underlying mechanism remains to be elucidated. The present study was designed to investigate underlying molecular mechanism for antitumorigenic potential of silibinin against chemically induced skin tumorigenesis in Swiss albino mice. In light of the important role of nuclear factor-kappaB (NF-κB), cyclooxygenase-2 (COX-2), iNOS, proinflammatory cytokines, vascular endothelial growth factor, and oxidative stress in carcinogenesis, chemopreventive efficacy of silibinin against 7, 12-dimethylbenz[a]anthracene/12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced 2-stage skin carcinogenesis was studied in terms of cytoprotective enzymes activity, lipid peroxidation, inflammatory responses, and the expression of various molecular marker in skin tissue. We found that topical application of silibinin at the dose of 9 mg/mouse effectively suppressed oxidative stress and deregulated activation of inflammatory mediators and tumorigenesis. Thus, findings of the present study suggest that the chemopreventive effect of silibinin is associated with upregulation of endogenous cytoprotective machinery and down regulation of inflammatory mediators (nitric oxide, tumor necrosis factor-α, interleukin-6, interleukin -1β, COX-2, iNOS, and NF-κB). Силибинин блокирует β-катенин/ZEB1 сигнализации и подавляет мочевого пузыря рак метастазы через двойной блокировки эпителиально-мезенхимальных перехода и stemness. Мышечно-инвазивный рак) мочевого пузыря рак ассоциируется с высокой частотой метастазирования, и меньше терапии существенно продлить жизнь. Силибинин, нетоксичный природный флавоноид, как было показано, проявляют плейотропные противоопухолевых эффектов во многих рака типов, в том числе мочевого пузыря рак. Наши и другие предыдущие исследования показали, что силибинин индуцированный апоптоз и ингибирует пролиферацию мочевого пузыря раковые клетки, будь силибинин мог подавить мочевого пузыря рак метастаз не выяснен. В настоящем исследовании мы использовали роман высоко метастатическим T24-Л клеточной модели, и найти что силибинин лечения не только привела к подавлению клеточной миграции и инвазии in vitro, но также снизился мочевого пузыря рак легочные метастазы и длительного выживания животного in vivo. Механически, силибинин способен ингибировать гликоген синтазы киназы-3β (GSK3β) фосфорилирования β-катенина ядерной транслокации и трансактивационную, ZEB1 и транскрипцию генов, которые впоследствии регулируемой экспрессии цитокератинов, vimentin и матриксная металлопротеиназа-2 (MMP2) для обратного epithelial-mesenchymal transition (EMT). С другой стороны, силибинин угнетал ZEB1 выражение, а затем подавил свойства рака стволовых клеток (ЦОК), которые проявлялись в виде уменьшения сфероид колониеобразования, стороны населения, и выражение фактора стволовых клеток CD44. В целом, данное исследование раскрывает новый механизм силибинин таргетинга мочевого пузыря рак с метастазами, в котором инактивации β-катенин/ZEB1 сигнализации, силибинин приводит к двойной блок EMT и stemness. Cell Signal. 2013 Dec;25(12):2625-33. doi: 10.1016/j.cellsig.2013.08.028. Epub 2013 Sep 4. Silibinin inhibits β-catenin/ZEB1 signaling and suppresses bladder cancer metastasis via dual-blocking epithelial-mesenchymal transition and stemness.Wu K1, Ning Z, Zeng J, Fan J, Zhou J, Zhang T, Zhang L, Chen Y, Gao Y, Wang B, Guo P, Li L, Wang X, He D. Author information
AbstractMuscle-invasive bladder cancer is associated with a high frequency of metastasis, and fewer therapies substantially prolong survival. Silibinin, a nontoxic natural flavonoid, has been shown to exhibit pleiotropic anticancer effects in many cancer types, including bladder cancer. Our and other previous studies have demonstrated that silibinin induced apoptosis and inhibited proliferation of bladder cancer cells, whether silibinin could suppress bladder cancer metastasis has not been elucidated. In the present study, we utilized a novel highly metastatic T24-L cell model, and found that silibinin treatment not only resulted in the suppression of cell migration and invasion in vitro, but also decreased bladder cancer lung metastasis and prolonged animal survival in vivo. Mechanistically, silibinin could inhibit glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) phosphorylation, β-catenin nuclear translocation and transactivation, and ZEB1 gene transcription that subsequently regulated the expression of cytokeratins, vimentin and matrix metalloproteinase-2 (MMP2) to reverse epithelial-mesenchymal transition (EMT). On the other hand, silibinin inhibited ZEB1 expression and then suppressed the properties of cancer stem cells (CSCs), which were evidenced as decreased spheroid colony formation, side population, and the expression of stem cell factor CD44. Overall, this study reveals a novel mechanism for silibinin targeting bladder cancer metastasis, in which inactivation of β-catenin/ZEB1 signaling by silibinin leads to dual-block of EMT and stemness. Силибинин подавляет EMT-driven erlotinib сопротивление при движении задним ходом на высокой miR-21/low miR-200c signature in vivo. В flavolignan силибинин исследована его способность восстанавливать лекарственной чувствительности к EGFR-мутант НМРЛ ксенотрансплантатов с epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)-управляемое сопротивление erlotinib. В качестве одного агента, силибинин значительно уменьшилась опухоль объемы erlotinib-огнеупорные НМРЛ ксенотрансплантатов примерно на 50%. Кроме того, полное уничтожение опухолевого роста наблюдалось при совместном лечении erlotinib и силибинин. Силибинин полностью отменил EMT, связанных с высокой miR-21/low miR-200c микрорнк подпись и репрессированных мезенхимальных маркеров улитка, ZEB, и N-кадгерина, наблюдаемые в erlotinib рефрактерных опухолей. Силибинин было достаточно, чтобы полностью активировать взаимной мезенхимальных-эпителиальный переход (мет) в erlotinib рефрактерных клеток и предотвращают высоко migratogenic фенотип erlotinib-резистентных клеток НМРЛ. Учитывая, что различные механизмы устойчивости к erlotinib результат от EMT, независимо от EGFR мутации статус, растворимые в воде, силибинин-богатый расторопши экстракт может быть подходящим кандидатом для терапии предстоящих клинических испытаний, направленных на предотвращение или реверсивный НМРЛ прогрессии следующие erlotinib лечения. Sci Rep. 2013;3:2459. doi: 10.1038/srep02459. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|