Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol alters microRNA expression profiles in A549 human non-small cell lung cancer cells
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Ресвератрол изменяет экспрессию микроРНК профили в а549 человека немелкоклеточным раком клетки.
- Резвератрол подавляет пролиферацию и выживания Эпштейна-барр вирус-инфицированных Беркитта клеток в зависимости от вирусных задержки программы.
Resveratrol alters microRNA expression profiles in A549 human non-small cell lung cancer cells.Bae S1, Lee EM, Cha HJ, Kim K, Yoon Y, Lee H, Kim J, Kim YJ, Lee HG, Jeung HK, Min YH, An S.
Resveratrol is a plant phenolic phytoalexin that has been reported to have antitumor properties in several types of cancers. In particular, several studies have suggested that resveratrol exerts antiproliferative effects against A549 human non-small cell lung cancer cells; however, its mechanism of action remains incompletely understood. Deregulation of microRNAs (miRNAs), a class of small, noncoding, regulatory RNA molecules involved in gene expression, is strongly correlated with lung cancer. In this study, we demonstrated that resveratrol treatment altered miRNA expression in A549 cells. Using microarray analysis, we identified 71 miRNAs exhibiting greater than 2-fold expression changes in resveratrol-treated cells relative to their expression levels in untreated cells. Furthermore, we identified target genes related to apoptosis, cell cycle regulation, cell proliferation, and differentiation using a miRNA target-prediction program. In conclusion, our data demonstrate that resveratrol induces considerable changes in the miRNA expression profiles of A549 cells, suggesting a novel approach for studying the anticancer mechanisms of resveratrol. Ресвератрол изменяет экспрессию микроРНК профили в а549 человека немелкоклеточным раком клетки. Ресвератрол-это растение фенольных phytoalexin, что, как сообщается, имеют противораковые свойства в течение нескольких видов рака. В частности, ряд исследований показали, что ресвератрол оказывает антипролиферативное эффекты против а549 человека немелкоклеточным раком клетки; однако, механизм его действия еще не полностью изучены. Дерегулирование микроРНК (miRNA), класс мелких, некодированные, регуляторных молекул РНК, участвует в экспрессии генов, очень сильно коррелирует с раком легких. В этом исследовании мы показали, что ресвератрол лечения изменены Мирна выражение клеток а549. С помощью анализа микрочипов, мы определили 71 микро-РНК-экспонентов более чем в 2 раза выражение изменений в ресвератрол обработанных клеток относительно их уровней экспрессии в неочищенных клеток. Кроме того, мы определили целевые гены, связанные с апоптоза и регуляции клеточного цикла, пролиферации и дифференцирования с использованием Мирна целевой программы прогнозирования. В заключение, наши данные показывают, что ресвератрол вызывает значительные изменения в Мирна профилей экспрессии клеток а549, предлагая новый подход для изучения механизмов противоопухолевого ресвератрола. Mol Cancer Res. 2011 Oct;9(10):1346-55. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-11-0145. Epub 2011 Aug 19. Resveratrol inhibits proliferation and survival of Epstein Barr virus-infected Burkitt's lymphoma cells depending on viral latency program.De Leo A1, Arena G, Stecca C, Raciti M, Mattia E.
Resveratrol (3,4',5-trihydroxy-trans-stilbene), a polyphenolic natural product, shows chemopreventive properties against several cancers, heart diseases, inflammation, and viral infections. Epstein Barr virus (EBV), a γ-herpesvirus, contributes to the development of several human cancers including Burkitt's lymphoma (BL). In this study, we asked whether treatment with resveratrol would affect the viability of EBV-positive BL cells displaying different forms of latency. We report here that resveratrol, regardless of EBV status, induces caspase-dependent apoptosis by arresting cell-cycle progression in G(1) phase. However, resveratrol strongly induced apoptosis in EBV(-) and latency I EBV(+) cells, whereas latency II and latency III EBV(+) BL cells showed a survival advantage that increased with the extent of the pattern of viral gene expression. Resveratrol-induced cell-cycle arrest and apoptosis occurred in association with induction of p38 MAPK phosphorylation and suppression of ERK1/2 signaling pathway. Moreover, NF-κB DNA-binding activity was inhibited in all BL lines except EBV(+) latency III cells. LMP1 oncogene, which is expressed in latency III phenotype, is involved with the higher resistance to the antiproliferative effect of resveratrol because siRNA-mediated inhibition of LMP1 greatly increased the sensitivity of latency III BL cells as well as that of lymphoblastoid cell lines to the polyphenol. We propose that a combined resveratrol/siRNA strategy may be a novel approach for the treatment of EBV-associated B-cell malignancies in which the viral pattern of gene expression has been defined. Резвератрол подавляет пролиферацию и выживания Эпштейна-барр вирус-инфицированных Беркитта клеток в зависимости от вирусных задержки программы. Ресвератрол (3,4',5-тригидрокси-транс-стильбена), полифенольных натуральный продукт, показывает химические свойства против различных видов рака, болезней сердца, воспаления и вирусных инфекций. Epstein Barr virus (ВЭБ), гамма-герпесвирус, способствует развитию ряда онкологических заболеваний человека, в том числе Беркитта (BL). В этом исследовании мы просили ли лечение с ресвератрол бы повлиять на жизнеспособность EBV-положительные BL клеток отображения различных форм задержки. Мы сообщаем, что ресвератрол, независимо от того, EBV состояние, стимулирует каспаз-зависимого апоптоза при аресте клеточного цикла прогрессии в Г(1) фаза. Однако, ресвератрол сильно индуцированного апоптоза в ВЭБ(-) и задержка я EBV(+) клеток, в то время как задержки II и задержки III EBV(+) BL клеток показали преимуществом в борьбе за выживание, что увеличение степени паттерн экспрессии вирусных генов. Ресвератрол-индуцированной клеточного цикла, арест и апоптоза возникли в связи с индукцией p38 MAPK фосфорилирования и подавление ERK1/2 сигнальный путь. Кроме того, NF-κB ДНК-связывающая активность подавляется во всех BL строки, за исключением EBV(+) задержка III клеток. LMP1 онкоген, который выражается в задержек III фенотип, связанные с повышенной устойчивостью к лекарственным антипролиферативным эффектом ресвератрол, потому что siRNA-опосредованной ингибирование LMP1, значительно повышает чувствительность задержки III BL клеток, а также лимфобластоидных клеточных линий для полифенолов. Мы предлагаем комбинированные ресвератрол/siRNA стратегия может быть использован новаторский подход для лечения EBV, связанные B-клетки злокачественных новообразований, в которых вирусная экспрессию генов была определена. Int Immunopharmacol. 2011 Nov;11(11):1877-86. doi: 10.1016/j.intimp.2011.07.019. Epub 2011 Aug 18. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|