Расторопши: семена ранней потенциальных
Silibinin suppresses EMT-driven erlotinib resistance by reversing the high miR-21/low miR-200c signature in vivo
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Author information
- Increase of phosphatase and tensin homolog by silymarin to inhibit human pharynx squamous cancer.
- Abstract
- Введение
Silibinin suppresses EMT-driven erlotinib resistance by reversing the high miR-21/low miR-200c signature in vivo.Cufí S1, Bonavia R, Vazquez-Martin A, Oliveras-Ferraros C, Corominas-Faja B, Cuyàs E, Martin-Castillo B, Barrajón-Catalán E, Visa J, Segura-Carretero A, Joven J, Bosch-Barrera J, Micol V, Menendez JA. Author information
AbstractThe flavolignan silibinin was studied for its ability to restore drug sensitivity to EGFR-mutant NSCLC xenografts with epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)-driven resistance to erlotinib. As a single agent, silibinin significantly decreased the tumor volumes of erlotinib-refractory NSCLC xenografts by approximately 50%. Furthermore, the complete abrogation of tumor growth was observed with the co-treatment of erlotinib and silibinin. Silibinin fully reversed the EMT-related high miR-21/low miR-200c microRNA signature and repressed the mesenchymal markers SNAIL, ZEB, and N-cadherin observed in erlotinib-refractory tumors. Silibinin was sufficient to fully activate a reciprocal mesenchymal-to-epithelial transition (MET) in erlotinib-refractory cells and prevent the highly migratogenic phenotype of erlotinib-resistant NSCLC cells. Given that the various mechanisms of resistance to erlotinib result from EMT, regardless of the EGFR mutation status, a water-soluble, silibinin-rich milk thistle extract might be a suitable candidate therapy for upcoming clinical trials aimed at preventing or reversing NSCLC progression following erlotinib treatment. Увеличение гомолог фосфатазы и гомолога тензина, силимарин подавляет человеческие глотки-плоскоклеточный рак. Силимарин-это активный принцип, из семян расторопши растений и широко используется в качестве гепатопротекторного Гент благодаря своей антиоксидантной активности. В настоящем исследовании мы оценили потенциальную эффективность силимарина против орального рака и исследовал его возможного механизма действия. Жизнеспособность клеток анализа и вестерн-блоттинга анализы были использованы для определения силимарин-индуцированной апоптотической гибели клеток в человеческой глотки плоскоклеточная карцинома (FaDu) клеток. Короткие интерферирующие РНК (siRNA) используется для подтверждения роли гомолог фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) в силимарин-индуцированного апоптоза. Лечение Фаду клеток с силимарин привело к значительному снижению жизнеспособности клеток (до 70%). Силимарин ингибирует фосфорилирование Akt (более 10 раз) с увеличением экспрессии PTEN (пять-шесть раз). Следовательно, уровень экспрессии Bcl-2 была снижена в пять-шесть раз и каспазы 3 активированный индуцировать апоптоз. Лечение с помощью siRNA, специфичные для Гена PTEN уменьшается действие силимарина. Результаты показывают, что силимарин ингибирует Akt сигнального пути за счет увеличения экспрессии PTEN в Фаду клеток и непосредственно влияет на Bcl-2 членов семьи. Кроме того, мы продемонстрировали ингибирующее действие силимарина для орального рак связан выживания клетки. Эти механизмы могут частично объяснить действия силимарина и предоставить обоснование для разработки силимарина в качестве противоопухолевого агента. J Med Food. 2013 Sep;16(9):778-84. doi: 10.1089/jmf.2012.2534. Epub 2013 Aug 3. Increase of phosphatase and tensin homolog by silymarin to inhibit human pharynx squamous cancer.Su CH1, Chen LJ, Liao JF, Cheng JT. Author information
AbstractSilymarin is an active principle from the seeds of the milk thistle plant and is widely used as a hepatoprotective gent due to its antioxidant-like activity. In the present study, we evaluated the potential efficacy of silymarin against oral cancer and investigated its possible mechanism of action. Cell viability assay and western blotting analyses were used to identify silymarin-induced apoptotic cell death in human pharynx squamous cell carcinoma (FaDu) cells. The short interfering RNA (siRNA) is used to confirm the role of phosphatase and tensin homolog (PTEN) in silymarin-induced apoptosis. Treatment of FaDu cells with silymarin resulted in a significant decrease in cell viability (up to 70%). Silymarin inhibited the phosphorylation of Akt (over 10-fold) with an increase in expression of PTEN (five to sixfold). Consequently, the level of Bcl-2 expression was decreased five to sixfold and caspase 3 activated to induce apoptosis. Treatment with siRNA specific to PTEN gene diminished the action of silymarin. The results suggest that silymarin inhibits the Akt signaling pathway by increasing PTEN expression in FaDu cells and directly affects Bcl-2 family members. Also, we demonstrated the inhibitory activity of silymarin for oral cancer is related to cell survival. These mechanisms may in part explain the actions of silymarin and provide a rationale for the development of silymarin as an anticancer agent. ВведениеSilymarin-это активный принцип, полученные из семян растения расторопша пятнистая Silybum marianum (L.) Gaertn. (Asterceae). Он содержит ∼65-80% силимарин flavonolignans (силимарин комплекс) на небольшие суммы флавоноидов и ∼20-35% жирных кислот и других полифенольных соединений.1 Это смесь flavonolignans, которые широко используются в качестве фитотерапии и/или биологически активной добавки при лечении алкогольной болезни печени, острый и хронический вирусный гепатит, или токсин-индуцированного повреждения печени.2,3 Силимарин, как известно, является безопасным и хорошо переносимым для защиты от поражения печени.4-6 Силибинин является одним из активных принцип расторопши, полифенольных флавоноидов, который является известным антиоксидантом и/или свободных радикалов.7-9 Апоптоз является физиологическим программа самоубийства клетки, которые могут быть вызваны в ответ на стимулы, такие как ионизирующая радиация, токсины, и противораковых препаратов. Индукция апоптоза, как известно, является эффективной и перспективной стратегии, чтобы убить раковые клетки.10 Многие растительные экстракты и фитохимических веществ, как сообщается, вызывают апоптоз опухолевых клеточных линий.11-13 В PI3K/Akt пути является ключевой сигнальный путь, который контролирует рост клеток, выживания, пролиферации и опухолевого генеза.14,15 PI3K-activated (фосфорилированных) Akt способствует выживаемость клеток путем ингибирования апоптоза через его способность фосфорилируют/деактивировать вниз по течению цели апоптотических механизмов, таких как анти-апоптоза Bcl-2 члена семьи Bcl-2 и pro-апоптоза Bcl-2 члена семьи плохо.16 (PI3K)/Akt пути регулируется несколько критических вверх по течению факторов, например, опухолевого супрессора гомолог фосфатазы и гомолога тензина (PTEN).17 Опухоль ген-супрессор PTEN является одним из самых распространенных целей мутации в человеческих раковых заболеваний. Генетические мутации PTEN привело к увеличению активности Akt во многих типах опухолей.18 PTEN осуществляет жесткий административный контроль над PI3K пути и вниз по течению функций, в том числе и активации протеинкиназы B/Akt, выживаемость клеток, пролиферации и миграции клеток.19,20 Ингибирование PI3K/Akt пути был предназначен в качестве стратегии для разработки лекарств.21 Например, некоторые пищевые фитохимических веществ, как было показано, вниз регулировать PI3K/Akt пути и индуцированного апоптоза. Предыдущие доклады показали, что апоптоз может быть индуцирован с силибинин в гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) за счет увеличения производства каспаз 3 и 9,22 или путем ингибирования р-survivin.23 Кроме того, было указано, что силибинин значительно увеличилось экспрессии PTEN и деятельности, что в последующем было связано с уменьшением p-Akt производства в ГЦК ксенотрансплантат ткани.24 Однако, противораковый эффект силимарина, связанных экспрессии PTEN-прежнему непонятны. В настоящем исследовании изучалось влияние силимарина на рак полости рта и исследованы потенциальные механизм(ы), относящиеся к PTEN/PI3K/Akt пути. Головы и шеи плоскоклеточный рак ротовой полости, глотки и гортани случаются в размере ∼500 000 новых случаев в год по всему миру25 и являются шестым наиболее распространенных новообразований человека.26 Одним из активных компонентов силимарин, силибинин, сообщили ингибировать активацию ERK1/2 в ГТК-4 язык раковых клеток.27 В нашем предыдущем докладе указал, что силимарин обладает потенциалом для подавления выживание, миграцию и инвазию C-33A раковые клетки in vitro.28 Однако влияние силимарина на рак ротовой полости-это еще неизвестно. Фаду-это производное от человеческой глотки плоскоклеточная карцинома и влияние силимарина на плоскоклеточная карцинома из нижней полости рта до сих пор неизвестно. Таким образом, мы использовали в этом исследовании. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|