Теория рецепторов токсичности

85 
кул), при условии, что процесс связывания подчиняется закону дейст-
вующих масс. В качестве рецепторов могут выступать целые молекулы 
белков, нуклеиновых кислот, полисахаридов, липидов или их фрагменты. 
В отношении фрагмента биомолекулы, которая непосредственно участву-
ет в образовании комплекса с химическим веществом, часто используют 
термин – «рецепторная область». Например, рецептором оксида углерода 
в организме является молекула гемоглобина, а рецепторной областью –
ион двухвалентного железа, заключенный в порфириновое кольцо гема.
2. Селективные рецепторы. По мере эволюционного усложнения орга-
низмов формируются специальные молекулярные комплексы – элементы 
биологических систем, обладающие высоким сродством к отдельным хи-
мическим веществам, выполняющим функции биорегуляторов (гормоны, 
нейромедиаторы и т.д.). Участки биологических систем, обладающие наи-
высшим сродством к отдельным специальным биорегуляторам, получили 
название «селективные рецепторы». Вещества, взаимодействующие с се-
лективными рецепторами в соответствии с законом действующих масс, 
называются лигандами селективных рецепторов. Многие селективные ре-
цепторы состоят из нескольких субъединиц, из которых лишь часть имеет 
участки связывания лигандов. Нередко термин «рецептор» используют 
для обозначения только таких лиганд-связывающих субъединиц.
3. Постоянные рецепторы – это селективные рецепторы, строение и 
свойства которых кодируется с помощью специальных генов или посто-
янных генных комплексов. На уровне фенотипа изменение рецептора пу-
тем генной рекомбинации развивается чрезвычайно редко.
К числу постоянных рецепторов относятся:

 рецепторы нейромедиаторов и гормонов. Как и другие селективные 
рецепторы, эти рецепторы способны избирательно взаимодействовать и с 
некоторыми ксенобиотиками (лекарствами, токсикантами). Ксенобиотики 
могут при этом выступать как в качестве агонистов, так и антагонистов 
эндогенных лигандов. В итоге активируется или подавляется некая биоло-
гическая функция, находящаяся под контролем данного рецепторного
аппарата;

 энзимы – ферментные белковые структуры, селективно взаимодей-
ствующие с субстратами, превращение которых они катализируют. Энзи-
мы также могут взаимодействовать с чужеродными веществами. 

 транспортные протеины – избирательно связывают эндогенные 
лиганды определенного строения, осуществляя их депонирование или пе-
ренос через различные биологические барьеры. Токсиканты, взаимодейст-
вующие с транспортными протеинами, также выступают либо в качестве 
их ингибиторов, либо регуляторов.
4. Рецепторы с изменяющейся структурой – в основном это антитела и 
антигенсвязывающие рецепторы Т-лимфоцитов.

86 
Таким образом, термин «рецептор» используется для обозначения 
структур, принимающих непосредственное участие в восприятии и пере-
даче биологических сигналов, и способных избирательно связывать по-
мимо эндогенных лигандов (нейромедиаторов, гормонов, субстратов) не-
которые чужеродные соединения. 
Особое место в изучении патогенеза интоксикации занимает пред-
ставление о рецепторе токсичности как месте конкретного приложения и 
реализации действия яда.
Сам термин «рецептор» в токсикологическом понимании был пред-
ложен в начале ХХ века немецким ученым Эрлихом. Термин получил на-
учное обоснование после количественных исследований А. Кларка (1937), 
показавшего, что между чужеродными веществами и их рецепторами воз-
никает связь, по-видимому, аналогичная взаимодействию субстрата со 
специфическим ферментом.

жүктеу/скачать 4.36 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: