Занятие 1 Нарисуйте в тетради схему метаболизма эритроцитов

4. Из биохимической лаборатории принесли два анализа содержания белка крови: 30 г/л и 100 г/л, которые были сделаны у ребенка с обширными ожогами и мужчины с гипоацидным гастритом и панкреатитом. Укажите больных, которым принадлежат анализы.

При обширных ожогах вследствие потери жидкости тканями, обезвоживания, отмечается сгущение крови, гиперпротеинемия (100 г/л). При нарушении функции желудочно-кишечного тракта, снижении поступления в организм аминокислот развивается гипопротеинемия (30 г/л).

5. При наследственной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прием лекарств, являющихся сильными окислителями (аспирин, сульфаниламиды, примахин), вызывает гемолиз эритроцитов. Какое значение в метаболизме эритроцитов имеет реакция, которую катализирует глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа? Напишите метаболический путь, в котором происходит эта реакция. Напишите схему реакций, обеспечивающих обезвреживание активных форм кислорода в эритроцитах.

В эритроцитах, как и в большинстве клеток, присутствует тиолсодержащий трипептид – глутатион. Восстановленная форма глутатиона содержит SH- группу, которая может служить донором электронов в реакциях восстановления. При генетическом дефекте глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы концентрация восстановленного кофермента NADPH уменьшается, в результате чего резко снижается концентрация восстановленного глутатиона, а в клетке накапливается активный кислород. В этом случае окисление SH- групп молекул гемоглобина в эритроцитах приводит к образованию перекрестных дисульфидных связей и агрегации протомеров гемоглобина с формированием телец Хайнца. Мембрана эритроцита деформируется, и он не может проходить через капилляр.

Лекарства снижают способность эритроцитов бороться с активными формами кислорода.

1 – спонтанное окисление Fe в геме гемоглобина — источник супероксидного аниона в эритроцитах

2 – супероксиддисмутаза превращает супероксидный анион в пероксид водорода и воду

3 – пероксид водорода расщепляется каталазой или глутатионпероксидазой

4 – глутатионредуктаэа восстанавливает окисленный глутатион

5 – NADPH, необходимый для восстановления глутатиона, образуется на окислительном этапе пентозофосфатного пути превращения глюкозы

6 – NADH, необходимый для восстановления гемоглобина метгемоглобинредуктазной системой, образуется в глицеральдегтдфосфатдегидрогеназной реакции гликолиза

Б) Источник NADPH – окислительный этап ПФ-пути

П
ри приёме некоторых лекарств, являющимися сильными окислителями у пациентов, имеющих генетические дефекты глюкозы-фосфатдегидрогеназы, глутатионовой кислоты может оказаться недостаточно.

Активные формы кислорода вызывает образование гидроперекисей ненасыщенных, фосфолипидов, входящих в состав мембран, их разрушение и гемолиз эритроцитов.

6. При генетическом дефекте ключевого фермента гликолиза пируваткиназы у больных наблюдается гемолиз эритроцитов. Какое значение для эритроцитов имеет метаболический путь, в котором участвует пируваткиназа? Напишите схему метаболического пути, в котором участвует пируваткиназа. Объясните, почему ускоряется гемолиз эритроцитов?

Анаэробный распад глюкозы происходит в мышцах в первые часы работы в эритроцитах (в них нет митохондрий) и снабжает их кислородом. Эритроциты разносят кислород в ткани.

А) Анаэробный гликолиз.

Б) Дефект пируваткиназы вызывает уменьшение АТФ и NADH+H+, а, следовательно, уменьшение активности Na+/K-АТФазы, увеличение осмотического давления, а следовательно, осмотический шок.

Дефицит NADH+H+ ведет к накоплению Мет-Hb и увеличению количества анг. Форм кислорода, вызывающих окисление SH-групп, образующих дисульфидные связи, а следовательно, ускоряется гемолиз эритроцитов.