Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Impairment of tumor-initiating stem-like property and reversal of epithelial-mesenchymal transdifferentiation in head and neck cancer by resveratrol treatment
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- METHODS AND RESULTS
- CONCLUSIONS
- Polyphenols: key issues involved in chemoprevention of prostate cancer.
- 4. Resveratrol
Impairment of tumor-initiating stem-like property and reversal of epithelial-mesenchymal transdifferentiation in head and neck cancer by resveratrol treatment.Hu FW1, Tsai LL, Yu CH, Chen PN, Chou MY, Yu CC.
Recent reports have demonstrated that head and neck cancer-derived tumor-initiating cells (HNC-TICs) presented high tumorigenic, chemoradioresistant, metastatic properties, and were coupled with gain of epithelial-mesenchymal transition (EMT) characteristics. The aim of this study was to investigate the chemotherapeutic effect and regulatory mechanisms of resveratrol on HNC-TICs. METHODS AND RESULTS:We first observed that the treatment of resveratrol significantly downregulated the ALDH1 activity and CD44 positivity of head and neck cancer (HNC) cells in a dose-dependent manner (p < 0.05). Moreover, resveratrol treatment reduced self-renewal property and stemness genes signatures (Oct4, Nanog, and Nestin) expression in sphere-forming HNC-TICs. Additionally, the repressive effect of resveratrol on in vitro malignant properties including invasiveness/anchorage-independent growth was mediated by regulating productions of EMT markers Slug, ZEB1, N-cadherin, E-cadherin, and Vimentin. Importantly, an in vivo nude mice model showed that resveratrol treatment to xenograft tumors by oral gavage reduced tumor growth, stemness, and EMT markers in vivo. Lastly, synergistic effect of resveratrol and conventional chemotreatment attenuated tumor-initiating cells property in HNC-TICs. CONCLUSIONS:Our results demonstrated that resveratrol would be a valuable therapeutics clinically in combination with conventional chemotherapy treatment modalities for malignant HNCs by elimination of tumor-initiating stem-like and EMT properties. Обесценение опухоли-инициирование стволовых собственности и восстановление эпителия-мезенхимальные которые лежат в основе трансдифференцировки в рак головы и шеи по ресвератрол лечения. Недавние отчеты показали, что рак головы и шеи, производный от опухоли-начала клеток (HNC-Тики) вручил высокие tumorigenic, chemoradioresistant, метастатический свойства, и были в сочетании с усилением эпителиальных-мезенхимальные перехода (EMT) характеристики. Целью данного исследования было изучение эффекта химиотерапии и регуляторных механизмов ресвератрола на HNC-Тики. МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы впервые заметила, что лечение ресвератрол значительно указанных в ALDH1 деятельности и CD44 положительности рак головы и шеи (HNC) клеток в дозозависимым (p < 0,05). Кроме того, ресвератрол лечение сократить самообновления собственности и stemness генов подписей (Oct4, Nanog и Nestin) выражение в сфере формирования HNC-Тики. Кроме того, репрессивные влияние ресвератрола на in vitro в том числе злокачественные свойства инвазивности/Анкоридж-дает рост был опосредован регулирования производств ЕМТ маркеры Слизень, ZEB1, N-кадгерина, E-кадгерина, и Vimentin. Важно то, что in vivo обнаженной модели мышей показали, что ресвератрол лечение ксенотрансплантат опухолей полости калийную снижение роста опухоли, stemness, EMT и маркеры in vivo. Наконец, синергетический эффект ресвератрола и обычных chemotreatment ослабленные клетки, инициирующие опухоль собственности в HNC-Тики. ВЫВОДЫ:Наши результаты показали, что ресвератрол может быть полезной therapeutics клинически в сочетании с традиционной химиотерапией методы лечения злокачественных HNCs по ликвидации опухоли-инициирование стволовых как и EMT свойства. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:632959. doi: 10.1155/2012/632959. Epub 2012 May 28. Polyphenols: key issues involved in chemoprevention of prostate cancer.Cimino S1, Sortino G, Favilla V, Castelli T, Madonia M, Sansalone S, Russo GI, Morgia G.
Prostate cancer is is the most common solid neoplasm and it is now recognized as one of the most important medical problems facing the male population. Due to its long latency and its identifiable preneoplastic lesions, prostate cancer is an ideal target tumor for chemoprevention. Different compounds are available and certainly polyphenols represent those with efficacy against prostate cancer. This review take a look at activity and properties of major polyphenolic substances, such as epigallocatechin-3-gallate, curcumin, resveratrol and the flavonoids quercetin and genistein. Although the current studies are limited, mechanisms of action of polyphenols added with the lack of side effects show a a start for future strategies in prostate chemoprevention. Полифенолы: ключевые вопросы, связанные с химиопрофилактики рака предстательной железы. Рак предстательной железы является наиболее распространенным твердых новообразований и в настоящее время она признана одним из наиболее важных медицинских проблем, стоящих перед мужского населения. Благодаря своей долгой задержки и ее идентифицируемых preneoplastic поражений, рак предстательной железы является идеальной мишенью опухоли для химиопрофилактики. Различные соединения доступны и, безусловно, представляют собой полифенолы с тех эффективность против рака предстательной железы. В этом обзоре рассмотрим активности и свойств основных полифенольных веществ, таких как эпигаллокатехин-3-галлат, куркумин, ресвератрол и флавоноиды, кверцетин и генистеин. Хотя нынешние исследования ограничены, механизмы действия полифенолы добавил с отсутствием побочных эффектов показать старт для будущей стратегии в предстательной химиопрофилактики. 4. ResveratrolResveratrol (trans-3,4′,5-trihydroxystilbene, C14H12O3) is a plant-derived polyphenolic phytoalexin produced by the enzyme stilbene synthase in response to infection by the pathogen Botrytis cinerea and to a variety of stress conditions, such as vicissitudes in climate, exposure to ozone, sunlight and heavy metals (Figure 3). It exists in two isoforms: trans-resveratrol and cis-resveratrol where the transisomer is the more stable form. Resveratrol is present in red grapes, peanuts, some common drinks, and dietary supplements [43]. It has broad-spectrum beneficial health effects including anti-infective, antioxidant, and cardioprotective functions, but it has gained considerable attention because of its potential cancer chemopreventive properties [44]. In this regard, resveratrol represents such an ideal molecule, due to its relatively low toxicity and capacity to target multiple signaling molecules that collectively promote cancer cell survival and tumor growth. It was demonstrated that this natural compound can modulate many intracellular cancer targets, which affect cell growth, inflammation, apoptosis, angiogenesis, invasion and metastasis. It is also able to potentiate the apoptotic effects of cytokines, such as TRAIL, chemotherapeutic agents, and gamma radiation [45]. Many in vitro studies have investigated the antiproliferative or proapoptotic effects of resveratrol in human prostate cancer cells, and its mechanism of action. Resveratrol was found to inhibit the growth of LNCaP cells (hormone-sensitive cells), DU-145 (androgen-independent cells), and PC-3 (hormone-independent line possessing dysfunctional androgen receptors) in a concentration-dependent manner. It has also been shown to exert a strong inhibitory effect on the formation of free radicals in human macrophages, reducing oxidative stress within premalignant cells, and to decrease the production of NO in PC-3 and DU-145 cells, reducing growth and spread of prostate cancer [29]. About its proapoptotic effects, it has been shown to induce apoptosis in LNCaP and DU145 prostate cancer cell lines through different PKC-mediated and MAPK-dependent pathways [30]. Furthermore, resveratrol-mediated apoptosis has been associated with p53 activation and also occurs via the death receptor Fas/CD95/APO-1 in various human cancer cells [45]. It is also possible that resveratrol exerts its chemopreventive action in part by modulating the expression or function of androgen receptor [29]. Another interesting chemopreventive mechanism related with this compound is represented by sensitization effect. Research from in vitro and in vivo studies indicate that resveratrol can overcome chemoresistance in tumor cells by modulating apoptotic pathways, downregulating drug transporters, downmodulating proteins involved in tumor cell proliferation, and inhibiting NF-κB and STAT-3 pathway [44]. Goldberg et al. reported that, after an oral dose of resveratrol (25 Ресвератрол Ресвератрол (trans-3,4′,5-trihydroxystilbene, C14H12O3) - это растительные полифенольных phytoalexin, произведенных с помощью фермента стильбена синтазы в ответ на инфекцией патогена Botrytis cinerea и различных стрессовых состояний, таких как превратности климата, воздействия озона, солнечного света и тяжелых металлов (Рис. 3). Он существует в двух изоформ: trans-resveratrol и СНГ ресвератрол, где transisomer является более стабильную форму. Ресвератрол присутствует в красный виноград, арахис, некоторые распространенные напитки, пищевые добавки [43]. Он имеет широкий спектр благотворное воздействие на здоровье, в том числе антиинфекционных, антиоксидант, обладает кардиопротективным функции, но и приобрела значительное внимание из-за ее потенциального онкологического химические свойства [44]. В связи с этим, ресвератрола представляет собой такое идеальное молекулы, из-за его относительно низкая токсичность и способность целевой несколько сигнальных молекул, которые в совокупности способствуют рака выживаемость клеток и рост опухоли. Было показано, что это природное соединение может модулировать многих внутриклеточных рака целевые показатели, которые влияют на рост клеток, воспаление, апоптоз, ангиогенез, инвазии и метастазировании. Он также способен потенцировать апоптоза эффекты цитокинов, таких как ТРОПА, химиотерапевтических средств и гамма-излучения [45]. Многие исследования in vitro изучали антипролиферативное или проапоптотических воздействие ресвератрола в человеческие клетки рака простаты, и механизм его действия. Ресвератрол был найден, подавляют рост LNCaP клеток (гормона-чувствительных клеток), DU-145 (андроген-независимого клеток), и ПК-3 (гормон-независимые линии, обладающие неблагополучных андрогенных рецепторов) в концентрации-зависимый характер. Доказано также оказывать сильное тормозящее влияние на формирование свободных радикалов в макрофаги человека, снижая окислительный стресс в предраковых клеток, снижение производства НЕ только в PC-3 и DU-145 клеток, снижая рост и распространение рака предстательной железы [29]. О его проапоптотических эффекты, было показано, чтобы индуцировать апоптоз LNCaP и DU145 клеточных линий рака предстательной железы с помощью различных PKC-опосредованной MAPK-зависимые пути [30]. Кроме того, ресвератрол-опосредованный апоптоз был связан с активация p53 и также происходит через рецептор смерти ФАС/CD95/APO-1 в различных человеческих раковых клеток [45]. Возможно также, что ресвератрол проявляет свои химические действий в части регулирования выражение или функция рецепторов андрогенов [29]. Еще один интересный химические механизм, связанные с этим соединением в лице эффектом сенсибилизации. Исследования in vitro и in vivo исследования показали, что ресвератрол может преодолеть хемостойкость в опухолевых клеток с помощью модуляции апоптоза пути, downregulating перевозчиков наркотиков, downmodulating белков, участвующих в пролиферации опухолевых клеток и препятствуя NF-κB и STAT-3 пути [44]. Goldberg et al. сообщается, что, после перорального приема дозы ресвератрола (25 мг/70 кг), катехин (25 мг/70 кг), и кверцетин (10 мг/70 кг) для здоровых людей в качестве субъектов, эти соединения появились в сыворотке крови и моче преимущественно в виде глюкуронида и сульфата конъюгатов и бесплатно полифенолы составили 1.7-1.9% (ресвератрол), от 1,1 до 6.5% (катехин), и 17,2 до 26,9% (кверцетин), пик концентрации в сыворотке крови более чем на 80% поглощается. Поглощение транс-ресвератрол был наиболее эффективным, как можно судить по пиковой концентрации в сыворотке крови (16-17% дозы потребляемого) [46].
жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|
mg/70