Оценка факторов риска возникновения ВПР ЧЛО у детей

Эпидемиологическое изучение факторов риска возникновения ВПР ЧЛО у детей проводилось в исследовании «случай-контроль». Материалом исследования являлись анкеты, которые заполняли матери обследованных детей. Всего в работе проанализированы анкеты 1158 женщин. В основную группу вошли 386 женщин, родившие детей с ВПР ЧЛО, в контрольную – 772 женщины, родившие детей без ВПР.

Первоначально мы провели оценку относительного риска каждого фактора, выраженного через понятие отношение шансов.

Для изучения совместного влияния изучаемых признаков на развитие ВПР ЧЛО в уравнение множественной логистической регрессии мы включили показатели, которые по данным однофакторной оценки имели OR > 1. Для отбора наиболее информативных факторов мы применили процедуру пошагового включения переменных в регрессионное уравнение. Полученная нами математическая модель имеет высокую статистическую оценку р = 0,000001.

     По полученным данным, достоверность различия показателей заболеваемости в основной группе и группе сравнения получена для следующих факторов риска: инфекционных заболеваний женщин, перенесенных незадолго до беременности: вирусный гепатит А, хронические отит, бронхит, гайморит, тонзиллит, пиелонефрит, холецистит, цистит; заболеваний кольпитом; ОРВИ, перенесенных в период беременности.

Корреляционный анализ показал наличие сильной прямой корреляционной связи между ВПР ЧЛО у ребенка и заболеваемостью кольпитом у женщин незадолго до беременности (г — 0,98), а также ОРВИ, перенесенной женщиной в первом месяце беременности (г = 0,93).

Инфекционные заболевания, перенесенные женщиной в периконцепционный период могут быть оценены как фактор риска (отношение шансов - 1,56; Р = 0,05). В данном исследовании учитывались также вирусный гепатит А и наличие очагов хронической инфекции (хронические пародонтит, периодонтит, гайморит, тонзиллит, фарингит, бронхит).

Полученные результаты показали, что ОРВИ, перенесенные в периконцепционный период, являются фактором риска ВПР ЧЛО у плода (отношение шансов - 2,79; р = 0,0006).

В исследовании мы получили подтверждение повреждающего действия вирусов на плод в период закладки и дифференцировки органов, когда нейроэндокринная система плода еще не сформирована, т.е. до 8 - 10 недель беременности. ОРВИ, перенесенные до 10 недель беременности имели отношение шансов - 5,20; р = 0,004.

В нашем исследовании кроме ОРВИ, перенесенных в период беременности, были учтены и изучены такие нозологические формы, как краснуха, токсоплазмоз, вирус простого герпеса, цитомегаловирус. Но достоверных статистических результатов об их влиянии на формирование ВПР ЧЛО у плода в исследовании не получено.

Уточнить этиологию перенесенных инфекций не представляется возможным, поскольку на учет по беременности женщины, в основном, встают в 9 - 12 недель и позднее, тогда же назначается пренатальный скрининг на краснуху, токсоплазмоз и цитомегаловирусную инфекции.

Достоверных различий в частоте заболеваний анемией беременных женщин основной и контрольной групп в нашем исследовании не получено. Показатель заболеваемости анемией в основной группе - 74,7 на 100 беременных, в контрольной, 73,5 на 100 беременных (Р > 0,05).

Влияния заболевания сахарным диабетом матери на формирование у ребенка ВПР ЧЛО установить не удалось. Сахарный диабет наблюдался у 35 женщин, 17 из них родили детей с ВПР ЧЛО, 18 – без ВПР (OR = 4,04; Р = 0,287).

Так, женщины, родившие детей с ВПР ЧЛО, на 30,3% чаще переносят инфекционные заболевания до беременности (гепатит, очаги хронической инфекции); на 27,5% чаще переносят инфекционные заболевания во время беременности; на 49,1% чаще имеют в анамнезе кольпит; на 29,9% -аднексит и на 21,5% - эрозии. Осложнения течения беременности переносят практически одинаково часто обе исследуемые группы.

Целью данного исследования было выяснение микронутриентного состава питания женщин в периконцепционный период. Расчеты и сравнение полученных данных проводились с использованием программного обеспечения оценки фактического питания АСПОН - питание (автор: И.Н. Воронцов, СПГМА, 1996).

Полученные данные по содержанию микронутриентов сравнивались с рекомендуемыми ВОЗ нормами потребления (2005).

Основная группа (n – 386) представлена женщинами в возрасте 17-39 лет (средний возраст 25,4±5,5 лет).

По данным анкетирования 58,6% основной группы имеют низкий, 26,1% - умеренный и 15,3% - высокий уровень физической активности. Расчет индекса массы тела показал среднее значение 21,8*3.7, при этом у 75,7% женщин был нормальный вес, у 8,1% выявлен недостаток массы тела, у 14 12,6% - избыток массы тела, у 4 3,6% - ожирение. Около 30% респондентов регулярно или нерегулярно курят сигареты (в среднем 4,4 сигареты в день). 64% употребляют 1-2 чашки кофе в сутки. Среднее потребление алкоголя у 96,4% женщин за неделю на протяжении последнего года составило 19,0*2,7 г. в т.ч. 36% женщин - более 30 г алкоголя в неделю.

На основании оценки микронутриентного статуса женщин возраста с ретроспективным воспроизведением фактического питания обоснованы региональные референтные величины содержания каротиноидов (ά-каротин - 0,07-0,32; β-каротин - 0,24-0,57 мкмоль/л), токоферолов (ά-токоферол – 24,1-39,1 мкмоль/л; γ – токоферол – 3,3 – 7,0 мкмоль/л) фолацина (8,0-24,0 нмоль/л) и кобаламина (230-331 пмоль/л), соответствующих 25-75 (каротиноиды, фолацин, кобаламин) и 75-97 (токоферолы) центильным диапазонам, а селена на уровне 100-110 мкг/л (1,31-1,38 м).

По данным анализа, женщины основной группы имеют неудовлетворительный статус по фолацину, β-каротину и витамину В¹².

Средние арифметические величины и медианы концентрации ά-токоферола и β-токоферола у женщин группы сравнения ниже на 25-30%, чем у женщин основной группы. Установлено существенное снижение уровня селена у женщин (53,6 и 51,7 мкг/л, средняя арифметическая и медиана, соответственно).

Сравнительный анализ данных микронутриентного статуса женщин свидетельствует об изменении соотношения важнейших антиоксидантных факторов, что проявляется в существенном падении уровня β -каротина и увеличении уровня ά – токоферола в периконцепционный период у женщин, родивших ребенка с ВПР ЧЛО. Указанные нарушения сочетаются с дефицитом селена - фактором риска нарушений антиоксидантного баланса организма.

Установлен низкий статус обеспеченности организма женщин основной группы фолацином, витамином В¹² и йодом – важными факторами нейрогуморальной регуляции организма.

Итоги проведенной нами работы в целом являются основанием разработки мероприятий по профилактике ВПР ЧЛО.
ВЫВОДЫ

1. 
   Наиболее активное формирование ЧЛО происходит в срок от 18 до 23 стадии по Карнеги. Активность морфогенетических процессов в этот период возрастает и коррелирует с процессами прорастания ее нервными элементами. Медиаторный этап в нервном аппарате ЧЛО наступает в течение 8 недели эмбрионального развития для холинергической НС, в течение 10 недели – для адренергической.
   
2. 
   В домедиаторный период (до 8 недели эмбриогенеза) развивающаяся ЧЛО эмбриона является высокочувствительной к содержанию нейромедиаторов в крови матери. Воздействие дисбаланса нейромедиаторов в этот период приводит к более существенным нарушениям развития всех структур челюстно-лицевой области, чем воздействие тех же факторов после становления медиаторного этапа
   
3. 
   По данным корреляционного анализа, при дисбалансе нейротрансмиттерной регуляции эмбрионального развития имеются многочисленные связи между морфометрическими признаками вторичного повреждения развивающихся тканей ЧЛО и показателями морфометрии различных вегетативных структур.
   
4. 
   В целом влияние вегетативных структур на морфогенез ЧЛО эмбриона имеет хроносопряженность с наступлением медиаторного этапа.
   
5. 
   Основанная на оценке медико-социальных факторов родителей модель количественного определения риска формирования ВПР ЧЛО у ребенка с последующим расчетом риска образования ВРГН на этапе планирования беременности и раннем гестационном имеет достаточный уровень прогностической ценности (чувствительность более 80%; специфичность 70%; положительная прогностическая ценность более 90% и отрицательная прогностическая ценность более 55%). Степень риска определяется значением суммарного диагностического коэффициента, пороговые значения которого определены проведенным исследованием.
   
6. 
   Разработанная для практического здравоохранения программа первичной этиопатогенетической профилактики ВПР ЧЛО имеет объект - нервно-эндокринную систему эмбриона, подходы – нутриентный, социально-бытовой, медико-информационный, а сроками – преконцепционный и ранний эмбриональный периоды.
   

Первичная профилактика ВПР ЧЛО должна проводиться на популяционном уровне и иметь официальную политику органов управления здравоохранением (приказы, указания, целевые программы, др.).

В связи с тем, что большинство беременностей является незапланированными, пропагандистские кампании по разъяснению важности предгравидарной подготовки должны проводиться постоянно как среди населения, так и среди медицинских работников.

В структуру женской консультации необходимо ввести кабинет прегравидарной подготовки.

Лечение женщин фертильного возраста в целях предотвращения ВПР ЧЛО у будущего ребенка, проводится в предгравидарный период: в течение 1-2 месяцев до зачатия и первых 2-3 месяцев беременности.

На этапе догестационной подготовки и в период наблюдения настоящей беременности необходимо проводить мероприятия по профилактике и диагностике врожденных пороков развития плода, что позволяет существенно снизить риск рождения ребенка с ВПР ЧЛО. Для этого следует проводить оценку риска ВПР ЧЛО. Для оценки индивидуального риска рекомендуется использовать математическую модель прогнозирования риска, которая позволит сконцентрировать в группе риска практически все случаи ВПР ЧЛО детей. Информация об уровне риска формирования ВПР ЧЛО позволяет планировать и корректировать индивидуальные схемы обследования и лечения женщины на этапе гестации.

1. 
   Жолдыбаева А. А., Романюк С. Н. Состояние пародонта при нарушении вегетативной регуляции/ Вопросы морфологии и клиники.- Вып 19.- Алматы, 2006.- с.72-73
   
2. 
   Жолдыбаева А. А., Шуклин А. В., Досаев Т. М. Распределение синтетазы оксида азота в вегетативных нервных ганглиях/ Вопросы морфологии и клиники, Вып 22, Алматы 2008, с.192 - 201
   
3. 
   Жолдыбаева А. А. К вопросу эмбрионального развития ВНС/ Вопросы морфологии и клиники.- Вып 22.- Алматы, 2008, с.48 - 49
   
4. 
   Жолдыбаева А. А. Внедрение закономерностей медиаторного этапа развития ВНС в учебный процесс – путь к интеграции морфологических и клинических дисциплин/ материалы международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы патофизиологии и медицины» (16-17 октября, 2008), Алматы, 2008, с.221
   
5. 
   Жолдыбаева А. А., Досаев Т. М Особенности развития медиаторного этапа в нервном аппарате эмбрионов человека/ Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы патофизиологии и медицины» (16-17 октября, 2008).- Алматы, 2008.- с.133
   
6. 
   Zholdybayeva A. A., Dossayev T. M. Transmitter development phase in the human embryo nervous glossopharyngeus/ Materialy iv miedzynarodowej konferencji “Naukowy potencjal swiata -2008” 12-20 wrzesnla 2008 roku, tum 8 Medycyna Naukl biologiczne Weterynaria, Przemysl, Nauka I studia, p. 43-46
   
7. 
   Жолдыбаева А. А. Возникновение патологий в нервном аппарате челюстно-лицевой области в период внутриутробного развития/Проблемы стоматологии № 3 (41), Алматы, 2008.- с.26-29
   
8. 
   Жолдыбаева А. А., Досаев Т. М. Сроки и закономерности появления нейромедиаторов в n. trigeminus в пренатальном онтогенезе человека/ Проблемы стоматологии № 4 (42).- Алматы, 2008.- с. 21-23
   
9. 
   Жолдыбаева А. А. Медиаторный этап развития в вегетативных ганглиях и нервных сплетениях краниального отдела в пренатальном онтогенезе человека/Вопросы морфологии и клиники.- Вып 23.- Алматы, 2008.- с. 52-56
   
10. 
    Жолдыбаева А. А. Кариес и некариозные поражения твердых тканей зубов у детей с ВПР ЧЛО/ Вопросы морфологии и клиники.- Вып 23.- Алматы, 2008.- с. 249
    
11. 
    Zholdybayeva A. A., Dossayev T. M. Transmitter development phase in the human embryo nervous trigeminus/ Materialy iv miedzynarodowej konferencji “Naukowy potencjal swiata -2008” 12-20 wrzesnla, 2008 roku, tum 8 Medycyna Naukl biologiczne Weterynaria, Przemysl, Nauka I studia , p. 37-40
    
12. 
    Dossayev T. M., Zholdybayeva A. A., Omarova S.T., Zholdуbayev S.S. Development of pars cervicalis truncus sympaticus and mediator stage in human embryogenesis/ Материали за международна научна практична конференция «Бъдещето проблемите на световната наука – 2008» 17-25 декември 2008, том 18 Лекарство биологии.- София «Бял ГРАД-БГ» ООД, 2008.- с.32 – 35
    
13. 
    Жолдыбаева А. А., Досаев Т. М. Эмбриогенездегі вегетативті нерв жүйесінің нерв элементтерінің түзілу көздері және жолдары/ Здоровье и болезнь № 6 (72).- Алматы, 2008 г. – с.116-121
    
14. 
    Жолдыбаева А. А. Вегетативтік нерв жүйесі түйіндеріндегі хромаффиноциттерде NO синтетазасын аныктау/Здоровье и болезнь № 6 (72).- Алматы, 2008 г. – с. 108-112
    
15. 
    Жолдыбаева А. А. Сроки и закономерности появления нейромедиаторов в n. glossopharyngeus в пренатальном онтогенезе человека/ Жолдыбаева А. А., Досаев Т. М.// Вестник Казахского национального медицинского университета.- № 2.-Алматы, 2008.- с.80-82
    
16. 
    Жолдыбаева А. А., Досаев Т. М. Нейрогистохимическое исследование развития лицевого и тройничного нервов в эмбриогенезе человека/ Медицина и экология.- № 4 (49).- 2008.- с. 93-95
    
17. 
    Жолдыбаева А. А. Бет нервінің дамуы/ Вопросы морфологии и клиники, Вып 24.- Алматы, 2009г.-с. 125-127
    
18. 
    Жолдыбаева А. А. Модифицированный метод выявления катехоламинергических нейронов эмбриональной ткани мозга/ Вопросы морфологии и клиники.- Вып 24, Алматы, 2009.- с. 128
    
19. 
    Жолдыбаева А. А. Заболевания пародонта у детей с ВРГН/ Вопросы морфологии и клиники.- Вып 24.- Алматы, 2009.- с. 405-407
    
20. 
    Жолдыбаева А. А. Содержание гистамина в десне в эксперименте/ Вопросы морфологии и клиники.- Вып 24.- Алматы, 2009, с. 408-410
    
21. 
    Досаев Т. М., Жолдыбаева А. А. Ұрықтың симпатикалық бағанасының мойын бөлімінің медиаторлық кезеңінің түзілуі/ Оңтүстік Қазақстан мемлекеттіқ медицина академиясының хабаршысы.- № 1(42).- 2009.- с. 149-150
    
22. 
    Досаев Т. М., Жолдыбаева А. А., Омарова С. Т., Жолдыбаев С. С. Развитие шейного отдела симпатического ствола и медиаторного этапа в эмбриогенезе человека/ Астана медициналық журналы.- № 1 (53), 2009.- с. 147-149
    
23. 
    Жолдыбаева А. А., Романюк С. Н. Cеротонинергические нейроны вегетативной нервной системы (морфология, гистохимия, локализация)/ КлIнична та експериментальна патологiя .- т. VII.- № 4 .- Украина, 2008г.- с. 65-69
    
24. 
    Жолдыбаева А. А., Досаев Т. М. Некоторые аспекты эмбриогенеза вегетативной нервной системы/ Батыс Қазақстан медицина журналы .- № 2 (22), 2009, с. 9-11
    
25. 
    Жолдыбаева А. А. Эмбриональное развитие черепно-мозговых нервов/Здоровье и болезнь .- № 5 (78).- Алматы, 2009 г. – с. 96-99
    
26. 
    Жолдыбаева А. А. Медиаторный этап в эмбриогенезе черепно-мозговых нервов человека/ Здоровье и болезнь.- № 5 (78).- Алматы, 2009 г. – с. 94-96
    
27. 
    Жолдыбаева А. А. Комплексное изучение факторов, влияющих на возникновение врожденных пороков развития лица и челюстей/ Медицинский вестник. - 2004. - № 1. -С. 37-40.
    
28. 
    Жолдыбаева А. А. Нейрогистохимическое исследование морфогенеза ганглиев блуждающего нерва/Материалы Республиканской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 75 – летию кафедры клинической анатомии и оперативной хирургии «Современные проблемы теоретической и клинической морфологии» 03.12.2009г. .- Алматы, 2009.- с.183-186
    
29. 
    Жолдыбаева А. А. Стоматологический уровень здоровья детей с ВРГН // Вопросы морфологии и клиники.- Вып. 25.- Алматы, 2009.- с. 111 – 116
    
30. 
    Жолдыбаева А. А. Оксид азота как аутокринный и паракринный медиатор/ Бюлл. эксперим. биол. и медицины.- 2006.-Т. 136 - № 8.- С. 148-150.
    
31. 
    Жолдыбаева А. А., Досаев Т. М. Құлақтың вегетативті иннервациясын гистохимиялық зерттеу/ Здоровье и болезнь.- № 4 (80).- Алматы, 2009 г. – с. 158 – 160
    
32. 
    30. Zholdybayeva A. A., Dossayev T. M., Iskindirova A. M.Mediators and receptors of the upper cervical sympathetic trunk node in newborn rat/ Маteriali V Mezinarodni vedecko – prakticka conference “Veda a vznik – 2009/2010” .- 27 prosincu 2009 – 05 ledna 2010.- Dil 19 Lekarstvi Zverolekarstvi biologicke vedy chemie a chemicka technologie ekologie zemepis a geologie.- Praha, 2009-2010 c. 16-19
    
33. 
    Т. М. Досаев, А. А. Жолдыбаева, С. С. Жолдыбаев, С. Т. Омарова Особенности медиаторного этапа развития IX и X пары черепно-мозговых нервов в эмбриогенезе человека/ Медицина и экология.- № 1 (54) .- 2010.- с. 47-50
    
34. 
    Сongenital abnormalities of cranial nerve development: overview, molecular mechanisms, and further evidence of heterogeneity and complexity of syndromes with congenital limitation of eye movements/ Материали за международна научна практична конференция «Бъдещето проблемите на световната наука – 2007» - София «Бял ГРАД-БГ» ООД, 2008.- с.21 – 23
    
35. 
    «Сосудистое русло слизистой оболочки носа человека в раннем пренатальном онтогенезе». Гомеостаз и инфекционный процесс, VIII всероссийская научная конференция, г. Москва, 14-16 мая 2007г. Журнал: Успехи современного естествознания 2007г. №7,с.53-54.
    
36. 
    «Особенности морфогенеза нервных элементов перегородки носа человека в онтогенезе». Естественные науки. Журнал Фундаментальных и прикладных исследований .- 2007г .- N3-4(16-17) .- стр.36-39
    

14.00.02 – адам анатомиясы мамандығы бойынша медицина ғылымдарының докторы ғылыми дәрежесін алуға арналған диссертациялық жұмыстың авторефератына

БЖА нервтік аппараттағы морфологиялық-қызметтік құрылымдардың заңдылықтары және осы кезде дамитын тіндер мен нысана-ағзалардағы өзгерістер эксперимент жүзінде трансмиттерлерді ингибирлеудің үш үлгісін қолдану арқылы жүзеге асырылды (ацетилхолин, норадреналин және серотонин жетіспеушілік моделі). Медиаторға дейінгі кезеңде (эмбриогенездің 8 аптасына дейін) дамып келе жатқан эмбрионның ЖБА анасының қанындағы нейромедиаторлаға өте сезімтал екендігі дәлелденген. Анасындағы нейромедиаторлық дисрегуляция эмбрионның вегетативтік нерв жүйесіндегі морфологиялық-қызметтік өзгерістерге әкеледі. Бұл үрдіс дамып келе жатқан жақ-бет аймағының екіншілік зақымдануына, оның дәрежесі әсер ету уақытына тәуелді және БЖА ТДА дамуына әкеледі. Медиаторға дейінгі кезеңдегі нейромедиаторлардың дисбалансының әсері медиаторлық кезеңнен кейінгі кезеңге қарағанда жақ-бет аймағындағы құрылымдардың дамуының айтарлықтай бұзылуына әкеледі.

Қазақстан Республикасында балалардың жақ-бет аймағының туы пайда болған даму ақауларының жиілеуі анықталған, яғни 1000 балада 8,7 құрайды, және одан әрі жоғарылауға бейімділік байқалады. Оның құрамында ең көп орын алатыны таңдайдың екі жақтық саңылауы - 38,7±1,75%. ҚР балалар арасындағы ЕС:ЕТС:ТС (РГ: РГН: РН) қатынасы 1:1,4:1,6 құрайды. Ерін немесе таңдай саңылауы барлық даму ақауларының ішінде айтарлықтай орын алады - 4,04 %.

ТЕТС (ВРГН) байқалған 174 балаға және туа пайда болған ақаулары жоқ 90 балаға клиникалық зерттеу жүргізілді. Зерттеу нәтижесінде ТЕТС байқалған балалардың денсаулық деңгейі төмен екендігі анықталған. Бұл топқа тыныс алу (81,03%) және ЛОР ағзаларының (76,77%) созылмалы аурулары тән. Жоғарғы еріннің және таңдайдың туа болған саңылауы бар балаларда Леус бойынша стоматологиялық деңгейі туа болған ақауы жоқ балаларға қарағанда төмен (35,4 % 0,12 және 77,9 % 0,02 сәйкесінше).

ЖБА ТДА (ВПР ЧЛО) түзілу қаупінің медициналық-әлеуметтік факторының маңызын анықтау үшін ретроспективті клиникалық-анамнездік зерттеу жүргізілді. Бұл зерттеудің объектісі ретінде ЖБА ТДА бар балаларды туған әйелдер (негізгі топ, n - 386) және ТДА жоқ балаларды туған әйелдер (салыстыру тобы, n - 772) алынды. Жұмыс барысында 1158 әйелді анкеталау материалдары сарапталды. Бірінші анкетада демографиялық мәліметтер; репродуктивтік сала бойынша, өмірінің тұрмыстық және әлеуметтік жағдайлары, сонымен қатар зиянды әдеттері мен жүктіліктің ерте кезеңіндегі қауіпті әсерлер туралы мәліметтер берілген. Екінші анкетада периконцепциялық кезеңдегі әйелдердің тамақтану сипаты мен ерекшеліктері жазылған. Алынған мәліметтер бойынша, негізгі топ пен салыстырмалық топтағы аурушаңдық көрсеткішінің нақтылығы мына қауіп-қатер факторлары үшін алынған: жүктілікке дейінгі әйелдерде болған жұқпалы аурулар (шанс қатынасы - 1,56; p = 0,05): вирусты гепатит А, салыстырмалы отит, бронхит, гайморит, тонзиллит, пиелонефрит, холецистит, цистит; кольпит аурулары; жүктілік кезеңіндегі ОРВИ (шанс қатынасы - 2,79; р = 0,0006).

«Оқиға-бақылау» дизайнын ретроспективті зерттеу жүргізілді, зерттеу мақсаты БЖА ТДА бар балаларды туған әйелдердің периконцепциялық кезеңдегі тамақтануының микронутриенттік құрамын анықтау болды. Осы зерттеуге салыстырмалы анализ жүргізген кезде, маңызды антиоксиданттық факторлардың қатынасы өзгергені анықталды, яғни ЖБА ТДА бар балаларды туған әйелдердің периконцепциялық кезеңінде β –каротин деңгейі айтарлықтай төмендеп, ά – токоферол деңгейі жоғарылады. Байқалған бұзылыстар организмдегі антиоксиданттық баланстың бұзылуының қауіп факторы – селеннің жетіспеушілігімен сәйкес келеді. Әйел организмінің организмді нейрогуморалдық реттейтін маңызды факторлар - фолацин тобымен, В12 витаминімен және йодпен қамтамасыз етілуі өте төмен екендігі анықталған.

Зерттеу нәтижелері ЖБА ТДА алдын алу шаралары кешенін жасау үшін негіз болып табылады, оның объектісі – эмбрионның нервтік-эндокриндік жүйесі, жолдары – нутриенттік, әлеуметтік-тұрмыстық, медициналық-ақпараттық, уақыттары – преконцепциялық және ерте эмбриондық.
ZHOLDYBAEVA AISULU ALIEVNA

"Becoming mediator phase of the nervous apparatus maxillofacial region in prenatal ontogenesis of man and laboratory animals"

dissertation for the degree Doctor of medical sciences

in the field 14.00.02 - Human Anatomy
SUMMARY
To determine the timing and features of the nervous apparatus of the maxillofacial region and the formation of its mediatory stage held neuromorphological and fluorescence-histochemical study. The materials were 144 human embryos at 17 - 23 stages of embryogenesis of Carnegie.

Found that the most active formation of maxillofacial occurs in a period of 19 to 23 on the Carnegie stage. The activity of morphogenetic processes in this period increases and correlates with the germination process of its nervous elements. At stage 19 (≈ 8 weeks) to begin maxillofacial determined nerve fibers containing acetylcholine, 20 stages appear serotoninocytes, 22 - kateholamincontaining cells. In locations mediatorspecific nerve endings there are areas of differentiation of mesenchyme. The highest content of serotonin receptors observed at 22 stages of development that preceded the formation of the secondary palate. The appearance of SIF-cells coincides with the acceleration of processes histogenesis and differentiation of cells of the mouth and nose.

Patterns of morphological changes in the nerve apparatus of maxillofacial and parallel changes in developing tissues and organs-targets were studied in an experiment using three models of inhibition of transmitter (model deficiency of acetylcholine, noradrenaline and serotonin),. We prove that in premediator period (up to 8 weeks of embryogenesis) maxillofacial developing embryo is highly sensitive to the content of neurotransmitters in the blood of the mother. Neurotransmitter disregulation of the mother is accompanied by morphofunctional restructuring of the autonomic nervous system of the embryo, which leads to disruption of the formation mediator stage in maxillofacial. This process leads to a secondary lesion developing maxillofacial region, its degree depends on the time of impact and leads to the formation of CDA maxillofacial. The impact of the imbalance of neurotransmitters in premediator period leads to more substantial violations of the structures of the maxillofacial region than that of the same factors after the formation mediator phase VNS.

The frequency of congenital malformations in the maxillofacial region in children in the Republic of Kazakhstan, which amounted to 8.7 cases per 1000 births, and has a general tendency to increase. The largest contribution to its structure makes bilateral cleft palate - 38,7 ± 1,75%. Value for WP: RGN: ROP among children of Kazakhstan was 1:1,4:1,6. Cleft lip and / or palate occupy a prominent place in the structure of all kinds of vices - 4,04%.

A clinical study of 174 children with VRGN and 90 children without congenital anomalies. It was found that children with VRGN have low levels of somatic health. Characteristic of this group are chronic respiratory diseases (81.03%) and ENT - Bodies (76.77%).

Dental health status Leus in children with congenital cleft lip and / or palate was low compared with that of children without congenital abnormalities (35,4% 77,9% 0,12 and 0,02 respectively).

Index KPU in children with VRGN was 13.9. The prevalence of periodontal diseases - 92,5%, oral mucosa -16.0%.

A retrospective clinical-anamnestic study to determine the significance of medico-social risk factors for the formation of the CDF maxillofacial. The object of this study were women who give birth to children with maxillofacial CDF (core group, n - 386) and women who give birth to children without the CDF (the comparison group, n - 772). Total in the analyzed surveys of 1,158 women. The first questionnaire included demographic data, information on the reproductive sphere, domestic and social conditions of life, as well as the bad habits and the presence of other influences on the early stages of pregnancy. The second questionnaire elucidated the nature and characteristics of women in power perikontseptsionny period.

According to information received, the accuracy differences in incidence rates in the main group and comparison group was obtained for the following risk factors: infectious diseases of women endured just before pregnancy (odds ratio - 1,56; p = 0,05): viral hepatitis A, chronic otitis, bronchitis, sinusitis, tonsillitis, pyelonephritis, cholecystitis, cystitis, diseases colpitis; SARS endured during pregnancy (odds ratio - 2.79, p = 0.0006).

A retrospective study design of “case-control”, whose goal was to determine the composition of the micronutrient nutrition of women who gave birth to the CDF in maxillofacial perikontseptsionny period. Comparative analysis of micronutrient status women indicates a change in the ratio ¬ Shih most important antioxidant factor that is reflected in a significant drop level ¬ Nha β-carotene and increase the level of ά - tocopherol in perikontseptsionny period among women who gave birth to a child with maxillofacial CDF. These violations are combined with selenium deficiency - a risk factor for disturbances of antioxidant balance of the body. Is set to low security status of the body core group of women of folacin, vitamin B12 and iodine - important factors of neurohumoral regulation of the body.