Расторопши: семена ранней потенциальных
Anti-proliferative action of silibinin on human colon adenomatous cancer HT-29 cells
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- METHOD
- CONCLUSION
- Silybin-mediated inhibition of Notch signaling exerts antitumor activity in human hepatocellular carcinoma cells.
- Author information
Anti-proliferative action of silibinin on human colon adenomatous cancer HT-29 cells.Akhtar R1, Ali M2, Mahmood S3, Sanyal SN4. Author information
Silibinin a flavonoid from milk thistle (Silybum marianum) exhibit a variety of pharmacological actions, including anti-proliferative and apoptotic activities against various types of cancers in intact animals and cancer cell lines. In the present study, the effect of silibinin on human colon cancer HT-29 cells was studied. METHOD:Incubations of cells with different silibinin concentrations (0.783-1,600 ug/ml) for 24, 48 or 72 h showed a progressive decline in cell viability. RESULTS:Loss of cell viability was time dependent and optimum inhibition of cell growth (78%) was observed at 72 h. Under inverted microscope, the dead cells were seen as cell aggregates. IC50 (silibinin concentration killing 50% cells) values were 180, 110 and 40 ug/ml at 24, 48 and 72 h respectively. CONCLUSION:These findings re-enforce the anticancer potential of silibinin, as reported earlier for various other cancer cell lines (Ramasamy and Agarwal (2008), Cancer Letters, 269: 352-62). Силибин-опосредованное ингибирование Notch сигнальной оказывает противоопухолевое действие в человеческой гепатоцеллюлярной карциномы клеток. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является глобальной медико бремени, связанного с ограниченным варианты лечения и бедного пациента прогнозы. Силибин (SIL), антиоксидант, производную от расторопши завод (Silybum marianum), как сообщается, оказывают гепатопротекторное и antitumorigenic эффекты как in vitro, так и in vivo. Хотя SIL было показано, обладают мощной противоопухолевой активностью в отношении различных видов рака, в том числе ГЦК, молекулярные механизмы, лежащие в основе эффектов SIL остаются в значительной степени неизвестными. Notch сигнальный путь играет важную роль в онкогенез и иммунной развития. В настоящем исследовании мы оценили противоопухолевая активность SIL человека в ГЦК HepG2 клеток in vitro и in vivo и исследовал роли Notch пути и апоптоз-ассоциированных сигнальных путей на активность SIL. SIL лечение привело к дозо - и время-зависимое ингибирование ГЦК жизнеспособность клеток. Кроме того, SIL выставлены сильной противоопухолевой активностью, о чем свидетельствует не только снижение опухолевой клеточной адгезии, миграции, внутриклеточного глутатиона (GSH) уровней и общей антиоксидантной способности (T-AOC), но и увеличение индекса апоптоза, caspase3 деятельности и активных форм кислорода (АФК). Кроме того, SIL лечения уменьшились экспрессии Notch1 внутриклеточного домена (NICD), RBP-Jκ, и Hes1 белков, upregulated апоптоз путь,-связанный белок Bax, и downregulated Bcl2, survivin, и циклин D1. Notch1 siRNA (in vitro) или двойной антитромбоцитарной терапии (известный Notch1 ингибитор, in vivo) и на дальнейшее повышение противоопухолевой активности SIL, и рекомбинантный Jagged1 белок (известный Notch лиганда in vitro) ослабило противоопухолевая активность SIL. Взятые вместе, эти данные указывают на то, что SIL является мощным ингибитором роста клеток ГЦК, целевых Notch сигнальный путь и позволяют предположить, что ингибирование Notch сигнализации может быть роман терапевтического вмешательства для пациентов с ГЦК. PLoS One. 2013 Dec 27;8(12):e83699. doi: 10.1371/journal.pone.0083699. eCollection 2013. Silybin-mediated inhibition of Notch signaling exerts antitumor activity in human hepatocellular carcinoma cells.Zhang S1, Yang Y2, Liang Z2, Duan W2, Yang J2, Yan J3, Wang N2, Feng W1, Ding M1, Nie Y1, Jin Z2. Author information
AbstractHepatocellular carcinoma (HCC) is a global health burden that is associated with limited treatment options and poor patient prognoses. Silybin (SIL), an antioxidant derived from the milk thistle plant (Silybum marianum), has been reported to exert hepatoprotective and antitumorigenic effects both in vitro and in vivo. While SIL has been shown to have potent antitumor activity against various types of cancer, including HCC, the molecular mechanisms underlying the effects of SIL remain largely unknown. The Notch signaling pathway plays crucial roles in tumorigenesis and immune development. In the present study, we assessed the antitumor activity of SIL in human HCC HepG2 cells in vitro and in vivo and explored the roles of the Notch pathway and of the apoptosis-related signaling pathway on the activity of SIL. SIL treatment resulted in a dose- and time-dependent inhibition of HCC cell viability. Additionally, SIL exhibited strong antitumor activity, as evidenced not only by reductions in tumor cell adhesion, migration, intracellular glutathione (GSH) levels and total antioxidant capability (T-AOC) but also by increases in the apoptotic index, caspase3 activity, and reactive oxygen species (ROS). Furthermore, SIL treatment decreased the expression of the Notch1 intracellular domain (NICD), RBP-Jκ, and Hes1 proteins, upregulated the apoptosis pathway-related protein Bax, and downregulated Bcl2, survivin, and cyclin D1. Notch1 siRNA (in vitro) or DAPT (a known Notch1 inhibitor, in vivo) further enhanced the antitumor activity of SIL, and recombinant Jagged1 protein (a known Notch ligand in vitro) attenuated the antitumor activity of SIL. Taken together, these data indicate that SIL is a potent inhibitor of HCC cell growth that targets the Notch signaling pathway and suggest that the inhibition of Notch signaling may be a novel therapeutic intervention for HCC. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|