Цинк Zinc Эпигаллокатехин egcg
Soy isoflavones and prostate cancer: A review of molecular mechanisms
жүктеу/скачать 1.81 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Differential effects of genistein on prostate cancer cells depend on mutational status of the androgen receptor.
Soy isoflavones and prostate cancer: A review of molecular mechanisms.Mahmoud AM1, Yang W2, Bosland MC3. Soy isoflavones are dietary components for which an association has been demonstrated with reduced risk of prostate cancer (PCa) in Asian populations. However, the exact mechanism by which these isoflavones may prevent the development or progression of PCa is not completely understood. There are a growing number of animal and in vitro studies that have attempted to elucidate these mechanisms. The predominant and most biologically active isoflavones in soy products, genistein, daidzein, equol, and glycetin, inhibit prostate carcinogenesis in some animal models. Cell-based studies show that soy isoflavones regulate genes that control cell cycle and apoptosis. In this review, we discuss the literature relevant to the molecular events that may account for the benefit of soy isoflavones in PCa prevention or treatment. These reports show that although soy isoflavone-induced growth arrest and apoptosis of PCa cells are plausible mechanisms, other chemo protective mechanisms are also worthy of consideration. These possible mechanisms include antioxidant defense, DNA repair, inhibition of angiogenesis and metastasis, potentiation of radio- and chemotherapeutic agents, and antagonism of estrogen- and androgen-mediated signaling pathways. Moreover, other cells in the cancer milieu, such as the fibroblastic stromal cells, endothelial cells, and immune cells, may be targeted by soy isoflavones, which may contribute to soy-mediated prostate cancer prevention. In this review, these mechanisms are discussed along with considerations about the doses and the preclinical models that have been used. Изофлавоны сои и рак предстательной железы: анализ молекулярных механизмов. Соевые изофлавоны являются пищевые компоненты, для которых Ассоциация была продемонстрирована со снижением риска рака предстательной железы (СПС) в азиатских популяциях. Тем не менее, точный механизм, с помощью которого эти изофлавоны могут предотвратить развитие или прогрессирование СПС не совсем понял. Растет количество животных и in vitro исследований, которые попытались выяснить эти механизмы. Основным и наиболее биологически активных изофлавоны соевых продуктов, генистеин, daidzein, equol, и glycetin, предстательной железы подавляют канцерогенеза в некоторых моделях животных. Ячейки на основе исследования показывают, что изофлавоны сои генов, которые регулируют контроль клеточного цикла и апоптоза. В этом обзоре мы рассмотрим литературы, имеющей отношение к молекулярных событий, которые могут счета в пользу изофлавоны сои в СПС профилактики или лечения. Эти отчеты показывают, что хотя соевый изофлавон-индуцированной роста арест и апоптоза СПС клеток, могут применяться механизмы, другие химико защитные механизмы также заслуживает рассмотрения. Эти возможные механизмы включают антиоксидантной защиты, репарация ДНК, угнетение ангиогенез и метастазирование, потенцирование действия радио - и химиотерапии агентов, и антагонизм эстрогенов и андрогенов-опосредованной сигнальных путей. Кроме того, другие клетки в раковые среды, таких как стромальных клеток фибробластов, эндотелиальные клетки, и клетки иммунной системы, могут быть направлены на соевые изофлавоны, которые могут способствовать сои-опосредованной профилактике рака простаты. В этом обзоре, эти механизмы будут обсуждаться наряду с рассуждениями о дозах и доклинических моделей, которые были использованы. PLoS One. 2013 Oct 22;8(10):e78479. doi: 10.1371/journal.pone.0078479. eCollection 2013. Differential effects of genistein on prostate cancer cells depend on mutational status of the androgen receptor.Mahmoud AM1, Zhu T, Parray A, Siddique HR, Yang W, Saleem M, Bosland MC. Blocking the androgen receptor (AR) activity is the main goal of therapies for advanced prostate cancer (PCa). However, relapse with a more aggressive, hormone refractory PCa arises, which harbors restored AR activity. One mechanism of such reactivation occurs through acquisition of AR mutations that enable its activation by various steroidal and non-steroidal structures. Thus, natural and chemical compounds that contribute to inappropriate (androgen-independent) activation of the AR become an area of intensive research. Here, we demonstrate that genistein, a soy phytoestrogen binds to both the wild and the Thr877Ala (T877A) mutant types of AR competitively with androgen, nevertheless, it exerts a pleiotropic effect on PCa cell proliferation and AR activity depending on the mutational status of the AR. Genistein inhibited, in a dose-dependent way, cell proliferation and AR nuclear localization and expression in LAPC-4 cells that have wild AR. However, in LNCaP cells that express the T877A mutant AR, genistein induced a biphasic effect where physiological doses (0.5-5 µmol/L) stimulated cell growth and increased AR expression and transcriptional activity, and higher doses induced inhibitory effects. Similar biphasic results were achieved in PC-3 cells transfected with AR mutants; T877A, W741C and H874Y. These findings suggest that genistein, at physiological concentrations, potentially act as an agonist and activate the mutant AR that can be present in advanced PCa after androgen ablation therapy. Дифференциальное воздействие генистеина на клетки рака простаты зависит от мутационного статуса андрогенными рецепторами. Блокирование рецепторов андрогенов (AR) деятельность является основной целью лечения поздних стадиях рака простаты (СПС). Тем не менее, рецидивы более агрессивным, гормон огнеупорных СПС возникает, которые таит восстановлены АР деятельности. Одним из механизмов такого повторная активация происходит через приобретение АР мутации, которые позволяют его активации различные стероидные и нестероидные структур. Таким образом, натуральные и химические соединения, которые способствуют нецелесообразными (андроген-независимого) активации АР стать областью интенсивных исследований. Здесь мы показываем, что генистеин, фитоэстрогены сои связывается с дикой и Thr877Ala (T877A) мутантных видов АР конкурентоспособным с андрогенов, тем не менее, оно оказывает плейотропный эффект на PCa клеточной пролиферации и АР деятельности, в зависимости от мутационного статуса АР. Генистеин тормозится, в зависимости от дозы, способа, клеточной пролиферации и АР ядерной локализации и выражения в LAPC-4 ячейки, которые имеют диких АР. Однако, в LNCaP клеток, которые выражают T877A мутант AR, генистеин повлекло за собой двухфазный эффект, где физиологических дозах (0,5-5 мкмоль/Л), стимулировал рост клеток и увеличение АР слова и транскрипционной активности и в более высоких дозах индуцированных тормозящее действие. Аналогичные двухфазные результаты были достигнуты в ПК-3 клетки трансфицированных АР мутантов; T877A, W741C и H874Y. Эти результаты показывают, что генистеин, в физиологических концентрациях, потенциально действовать как агонист и активировать мутант AR, которые могут присутствовать в развитых СПС после андрогенов абляции терапии. AAPS J. 2013 Oct;15(4):991-1000. doi: 10.1208/s12248-013-9507-1. Epub 2013 Jul 4. жүктеу/скачать 1.81 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|