Токсикология
жүктеу/скачать 4.36 Mb. Pdf көрінісі
|
| Таблица 5.2
Характеристика связи яда с рецептором Виды связей Свойства связей Примеры Примечание Ковалентные Прочные и труднообра- тимые Препараты мышьяка, ртути и сурьмы; азо- тистые иприты и фосфорорганические антихолинэстеразные препараты Снижение энергии связи «яд + рецептор» прямо про- порционально уменьшению специфических проявлений в ответной реакции организма и делает ее более обратимой Ионные Более ла- бильные, лег- ко разру- шающиеся связи Лекарственные средства Современные методы деток- сикации базируются на воз- можности разрушения ком- плекса «яд + рецептор». Для этого применяются вещества, препятствующие иммобили- зации яда в тканях, в сочета- нии с активными методами очищения организма Водородные Ван-дер- ваальсовые Для обозначения всех эффектов, которые прямо определяются фи- зико-химическими свойствами вещества, предложен термин «неэлектро- литное действие» (наркотическое, раздражающее, прижигающее, гемо- литическое и др.). Такое действие иногда называют «физической» токсичностью. Токсическое действие большинства веществ включает как неспеци- фические «физические», так и специфические «химические» компоненты и развивается по смешанному варианту. Механизмы цитотоксическогодействия ксенобиотиков на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках В основе токсического действия веществ лежит повреждение клеток, сопровождающееся их функциональными, либо структурно-функциональ- ными изменениями. Разнообразие формирующихся при этом эффектов со стороны целостного организма обусловлено сложностью организации 93 клеток, многообразием клеточных форм, составляющих организм. Сфор- мировавшиеся в процессе эволюции особенности структуры и функции отдельных клеточных типов, формирующих различные органы и ткани, настолько существенны, что чувствительность различных клеток к токси- кантам может отличаться в тысячи раз. Тем не менее, живое объединено общностью фундаментальных свойств, а это позволяет выделить и неко- торые общие механизмы, лежащие в основе цитотоксического действия ксенобиотиков. К числу важнейших можно отнести следующие: нарушение энергетического обмена; нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция; активация свободно-радикальных процессов в клетке; нарушение процессов синтеза белка и клеточного деления; повреждение клеточных мембран. Необходимо отметить, что все эти механизмы тесно связаны друг с другом. Порой один из них является пусковым, но в дальнейшем особую значимость для судьбы поврежденной клетки приобретают другие. Очень часто два или несколько из упомянутых механизмов связаны между собой по типу «порочного круга». Таким образом, логичным является предположение известного ток- сиколога Э. Альберта, что любое химическое вещество для того, чтобы производить биологическое действие, должно обладать, по крайней мере, двумя независимыми признаками: 1) сродством к рецепторам; 2) собственной физико-химической активностью. Под сродством подразумевается степень связи вещества с рецепто- ром, которая измеряется величиной, обратной скорости диссоциации ком- плекса «вещество + рецептор». Как в свете этих данных выглядит характеристика токсичности? Наиболее элементарное представление о ней дает простая оккупационная теория Кларка, выдвинутая им для объяснения действия лекарств: токси- ческое действие вещества пропорционально площади рецепторов, занятой молекулами этого вещества. Максимальное токсическое действие вещест- ва проявляется тогда, когда минимальное количество его молекул способ- но связывать и выводить из строя наиболее жизненно важные клетки - мишени. Дело не столько в количестве пораженных ядом рецепторов, сколько в их значимости для жизнедеятельности организма. Немаловажной является скорость образования комплексов ядов с рецепторами, их устойчивость и способность к обратной диссоциации, что нередко играет более важную роль, чем степень насыщения рецепторов ядом. |