Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Nutritional antioxidants and adaptive cell responses: an update
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- MATERIALS AND METHODS
- RESULTS
- CONCLUSION
Nutritional antioxidants and adaptive cell responses: an update.Speciale A1, Chirafisi J, Saija A, Cimino F.
Many plant antioxidants, intaken through the daily diet or plant-derived dietary supplements, have been shown able to prevent free radical-related diseases by counteracting cell oxidative stress. However, it is now considered that the in vivo beneficial effects of these phytochemicals are unlikely to be explained just by their antioxidant capability. Several plant antioxidants exhibit hormetic properties, by acting as 'low-dose stressors' that may prepare cells to resist more severe stress. In fact, low doses of these phytochemicals activate cell signaling pathways (being the most prominent examples the modulation of the Nrf2/Keap1 pathway, the NF-κB pathway and the Sirtuin-FOXO pathway) but high doses are cytotoxic. Herein we review the adaptive responses induced by the most known plant hormetic antioxidants, which are sulforaphane, resveratrol, curcumin, flavonoids, green tea catechins and diallylsulphides, as well as the molecular mechanisms involved in such responses. Furthermore, this review outlines that the hormetic properties of these bioactive plant antioxidants might be successfully employed for realizing health-promoting dietary interventions especially in the field of neurodegenerative diseases and cancer. Пищевые антиоксиданты и адаптивной клеточный ответ: обновление. Многие растительных антиоксидантов, intaken через ежедневный рацион или растительного происхождения пищевые добавки, как было показано в состоянии предотвратить свободных радикалов, связанных с заболеваниями, по противодействию ячейки окислительного стресса. Однако, сейчас считается, что in vivo благотворное воздействие этих веществ растительного и животного происхождения, вряд ли можно объяснить только их антиоксидантной способности. Несколько растительных антиоксидантов экспонат hormetic свойства, действуя как " низкие дозы раздражители", которые могут приготовить клеток противостоять более сильному стрессу. В самом деле, в малых дозах эти вещества растительного активации клеточных сигнальных путей (наиболее яркие примеры модуляции, регулируемый белком nrf2/Keap1 пути, NF-κB пути и Сиртуиновой-FOXO пути), но высокие дозы цитостатических. В данном документе мы рассмотрим адаптивных реакций, индуцированных наиболее известное растение hormetic антиоксидантов, которые сульфорафан, ресвератрол, куркумин, флавоноиды, катехины зеленого чая и diallylsulphides, а также молекулярные механизмы, участвующие в таких ответов. Кроме того, в настоящем обзоре говорится, что hormetic свойства этих биологически активных растительных антиоксидантов может быть успешно применен для реализации на укрепление здоровья, диетических мероприятий, особенно в области нейродегенеративных заболеваний и рака. Anticancer Res. 2011 Oct;31(10):3323-30. Combination of resveratrol and antiandrogen flutamide has synergistic effect on androgen receptor inhibition in prostate cancer cells.Kai L1, Levenson AS.
Agents targeting the androgen receptor (AR) axis are critical for chemoprevention and treatment of prostate cancer (PCa) at all stages of the disease. Combination molecular targeted therapy may improve overall efficacy. The combination of dietary compound resveratrol with known therapeutic agents, such as the antiandrogen flutamide, may be particularly attractive due to the pharmacological safety of resveratrol. MATERIALS AND METHODS:Resveratrol, 5α-dihydrotestosterone and flutamide were used in various experiments using mostly LNCaP cell line. Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR), Western blots, and luciferase assay were utilized to examine the levels of AR mRNA, and protein and transcriptional activity in response to treatments. Growth proliferation assays were performed in three cell lines (LNCaP, PC3 and Du145). RESULTS:Treatment of LNCaP cells with resveratrol (1-100 μM) resulted in the inhibition of androgen-promoted growth, inhibition of AR transcriptional activity and decrease in the AR and prostate-specific antigen protein levels through degradation pathways. The combination of resveratrol with flutamide had a synergistic effect on down-regulation of AR. CONCLUSION:Resveratrol works in concert with antiandrogen flutamide to reduce the amount and activity of AR, suggesting new therapeutic strategies for the treatment of PCa. Сочетание ресвератрола и антиандроген флутамид имеет синергический эффект ингибирования рецепторов андрогенов в клетки рака простаты. Агенты таргетинга рецепторов андрогенов (AR) оси являются критическими для химиопрофилактики и лечения рака предстательной железы (СПС) на всех стадиях заболевания. Комбинации молекулярных таргетная терапия может улучшить общую эффективность. Сочетание пищевых соединение ресвератрол с известных терапевтических агентов, таких как антиандроген флутамид, могут оказаться особенно привлекательными из-за фармакологической безопасности ресвератрола. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Ресвератрол, 5α-дигидротестостерон и флутамид использовались в различных экспериментов, используя в основном клеток линии LNCaP. Количественные обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции (кВ-ПЦР), Вестерн-блоттинга, и люциферазы анализа были использованы для изучения уровней АР мРНК и белка и регуляции деятельности в ответ на процедуры. Рост распространения анализы были выполнены в трех клеточных линий (LNCaP, PC3 и Du145). РЕЗУЛЬТАТЫ:Лечение LNCaP клетки с ресвератрол (1-100 мкм), привело к торможению андроген-способствовала росту, угнетение АР транскрипционной активности и снижением АР специфический антиген простаты) уровни белка по пути распада. Сочетание ресвератрол флутамидом было синергический эффект, вниз-регулирование АР. ВЫВОД:Ресвератрол работает совместно с антиандроген флутамид, чтобы уменьшить количество и активность AR, предлагая новые терапевтические стратегии для лечения СПС. J Endocrinol Invest. 2011 Nov;34(10):788-92. doi: 10.3275/7926. Epub 2011 Sep 23. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|