Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Phytochemicals as chemosensitizers: from molecular mechanism to clinical significance
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Resveratrol-mediated apoptosis of hodgkin lymphoma cells involves SIRT1 inhibition and FOXO3a hyperacetylation.
Phytochemicals as chemosensitizers: from molecular mechanism to clinical significance.Vinod BS1, Maliekal TT, Anto RJ.
This review provides an overview of the clinical relevance of chemosensitization, giving special reference to the phenolic phytochemicals, curcumin, genistein, epigallocatechin gallate, quercetin, emodin, and resveratrol, which are potential candidates due to their ability to regulate multiple survival pathways without inducing toxicity. We also give a brief summary of all the clinical trials related to the important phytochemicals that emerge as chemosensitizers. The mode of action of these phytochemicals in regulating the key players of the death receptor pathway and multidrug resistance proteins is also abridged. Rigorous efforts in identifying novel chemosensitizers and unraveling their molecular mechanism have resulted in some of the promising candidates such as curcumin, genistein, and polyphenon E, which have gone into clinical trials. Even though considerable research has been conducted in identifying the salient molecular players either contributing to drug efflux or inhibiting DNA repair and apoptosis, both of which ultimately lead to the development of chemoresistance, the interdependence of the molecular pathways leading to chemoresistance is still the impeding factor in the success of chemotherapy. Even though clinical trials are going on to evaluate the chemosensitizing efficacy of phytochemicals such as curcumin, genistein, and polyphenon E, recent results indicate that more intense study is required to confirm their clinical efficacy. Current reports also warrant intense investigation about the use of more phytochemicals such as quercetin, emodin, and resveratrol as chemosensitizers, as all of them have been shown to modulate one or more of the key regulators of chemoresistance. Фитохимические как chemosensitizers: от молекулярного механизма клиническое значение. В этом документе представлен общий обзор о клинической значимости chemosensitization, уделяя особое упоминание фенольных веществ растительного и животного происхождения, куркумин, генистеин, эпигаллокатехин галлат, кверцетин, эмодин, и ресвератрол, которые являются потенциальными кандидатами из-за их способности регулировать несколько путей выживания, не вызывая отравление. Мы также дать краткое изложение клинических испытаний, связанных с важной фитохимические вещества, которые возникают как chemosensitizers. Механизм действия этих веществ растительного и животного происхождения в регулировании ключевых игроков смерти рецепторному пути и множественной лекарственной устойчивости белков также с сокращениями. Строгий усилия в выявлении новых chemosensitizers и разгадывая их молекулярный механизм привели несколько перспективных кандидатов, такие, как куркумин, генистеин, и polyphenon E, которые прошли в клинических испытаниях. Хотя значительное исследование проводилось в выявлении характерных молекулярной игроки либо содействовать наркотиков измеряем или ингибирования репарации ДНК и апоптоз, которые в конечном итоге приводят к развитию хемостойкость, взаимозависимость молекулярные пути, ведущие к хемостойкость еще препятствующим фактором успеха химиотерапии. Хотя клинические испытания идут на оценить chemosensitizing эффективность веществ растительного и животного происхождения, таких как куркумин, генистеин, и polyphenon E, последние результаты показывают, что более интенсивные исследования необходимы для подтверждения их клиническую эффективность. Текущие отчеты также гарантирует интенсивное расследование об использовании более фитохимические вещества, такие как кверцетин, эмодин, и ресвератрол, как chemosensitizers, как и все они, как было показано, модулировать одно или несколько ключевых регуляторов хемостойкость. Int J Cancer. 2013 Mar 1;132(5):1013-21. doi: 10.1002/ijc.27748. Epub 2012 Aug 7. Resveratrol-mediated apoptosis of hodgkin lymphoma cells involves SIRT1 inhibition and FOXO3a hyperacetylation.Frazzi R1, Valli R, Tamagnini I, Casali B, Latruffe N, Merli F.
Resveratrol (RSV), a plant-derived stilbene, induces cell death in Hodgkin lymphoma (HL)-derived L-428 cells in a dose-dependent manner (IC50 = 27 μM, trypan blue exclusion assay). At a lower range (25 μM), RSV treatment for 48 hr causes arrest in the S-phase of the cell cycle, while at a higher concentration range (50 μM), apoptosis can be detected, with activation of caspase-3. The histone/protein deacetylase SIRT1 has been described as a putative target of RSV action in other model systems, even though its role in cancer cells is still controversial. Here we show that RSV, at both concentration ranges, leads to a marked increase in p53, while a decrease of SIRT1 expression level, as well as enzyme activity, only occurred at the higher concentration range. Concomitantly, however, treatments at both concentration ranges resulted in a marked increase in K373-acetylated p53 and lysine-acetylated FOXO3a. Immunohistochemical stainings of human lymph nodes show a preferential distribution of SIRT1 in the germinal center of the follicles while the mantle zone shows nearly no staining to few positive cells. The classical HL-affected lymph nodes show a strong positivity of the diagnostic Hodgkin Reed-Sternberg cells. Notably, both the HL-derived cell lines and the Hodgkin Reed-Sternberg cells of the affected lymph nodes derive from germinal center-derived B cells. The study of SIRT1 distribution and expression on a larger number of biopsies might disclose a novel role for this histone/protein deacetylase as therapeutic target. Ресвератрол-опосредованный апоптоз клеток лимфомы Ходжкина предполагает SIRT1 торможения и FOXO3a hyperacetylation. Ресвератрол (RSV), растительные стильбена, вызывает гибель клеток в Ходжкина (ЛХ)-производных L-428 клеток является дозозависимым (IC50 = 27 мкм, трипановым синим исключение анализа). На нижний диапазон (25 мкм), RSV лечения в течение 48 ч причины ареста в S-фазе клеточного цикла, в то время как на более высоком диапазоне концентраций (50 мкм), апоптоз может быть обнаружен, с активацией каспазы-3. Гистоновые/белка дезацетилазы SIRT1 был описан в качестве предполагаемой целевой РСВ действий в других модельных систем, хотя его роль в раковых клетках остается спорным. Здесь мы показываем, что RSV, как диапазоны концентраций приводит к заметному росту р53, в то время как снижение SIRT1 уровень экспрессии, а также активности ферментов, произошел только на более высоком диапазоне концентраций. Одновременно, однако, процедуры в обеих диапазоны концентраций привело к заметному росту K373-ацетилированного р53 и лизин-ацетилированного FOXO3a. Иммуногистохимические stainings человека лимфатических узлов показывает преимущественное распространение SIRT1 в зародышевом центр фолликулов во время мантии зоны демонстрируется почти без окрашивания несколько позитивных клеток. Классическая HL-пораженных лимфатических узлов посмотреть сильной положительности диагностики Ходжкина Рид-Штернберга клеток. Примечательно, что как в HL-производные клеточных линий и Ходжкина Рид-Штернберга клеток пораженных лимфатических узлов, вытекают из зачаточного центр-производные B-клеток. Изучение SIRT1 распределения и выражение на большее число биопсий может раскрыть информацию Роман роль в этом гистонов/белка дезацетилазы как терапевтической мишенью. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2012 May;43(3):319-24. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|