Морфофункциональные изменения в развивающемся небе

У животных наблюдается двусторонняя расщелина, которая частично продолжается в твердое небо в виде расщепления по средней линии. Нос сильно притуплен и имеет раздвоение хрящевой носовой перегородки. Во всех областях расщелины, формирование кости выглядит неполноценным. Несмотря на двусторонний характер расщелины, носовая перегородка отклоняется в одну сторону. В области середины твердого неба, несмотря на то, что боковые нёбные отростки срослись и сформированы нормально, перегородка носа раздвоена.

В результате исследования, описанного ранее, нами были установлены сроки и закономерности становления медиаторного этапа челюстно-лицевой области, выражением чего стало появление медиаторспецифичных нервных окончаний и дальнейшее нарастание их плотности. Сопоставив сроки и фазы эмбрионального развития крысы и человека, мы адаптировали полученные данные к экспериментальному исследованию, которое описывается в данной главе.

Таким образом, холинергические нервные окончания должны появляться в ЧЛО примерно на 13 сутки эмбрионального периода. Адренергические – на 13,5 сутки.

Экспрессия серотонина на 16 сутки эмбриогенеза была выявлена во всех группах. Но плотность и интенсивность ее была различной.

Максимальное снижение экспрессии серотонина определялось в ЧЛО I группы. Так, в центральных участках площадь экспрессии серотонина была в 6,8 раз меньше по сравнению с группой сравнения и составила 0,6±0.01% (р<0.001). В периферических отделах также было выявлено его достоверное снижение. В I группе этот показатель составил 07±0.01%. во 2 группе – 2,2±0,02% (р<0.001). Как в центральных, так и в периферических участках ЧЛО I группы экспрессия серотонина была в 2 раза ниже по сравнению со 2 группой.

В ЧЛО крыс 1 группы площадь экспрессии серотонина в центральных участках была в 3 раза меньше по сравнению с группой сравнения. В периферических отделах ЧЛО крыс 2 группы также имелось достоверное уменьшение данного амина. У них этот показатель составил 1,3±0,04%. В группе сравнения - 2,2±0,02% (р<0,001)

Таблица 5 - Экспрессия ацетилхолина в ЧЛО эмбрионов крыс

Таблица 6 - Экспрессия норадреналина в ЧЛО эмбрионов крыс

В результате проведенного исследования установлено, что экспрессия катехоламинов регистрировалась в ЧЛО всех групп. В центральных участках ЧЛО выявлено достоверное снижение экспрессии катехоламинов в обеих основных группах. В 1 группе экспрессия катехоламинов составила 0,04±0,02% (р<0,01 по сравнению со 2 группой и р<0,001 по сравнению с группой сравнения). Во 2 группе снижение было значительно менее выраженным – 0,02±0,04% (р<0,001 по сравнению с группой сравнения). В периферических отделах ЧЛО 1 и 2 групп обнаружено сниженное содержание катехоламиновых рецепторов. В 1 группе экспрессия катехоламинов в этих участках ЧЛО составила 0,05±0,02% (р<0,05 по сравнению с контролем), во 2 группе - 0,3±0,03% (р<0,05 по сравнению с группой сравнения, где этот показатель составил 0,4±0,12%. Оценка экспрессии нейромедиаторов (серотонина, ацетилхолина и катехоламинов) в ЧЛО выявила достоверные различия между всеми тремя группами наблюдения.

Выявлена высокая корреляционная зависимость между степенью экспрессии серотонина и катехоламинов в ЧЛО и частотой формирования ВПР (г=-0,8). Значительное снижение плотности данных нейромедиаторов в зоне предполагаемого разделения полости носа и полости рта сопровождается выраженным торможением роста и дифференцировки клеток в этой области. Также установлена прямая корреляционная зависимость со сроками экспериментального воздействия. (r=0,9). Минимальное содержание медиаторов наблюдается в ЧЛО эмбрионов 1 группы.

Сравнение морфологического и гистохимического исследования ЧЛО показано высокую корреляционную зависимость между частотой и выраженностью нарушения хода развития верхней губы и вторичного неба и выраженностью экспрессии серотонина. Запаздывание сроков перемещения небных отростков в горизонтальное положение и замедление оссификации сопровождается уменьшением содержания нейромедиатора сначала в центральных участках, затем и в периферических отделах ЧЛО.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о характерных различиях локально синтезированных серотонина, катехоламинов. ацетилхолина в ЧЛО эмбриона крысы в условиях ингибирования этих нейромедиаторов в крови матери. Изменение экспрессии нейромедиаторов в нервном аппарате ЧЛО, очевидно, является одной из причин, запускающих каскад биохимических и патофизиологических реакций, приводящих к формированию таких пороков, как врожденная расщелина губы и/или неба.

Всего за период, вошедший в исследование, различные формы ВПР выявлены у 2452 детей, а общее число новорожденных составило 92069.

Совокупная частота ВПР по Республике Казахстан равна 26,63 на 1000 рождений. Данные о выявленных ВПР и их частоте по годам представлены в таблице.

Таблица 7 - Частота ВПР у детей в Республике Казахстан за период 2003-2009 гг.

Динамика ВПР по годам представлена в виде рисунка.

В представленных данных учитывались все врожденные пороки развития согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра класса 17 (Q 00 - Q 99), а это достаточно большая и гетерогенная группа.

Общая структура ВНР оценена среди живорожденных и мертворожденных детей по органам и системам в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (табл. 4).
Таблица 8 - Структура ВПР в РК за 2003-2009 гг. (среди живо - и мертворожденных)

Система или орган	2003	2004	2005	2006	2007	2008	2009	2003 –09 Абс. ч.	Доля среди ВПР, %
Сердечнососудистая	77	89	80	92	118	111	109	676	32,10
Костно-мышечная	30	50	57	48	60	62	59	366	17,38
Половая	18	31	30	39	38	44	49	249	11,82
ЖКТ	26	28	22	25	23	21	27	172	8,17
МВПР	9	19	19	18	23	29	22	139	6,60
ЦНС	21	15	20	18	23	8	17	122	5,79
Хромосомные болезни	20	20	12	14	14	13	17	110	5,22
Расщелина губы и/или неба	8	13	17	7	12	10	18	85	4,04
Мочевая	1	18	8	13	18	13	13	84	3,99
Органы зрения	3	2	2	-	б	7	4	24	1,14
ВПР кожи	1	1	3	1	4	5	3	18	0,85
Органы слуха	2	3	2	3	I	2	4	17	0,81
Дыхательная система		1		2	3	2	1	9	0,43
Прочие	7	4	5	2	9	2	6	35	1,66
Всего:	223	294	269	282	352	329	349	2106	100,0

Распределение ВПР по системам органов показывает, что наибольшее число приходится на врожденные пороки сердца - 32,10 %, пороки костно-мышечной системы - 17,38 % и пороки мочеполовой системы - 15,81 % (половой - 11,82 %, мочевыделительной - 3,99 %). Среди остальных форм пороков значимое место в структуре занимают: пороки желудочно-кишечного тракта - 8,17 %, центральной нервной системы - 5,79 %, расщелины губы и/или неба - 4,04 %. Множественные ВПР и хромосомные болезни составили 6,60 % и 5,22 % соответственно.

Структура ВПР среди живо - и мертворожденных представлена в виде диаграммы (рис. 3).



Рис. 19 - Структура ВПР среди живо - и мертворожденных.
Таким образом, определено значение отдельных классов в общей структуре ВПР.