Токсикология
Действие токсикантов на структурные элементы клеток
жүктеу/скачать 4.36 Mb. Pdf көрінісі
|
|
Действие токсикантов на структурные элементы клеток 1. Взаимодействие токсикантов с белками. Основные функции белков: транспортная, структурная, энзиматическая (ферментативная каталитиче- ская) функция (белки – биологические катализаторы). Токсический эф- фект может развиваться при нарушении каждой из этих функций. Нарушение свойств белков химическим веществом возможно раз- личными способами, зависящими как от структуры токсиканта, так и от строения и функций белка. Возможны: денатурация белка, блокада его ак- тивных центров, связывание активаторов и молекул, стабилизирующих протеин, и т.д. К числу веществ, денатурирующих белки, относятся крепкие щело- чи, кислоты, окислители, ионы тяжелых металлов. В основе денатурации лежит повреждение внутрибелковых связей, поддерживающих вторич- ную, третичную структуру протеина. При этом наиболее часто токсиканты взаимодействуют с СООН-, NH-, OH-, SH-группами аминокислот, обра- зующих белки. Многочисленные токсиканты, связывающиеся с SH- группами, называются тиоловыми ядами. К числу тиоловых ядов прежде всего следует отнести тяжелые металлы, такие как ртуть, мышьяк, сурьма, таллий, органические соединения этих металлов (метилртуть, люизит и т.д.). Другие металлы более активно взаимодействуют с карбоксильными группами (свинец, кадмий, никель, медь, марганец, кобальт). 2. Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами. Дезокси- рибонуклеиновые кислоты – основной компонент хромосомного аппарата клеток. Рибонуклеиновые кислоты представлены информационной, транспортной, рибосомальной РНК. Их функция – участие в синтезе бел- ка. Многие ксенобиотики вступают во взаимодействие с нуклеиновыми кислотами, изменяя их свойства. К числу веществ, вступающих в химическое взаимодействие с нук- леиновыми кислотами, относятся нитриты, сернистый, азотистый, кисло- родный иприты, этиленоксид, этиленимин, гидразин и его производные, гидроксиламин, нитрозамины, полициклические углеводороды, метаболи- ты афлатоксинов, соединения мышьяка и многие другие вещества. 90 Эти токсиканты образуют ковалентные связи с аминогруппами пу- риновых и пиримидиновых оснований, входящих в структуру нуклеино- вых кислот (рис. 5.1). Измененные таким образом молекулы ДНК могут подвергаться дальнейшей ферментативной и неферментативной транс- формации вплоть до разрушения под воздействием фермента эндонуклеаз. жүктеу/скачать 4.36 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|