Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol-induced apoptosis is enhanced by inhibition of autophagy in esophageal squamous cell carcinoma
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Forging a modern generation of polyphenol-based therapeutics.
- A potential role for resveratrol as a radiation sensitizer for melanoma treatment.
- MATERIAL AND METHODS
- RESULTS
- CONCLUSION
Resveratrol-induced apoptosis is enhanced by inhibition of autophagy in esophageal squamous cell carcinoma.Tang Q1, Li G, Wei X, Zhang J, Chiu JF, Hasenmayer D, Zhang D, Zhang H.
The anti-cancer activity of resveratrol in human esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) was investigated focusing on the role of autophagy and its effects on apoptotic cell death. We demonstrated that resveratrol inhibits ESCC cell growth in a dose-dependent manner by inducing cell cycle arrest at the sub-G1 phase and resulting in subsequent apoptosis. Mechanistically, resveratrol-induced autophagy in the ESCC cells is AMPK/mTOR pathway independent. Since both pharmacological and genetic inhibition of autophagy enhanced the resveratrol-induced cytotoxicity to the ESCC cells, this provided a novel strategy in potentiating the anti-cancer effects of resveratrol and other chemotherapeutic reagents in ESCC cancer treatment. Ресвератрол-индуцированного апоптоза усиливается за счет ингибирования аутофагии в плоскоклеточный рак пищевода. Противораковой активностью ресвератрола в человеческой плоскоклеточный рак пищевода (ККЭС) исследовали с упором на роль аутофагии и его влияние на апоптотической гибели клеток. Мы показали, что ресвератрол подавляет ККЭС росту клеток дозозависимым путем индукции клеточного цикла на суб-G1-фазе и в результате чего последующие апоптоза. Механически, ресвератрол-индуцированной аутофагии в ККЭС клеток AMPK/mTOR дает. Поскольку оба фармакологических и генетических ингибирование аутофагии усиленной ресвератрол-индуцированной цитотоксичность ККЭС клеток, при этом новая стратегия в потенцирующее анти-рак воздействие ресвератрола и других химиотерапевтических реагентов в ККЭС лечения рака. Br J Pharmacol. 2013 Jun;169(4):844-7. doi: 10.1111/bph.12195. Forging a modern generation of polyphenol-based therapeutics.Wright B.
The long-standing debate that polyphenol secondary metabolites from dietary plants are important nutritional components continues due to compelling evidence for their abilities to ameliorate degenerative conditions including, cancer, neurological disorders and cardiovascular disease. The clinical use of polyphenols is not, however, mainstream as issues regarding poor selectivity, dosage, toxicity and delivery methods are unresolved. The paper by Rieder et al. suggests that the lack of selectivity, at least for the stilbene, resveratrol, may not be a major limiting factor. The present commentary is a critique of this significant finding that is focused on deciding how the use of resveratrol as clinical medicine could be advanced, and how this new information integrates with current knowledge of polyphenol physiological effects. This commentary suggests that the multi-target nature of polyphenols may be translated into reliable therapy using the current systems/network pharmacology approach concerned with developing viable therapeutic agents that achieve specific effects through interactions with a wide array of targets. Формирование современного поколения полифенола основе терапии. В давняя дискуссия, что полифенол вторичных метаболитов из пищевых растений важных питательных компонентов происходит в связи с убедительные доказательства для своих силах, чтобы избавить дегенеративных заболеваний, включая рак, неврологические расстройства и сердечно-сосудистых заболеваний. Клиническое использование полифенолов, однако, не мейнстрим, а вопросы, касающиеся бедных избирательность, дозировка, токсичность и методы доставки нерешенными. Доклад Rieder et al. предполагает, что отсутствие избирательности, по крайней мере, для стильбена, ресвератрол, не может быть основным ограничивающим фактором. Настоящий комментарий является критика это важный вывод, который фокусируется на принятии решения, как использование ресвератрол, как клиническая медицина может быть расширенным, и как эта новая информация интегрируется с современными знаниями полифенола физиологические эффекты. Этот комментарий показывает, что multi-целевой характер полифенолы могут быть переведены на надежная терапия с использованием текущей системы/сети фармакологии подход, заинтересованных в разработке жизнеспособной терапевтических агентов, что достижения определенных эффектов в процессе взаимодействия с широким спектром задач. J Surg Res. 2013 Aug;183(2):645-53. doi: 10.1016/j.jss.2013.02.037. Epub 2013 Mar 14. A potential role for resveratrol as a radiation sensitizer for melanoma treatment.Fang Y1, Bradley MJ, Cook KM, Herrick EJ, Nicholl MB.
Radiotherapy (XRT) is used to improve local control of melanoma and for palliation of metastatic disease. Clinical use of XRT for melanoma is often limited by extent of disease and the relative radioresistance of melanoma may limit the effectiveness of XRT. Our group and others have previously shown that resveratrol (RSV) enhances radiation sensitivity in radioresistant prostate cancer cell lines. MATERIAL AND METHODS:In this study, the effects of XRT in combination with RSV on radioresistant melanoma lines, SK-Mel-5 and HTB-65, were evaluated by assessment of proliferation and apoptosis. Clonogenic assay, comparison of proliferating cell nuclear antigen staining, Quick Cell Proliferation assay, terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) staining and caspase-3 activity assay were used to assess proliferation and apoptosis, as appropriate. RESULTS:We found that the percentage of colonies, proliferating cell nuclear antigen + cells and the optical density value of melanoma cells were decreased after addition of RSV to XRT (XRT/RSV). TUNEL + cells and the relative caspase-3 activity in melanoma cells were increased after addition of RSV to XRT (XRT/RSV). We investigated the possible molecular mechanisms of decreased proliferation and increased apoptosis by using reverse transcriptase-polymerase chain reaction and immunohistochemical staining. The anti-proliferative effect of XRT/RSV correlated with decreased expression of pro-proliferative molecule cyclin B, cyclin D, cdk2 and cdk4. The pro-apoptotic effect of XRT/RSV correlated with decreased expression of the anti-apoptotic molecule FLIP, Bcl-2, and survivin. CONCLUSION:These data suggest that RSV enhances radiation sensitivity of melanoma cells by inhibiting proliferation and promoting apoptosis. Resveratrol may have a potential role as a radiation sensitizer for melanoma treatment. Возможная роль ресвератрол в виде излучения, сенсибилизатор для лечения меланомы. Лучевой терапии (ЛТ) используется для улучшения местного управления меланомы и для паллиативного лечения метастатической болезни. Клиническое применение XRT меланомы часто ограничивается степени заболевания и относительной чувствительности меланома может ограничить эффективность XRT. Наша группа и другие уже раньше показали, что ресвератрол (РСВ) повышает радиационную чувствительность в радиорезистентных клеточных линий рака предстательной железы. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:В этом исследовании влияния XRT в сочетании с РСВ на радиочувствительность меланомы линий, SK-Mel-5 и HTB-65, были оценены по оценке пролиферации и апоптоза. Клоногенетическое исследование, сравнение proliferating cell nuclear antigen окрашивание, Быстрого анализа Клеточной Пролиферации, терминал deoxynucleotidyl трансферазы-опосредованной dUTP ник конце маркировки (ТУНЕЛЬ) окрашивание и каспазы-3 активности анализа были использованы для оценки пролиферации и апоптоза, по мере необходимости. РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы обнаружили, что процент колоний, proliferating cell nuclear antigen + клеток и значение оптической плотности клеток меланомы были снижены после того РСВ XRT (XRT/RSV). TUNEL + клеток и относительной каспазы-3 активности в клетках меланомы были увеличены после того РСВ XRT (XRT/RSV). Мы исследовали возможные молекулярные механизмы снижения распространения и повышения апоптоза с помощью обратной транскриптазы-полимеразная цепная реакция и иммуногистохимического окрашивания. Антипролиферативным эффектом XRT/RSV соотносится с уменьшением экспрессии pro-пролиферативной молекулы циклин B, циклин D, cdk2 и cdk4. Pro-апоптоза эффект XRT/RSV соотносится с уменьшением экспрессии антиапоптозных молекула FLIP, Bcl-2, и survivin. ВЫВОД:Эти данные свидетельствуют, что RSV повышает радиационную чувствительность клеток меланомы путем ингибирования пролиферации и продвижение апоптоза. Ресвератрол может быть потенциальной роли как радиационных сенсибилизатор для лечения меланомы. Curr Cancer Drug Targets. 2013 May;13(4):379-99. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|