Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol modulates the malignant properties of cutaneous melanoma through changes in the activation and attenuation of the antiapoptotic protooncogenic protein Akt/PKB
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Ресвератрол модулирует злокачественные свойства кожного меланомы через изменения в активации и затухания антиапоптотических protooncogenic белка Akt/ПКБ.
- Патобиологии и профилактики рака, химиотерапия-индуцированный рост костей ареста, потеря костной массы, и остеонекроза.
Resveratrol modulates the malignant properties of cutaneous melanoma through changes in the activation and attenuation of the antiapoptotic protooncogenic protein Akt/PKB.Bhattacharya S1, Darjatmoko SR, Polans AS.
Resveratrol, a nontoxic natural product, exhibits multifaceted biological effects including antimutagenic and anticancer properties. We examined the effect of resveratrol on the expression and activation of Akt/protein kinase B and its impact on melanoma cell migration and invasiveness. We also explored the use of resveratrol as an antimalignant treatment option against skin melanoma in mouse models of the disease. Akt expression and activity were determined by a combination of real-time PCR and western blot analysis. Cell lines stably expressing Akt or a dominant negative variant were used to further establish the role of Akt during the response to resveratrol. Wound healing and transwell assays were used as in-vitro correlates of melanoma cell migration and invasiveness. The efficacy of resveratrol in the treatment of melanoma was assessed in two syngeneic mouse models. Resveratrol downregulated and inactivated Akt in B16F10 and B16BL6 melanoma cells. Resveratrol also inhibited the migratory and invasive properties of these highly malignant cells. The reduction of cell migration and invasion, however, was reversed in cell lines overexpressing Akt or after cotreatment with pharmacological inhibitors that blocked Akt degradation. Dominant-negative Akt cells were more sensitive to resveratrol and had diminished migratory properties. Oral treatment with resveratrol reduced primary tumor volume, Akt expression, and the propensity for metastasis in syngeneic mouse models of melanoma. These results suggest that resveratrol can reduce the malignant properties of highly invasive melanoma cells by inactivating Akt. The nontoxic targeting of Akt by resveratrol makes it an attractive treatment option for melanoma. Ресвератрол модулирует злокачественные свойства кожного меланомы через изменения в активации и затухания антиапоптотических protooncogenic белка Akt/ПКБ. Ресвератрол, нетоксичен натуральный продукт, экспонаты многогранной биологических эффектов, в том числе антимутагенное и противораковые свойства. Мы исследовали влияние ресвератрола на выражение и активации Akt/протеинкиназы B и его воздействие на миграцию меланомных клеток и инвазивности. Мы также рассматривается возможность использования ресвератрол как antimalignant вариант лечения против меланомы кожи в мышиных моделях болезни. Akt выражения и действия были определяется комбинацией ПЦР в реальном времени и Вестерн-блот анализа. Клеточные линии стабильно выражая Akt или доминанта отрицательный вариант были использованы для дальнейшего установления роль Akt во время ликвидации ресвератрол. Заживление РАН и transwell анализов использовались в качестве in-vitro коррелирует миграцию меланомных клеток и инвазивности. Эффективность ресвератрола в лечении меланомы была оценена в два сингенных моделей мыши. Ресвератрол указанных и инактивированных Akt в B16F10 и B16BL6 клетках меланомы. Ресвератрол также ингибирует мигрирующих и инвазивные свойства этих весьма злокачественных клеток. Снижение миграции клеток и вторжения, однако, было отменено в клеточных линий overexpressing Akt или после cotreatment с фармакологическими ингибиторы, которые заблокированы Akt деградации. Доминантно-негативный Akt клетки были более чувствительны к ресвератрол и угасло миграционные свойства. Устные обращения с ресвератрол снижение объема первичной опухоли, Akt выражение, и склонность к метастазов в сингенных модели мыши меланомы. Эти результаты позволяют предположить, что ресвератрол может уменьшить злокачественных свойств инвазионных счет инактивации клеток меланомы Akt. Нетоксичный адресности Akt по ресвератрол делает его привлекательным вариантом лечения меланомы. Curr Mol Med. 2011 Mar;11(2):140-51. Pathobiology and prevention of cancer chemotherapy-induced bone growth arrest, bone loss, and osteonecrosis.Fan C1, Foster BK, Wallace WH, Xian CJ.
Cancer chemotherapy has been recognized as one severe risk factor that influences bone growth and bone mass accumulation during childhood and adolescence. This article reviews on the importance of this clinical issue, current understanding of the underlying mechanisms for the skeletal defects and potential preventative strategies. Both clinical and basic studies that appeared from 1990 to 2010 were reviewed for bone defects (growth arrest, bone loss, osteonecrosis, and/or fractures) caused by paediatric cancer chemotherapy. As chemotherapy has become more intensive and achieved greater success in treating paediatric malignancies, skeletal complications such as bone growth arrest, low bone mass, osteonecrosis, and fractures during and/or after chemotherapy have become a problem for some cancer patients and survivors particularly those that have received high dose glucocorticoids and methotrexate. While chemotherapy-induced skeletal defects are likely multi-factorial, recent studies suggest that different chemotherapeutic agents can directly impair the activity of the growth plate and metaphysis (the two major components of the bone growth unit) through different mechanisms, and can alter bone modeling/remodeling processes via their actions on bone formation cells (osteoblasts), bone resorption cells (osteoclasts) and bone "maintenance" cells (osteocytes). Intensive use of multi-agent chemotherapy can cause growth arrest, low bone mass, fractures, and/or osteonecrosis in some paediatric patients. While there are currently no specific strategies for protecting bone growth during childhood cancer chemotherapy, regular BMD monitoring and exercise are have been recommended, and possible adjuvant treatments could include calcium/vitamin D, antioxidants, bisphosphonates, resveratrol, and/or folinic acid. Патобиологии и профилактики рака, химиотерапия-индуцированный рост костей ареста, потеря костной массы, и остеонекроза. Химиотерапия рака было признано в качестве одного серьезного риска фактор, который влияет на рост костей и накопление костной массы в детстве и подростковом возрасте. В этой статье обзоры по клинической важности этого вопроса, современное понимание лежащих в их основе механизмов для скелетных дефектов и потенциальных превентивных стратегий. Оба клинических и фундаментальных исследований, которые появились с 1990 по 2010 год были пересмотрены для костных дефектов (рост на арест, потеря костной массы, остеонекроз, и/или переломов, вызванных педиатрической химиотерапии рака. Как химиотерапия стал более интенсивным, и добилась больших успехов в лечении детской злокачественные новообразования, скелетных осложнений, таких как рост костей ареста, низкой костной массой, остеонекроз, и переломы во время и/или после химиотерапии становятся проблемой для некоторых онкологических больных и пострадавших, особенно те, которые получили высокие дозы глюкокортикоидов и метотрексата. В процессе химиотерапии-индуцированной скелетных дефекты, скорее всего, многофакторным, последние исследования показывают, что различные химиотерапевтические препараты могут непосредственно сказаться на деятельности роста пластины и метафиза (двумя основными компонентами роста костей unit) с помощью различных механизмов, и может изменить кости моделирования/процессы ремоделирования через их действия на образование костной ткани клеток (остеобласты), клеток костной резорбции (остеокласты) и кости "техническое обслуживание" клеток (остеоциты). Интенсивное использование multi-agent химиотерапия может привести к росту ареста, низкой костной массой, переломы, и/или некроз в некоторых педиатрических пациентов. Хотя в настоящее время нет конкретных стратегий для защиты рост костей в детстве химиотерапии рака, про регулярные мониторинг и упражнения были рекомендованы, и возможно адъювантное лечение может включать и кальций, и витамин D, антиоксиданты, бисфосфонаты, ресвератрол, и/или folinic кислоты. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):731-8. doi: 10.1007/s00262-011-0971-0. Epub 2011 Feb 22. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|