J pineal Res Мелатонин как иммунорегулирующий агент
Melatonin potentiates the antiproliferative and pro-apoptotic effects of ursolic acid in colon cancer cells by modulating multiple signaling pathways
жүктеу/скачать 1.4 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Melatonin enhances DNA repair capacity possibly by affecting genes involved in DNA damage responsive pathways.
- RESULTS
- CONCLUSIONS
Melatonin potentiates the antiproliferative and pro-apoptotic effects of ursolic acid in colon cancer cells by modulating multiple signaling pathways.Wang J, Guo W, Chen W, Yu W, Tian Y, Fu L, Shi D, Tong B, Xiao X, Huang W, Deng W. Ursolic acid (UA), a natural pentacyclic triterpenoid carboxylic acid, is largely distributed in medical herbs and edible plants. Melatonin is an indoleamine compound produced in the pineal gland and also a plant-derived product. Both UA and melatonin have been shown to inhibit cancer cell growth in numerous studies, but they have never been combined altogether as an anticolon cancer treatment. In this study, we investigated whether the association between UA and melatonin leads to an enhanced antiproliferative and pro-apoptotic activities in colon cancer SW480 and LoVo cells. We found that combined treatment with UA and melatonin significantly enhanced inhibition of cell viability and migration, promoted changes in cell morphology and spreading, and increased induction of apoptosis, thereby potentiating the effects of UA alone in colon cancer cells. Moreover, we found that the enhanced effects of UA and melatonin combination are mediated through simultaneous modulation of cytochrome c/caspase, MMP9/COX-2, and p300/NF-κB signaling pathways. Combined treatment with UA and melatonin triggered the release of cytochrome c from the mitochondrial intermembrane space into the cytosol, induced cleavage of caspase and PARP proteins, enhanced inhibition of MMP9 and COX-2 expression, promoted p300 and NF-κB translocation from cell nuclei to cytoplasm, and abrogated NF-κB binding and p300 recruitment to COX-2 promoter in colon cancer cells. These results, therefore, demonstrated that melatonin potentiated the antiproliferative and pro-apoptotic effects of UA in colon cancer cells by modulating multiple signaling pathways and suggest that such a combinational treatment might potentially become an effective way in colon cancer therapy. Мелатонин усиливает антипролиферативное и про-апоптические эффекты урсоловой кислоты в клетках рака толстой кишки путем модуляции нескольких сигнальных путей . Ван J , Го Вт , Чэнь Вт, Ю. Вт, Тянь Y , Фу L , Ши D , Тонг B , Сяо X , Хуан Ю, Дэн У. Урсоловая кислоты (UA) , естественным пентациклический тритерпеноид карбоновой кислоты , в основном распространены в медицинских трав и съедобных растений . Мелатонин являетсяindoleamine соединение, полученное в шишковидной железе , а также продукт растительного происхождения . Оба UA и мелатонин , как было показано для ингибирования роста раковых клеток в многочисленных исследованиях , но они никогда не были объединены в целом в качестве лечения рака anticolon . В этом исследовании , мы исследовали , ведет ли связь между UA и мелатонина к усилению антипролиферативных и проапоптотических деятельности в рака толстой кишки SW480 и LoVo клеток. Мы обнаружили, что комбинированное лечение с UA и мелатонин значительно улучшена ингибирование жизнеспособности клеток и миграции , способствовали изменения в морфологии и распространение клеток и увеличение индукции апоптоза , тем самым усиливать действие только в UA клеток рака толстой кишки . Кроме того, мы обнаружили, что расширенные эффекты UA и комбинации мелатонина опосредованы одновременной модуляции цитохром с / каспазы , MMP9/COX-2 и p300/NF-κB сигнальных путей . Комбинированное лечение с UA и мелатонина вызвало высвобождение цитохрома с из митохондрий пространства межмембранном в цитозоле , индуцированной расщепление каспазы и PARP белков , усиливается торможение ММР9 и ЦОГ-2 выражения , способствовало p300 и NF-kB транслокация от клеточных ядер в цитоплазма , и отменил привязку NF-kB и набор p300 для ЦОГ-2 промоутера в клетках рака толстой кишки . Эти результаты , поэтому , показали, что мелатонин потенцировали антипролиферативное и про-апоптические эффекты UA в клетках рака толстой кишки путем модуляции нескольких сигнальных путей и предполагают, что такой комбинационной лечение может потенциально стать эффективным способом в рака толстой кишки терапии. BMC Cell Biol. 2013 Jan 7;14:1. doi: 10.1186/1471-2121-14-1. Melatonin enhances DNA repair capacity possibly by affecting genes involved in DNA damage responsive pathways.Liu R, Fu A, Hoffman AE, Zheng T, Zhu Y. BACKGROUND:Melatonin, a hormone-like substance involved in the regulation of the circadian rhythm, has been demonstrated to protect cells against oxidative DNA damage and to inhibit tumorigenesis. RESULTS:In the current study, we investigated the effect of melatonin on DNA strand breaks using the alkaline DNA comet assay in breast cancer (MCF-7) and colon cancer (HCT-15) cell lines. Our results demonstrated that cells pretreated with melatonin had significantly shorter Olive tail moments compared to non-melatonin treated cells upon mutagen (methyl methanesulfonate, MMS) exposure, indicating an increased DNA repair capacity after melatonin treatment. We further examined the genome-wide gene expression in melatonin pretreated MCF-7 cells upon carcinogen exposure and detected altered expression of many genes involved in multiple DNA damage responsive pathways. Genes exhibiting altered expression were further analyzed for functional interrelatedness using network- and pathway-based bioinformatics analysis. The top functional network was defined as having relevance for "DNA Replication, Recombination, and Repair, Gene Expression, [and] Cancer". CONCLUSIONS:These findings suggest that melatonin may enhance DNA repair capacity by affecting several key genes involved in DNA damage responsive pathways. Мелатонин повышает репарации ДНК способность , возможно , влияя на гены, участвующие в повреждения ДНК чувствительных путей. Лю R , Фу, Хоффман А.Е., Чжэн Т , Чжу Ю. Предпосылки : Мелатонин , гормон , как вещество участвует в регуляции циркадного ритма , было продемонстрировано, чтобы защитить клетки от окислительного повреждения ДНК и ингибировать туморогенез . РЕЗУЛЬТАТЫ: В текущем исследовании , мы исследовали влияние мелатонина на разрывов ДНК с помощью щелочной кометы ДНК анализа при раке молочной железы ( MCF- 7) и рак толстой кишки ( НСТ- 15) клеточных линий. Наши результаты показали, что клетки предварительно обрабатывали мелатонина , имели значительно более короткие оливковое хвост моменты сравнению с не- обработанных клеток мелатонина на мутагена (метил метансульфонат, MMS) воздействия , что указывает на увеличенную емкость после обработки мелатонина репарации ДНК. Кроме того, мы рассмотрели выражение гена генома в мелатонина предварительно MCF- 7 клеток по канцероген воздействия и обнаружен измененный экспрессию многих генов, участвующих в нескольких повреждения ДНК чувствительных путей. Гены вл ющие экспрессию были дополнительно проанализированы на функциональной взаимосвязи с использованием сети - и путь на основе биоинформатики анализ . Верхняя функциональная сеть была определена как имеющая отношение к " репликации ДНК , рекомбинации и ремонт, экспрессии генов , [ и ] Рак " .ВЫВОДЫ : Эти результаты показывают, что мелатонин может увеличить репарации ДНК способность , влияя на несколько ключевых генов, участвующих в повреждения ДНК чувствительных путей. Biomed Pharmacother. 2013 Mar;67(2):133-9. doi: 10.1016/j.biopha.2012.10.005. Epub 2012 Nov 15. жүктеу/скачать 1.4 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|