Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Osteogenic effects of resveratrol in vitro: potential for the prevention and treatment of osteoporosis
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Resveratrol in the management of human cancer: how strong is the clinical evidence
Osteogenic effects of resveratrol in vitro: potential for the prevention and treatment of osteoporosis.Mobasheri A1, Shakibaei M.
There are a number of pharmacological agents for the treatment of bone mineral loss and osteoporosis. Hormone replacement therapy (HRT) with estrogen is an established treatment, but it has several adverse side effects and can increase the risk of cancer, heart disease, and stroke. There is increasing interest in nutritional factors and naturally occurring phytochemical compounds with the potential for preventing age-related and postmenopausal bone loss. Resveratrol (3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene) is a polyphenolic phytoestrogen with osteogenic and osteoinductive properties. It can modify the metabolism of bone cells and has the capacity to modulate bone turnover. This paper provides an overview of current research on resveratrol and its effects on bone cells in vitro, highlighting the challenges and opportunities facing this area of research, especially in the context of providing nutritional support for postmenopausal women who may not benefit from HRT and older patients with various forms of arthritis, metabolic bone disease, and osteoporosis. Остеогенной воздействие ресвератрола in vitro: потенциал для профилактики и лечения остеопороза. Существует ряд фармакологических препаратов для лечения потеря костных минералов и остеопороза. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстрогенами создана лечение, но оно имеет ряд побочных эффектов и может увеличить риск развития рака, заболеваний сердца и инсульта. Растет заинтересованность в пищевые факторы и естественные фитохимические соединения с потенциалом для предотвращения возрастных и постменопаузального потери костной массы. Ресвератрол (3,5,4'-тригидрокси-транс-стильбена) полифенольных фитоэстрогены с остеогенной и остеоиндуктивными свойствами. Она может изменить метаболизм клетки кости и обладает способностью модулировать кости оборот. В настоящем документе представлен обзор современных исследований ресвератрол и его влияние на костных клеток in vitro, подчеркивая трудности и возможности, стоящие перед этой области исследований, особенно в контексте обеспечения продовольственной помощи для женщин в постменопаузе, которые не может получить выгоду от ЗГТ и пожилых больных с различными формами артрита, метаболические заболевания костей и остеопороз. Ann N Y Acad Sci. 2013 Jul;1290:12-20. doi: 10.1111/nyas.12205. Resveratrol in the management of human cancer: how strong is the clinical evidence?Gescher A1, Steward WP, Brown K.
Among the plethora of biochemical mechanisms engaged by resveratrol in preclinical systems, its anticarcinogenic effects represent some of the most convincing and intriguing. As outlined in this review, there is considerable interest in developing resveratrol for cancer prevention and treatment. The plasma pharmacokinetics of resveratrol in humans are now reasonably well defined, and studies have shown that repeated daily doses up to 1 g are safe and well tolerated, although gastrointestinal toxicity is observed at higher intakes. However, care is needed regarding underlying conditions in specific patient groups, and there is potential for drug interactions at doses greater than 1 gram. Little is known regarding the pharmacodynamic effects of resveratrol in humans, but the observation that it modulates components of the insulin-like growth factor system in the plasma of volunteers is encouraging. While the knowledge base that helps determine whether resveratrol may be useful in cancer management has increased substantially in recent years, important questions remain. Ресвератрол в управлении человеческими рака: насколько сильна клинические доказательства? Среди множества биохимических механизмов, занимающихся ресвератрол в доклинических системы, ее антиканцерогенное эффекты являются одними из наиболее убедительных и интригующим. Как указано в обзоре, существует значительный интерес к разработке ресвератрол для профилактики и лечения рака. Плазма фармакокинетика ресвератрола у людей сейчас достаточно хорошо определены, и исследования показали, что повторять ежедневно в дозах до 1 г безопасен и хорошо переносится, хотя и желудочно-кишечной токсичности наблюдается на более высокий уровень потребления. Однако нужно с осторожностью в отношении базовых условий в конкретных групп пациентов, и существует потенциал для взаимодействия препарата в дозах, превышающих 1 грамм. Мало что известно о фармакодинамических эффектов ресвератрол в организме человека, но замечание о том, что он модулирует компонентов инсулиноподобного фактора роста системы в плазме добровольцев, является обнадеживающим. В то время как база знаний, что помогает определить, является ли ресвератрол может быть полезен в лечении рака существенно возросла в последние годы важные вопросы остаются. J Biol Chem. 2013 Aug 16;288(33):23740-50. doi: 10.1074/jbc.M113.487686. Epub 2013 Jul 5. Piceatannol enhances cisplatin sensitivity in ovarian cancer via modulation of p53, X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP), and mitochondrial fission.Farrand L1, Byun S, Kim JY, Im-Aram A, Lee J, Lim S, Lee KW, Suh JY, Lee HJ, Tsang BK.
Resistance to cisplatin (CDDP) in ovarian cancer (OVCA) arises from the dysregulation of tumor suppressors and survival signals. During genotoxic challenge, these factors can be influenced by secondary agents that facilitate the induction of apoptosis. Piceatannol is a natural metabolite of the stilbene resveratrol found in grapes and is converted from its parent compound by the enzyme CYP1BA1 p450. It has been hypothesized to exert specific effects against various cellular targets; however, its ability to influence CDDP resistance in cancer cells has not been investigated to date. Here, we show that piceatannol is a potent enhancer of CDDP sensitivity in OVCA, and this effect is achieved through the modulation of several major determinants of chemoresistance. Piceatannol enhances p53-mediated expression of the pro-apoptotic protein NOXA, increases XIAP degradation via the ubiquitin-proteasome pathway, and enhances caspase-3 activation. This response is associated with an increase in Drp1-dependent mitochondrial fission, leading to more effective induction of apoptosis. In vivo studies using a mouse model of OVCA reveal that a number of these changes occur in association with a greater overall reduction in tumor weight when mice are treated with both piceatannol and CDDP, in comparison to treatment with either agent alone. Taken together, these findings demonstrate the potential application of piceatannol to enhance CDDP sensitivity in OVCA, and it acts on p53, XIAP, and mitochondrial fission. Пицеатаннол повышает цисплатин чувствительность при раке яичников с помощью модуляции р53, Х-сцепленный ингибитора апоптоза белка (XIAP), и митохондриальной деления. Устойчивость к доксорубицину (CDDP) при раке яичников (OVCA) возникает в связи с нарушениями супрессоров опухолевого роста и выживания сигналов. Во время генотоксического вызов, эти факторы могут быть подвержены вторичной агентов, которые облегчают индукции апоптоза. Пицеатаннол является естественным метаболитом стильбена ресвератрол, содержащийся в винограде и приводится от его исходного соединения с помощью фермента CYP1BA1 Р450. Она была выдвинута гипотеза, оказывать конкретное воздействие от различных клеточных мишеней; однако, его возможности влиять на CDDP сопротивление в раковые клетки не исследована на сегодняшний день. Здесь мы показываем, что пицеатаннол является мощным усилителем CDDP чувствительность в OVCA, и этот эффект достигается за счет модуляции несколько основных детерминант хемостойкость. Пицеатаннол повышает р53-опосредованное выражение pro-белков апоптоза NOXA, увеличивает XIAP деградации через убиквитин-протеасомной пути и усиливает каспазы-3 активации. Этот ответ связан с увеличением Drp1-зависимые митохондриальной деления, ведущие к более эффективному индукции апоптоза. В исследованиях in vivo с помощью мыши модель OVCA показывают, что количество этих изменений возникают в связи с более общее сокращение опухоли, вес, когда мышей, получавших как пицеатаннол и CDDP, по сравнению с обработкой либо агента в одиночку. Вместе взятые, эти данные демонстрируют возможности применения пицеатаннол для повышения CDDP чувствительность в OVCA, и он действует на р53, XIAP и митохондриальной деления. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:590393. doi: 10.1155/2013/590393. Epub 2013 Apr 29. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|