Molecular mechanisms of melatonin's inhibitory actions on breast cancers

Molecular mechanisms of melatonin's inhibitory actions on breast cancers.

Melatonin is involved in many physiological functions and it plays an important role in many pathological processes as well. Melatonin has been shown to reduce the incidence of experimentally induced cancers and can significantly inhibit the growth of some human tumors, namely hormone-dependent cancers. The anticancer effects of melatonin have been observed in breast cancer, both in in vivo with models of chemically induced rat mammary tumors, and in vitro studies on human breast cancer cell lines. Melatonin acts at different physiological levels and its antitumoral properties are supported by a set of complex, different mechanisms of action, involving apoptosis activation, inhibition of proliferation, and cell differentiation.

Молекулярные механизмы ингибирующих действий мелатонина на рака молочной железы.
Proietti S, Cucina, Райтер RJ, Биззарри М.
Мелатонин участвует во многих физиологических функций и он играет важную роль во многих патологических процессов. Мелатонин показали, чтобы уменьшить падение экспериментально индуцированных раковых заболеваний и может значительно ингибировать рост некоторых опухолей человека, а именно гормонозависимых раков. Противоопухолевые эффекты мелатонина были обнаружены в рака молочной железы, как в в естественных условиях с моделями химически индуцированных опухолей молочной железы крысы, и в пробирке исследования на линиях клеток рака молочной железы человека. Мелатонин действует на различных физиологических уровнях и его противоопухолевые свойства поддерживается набором сложных, различными механизмами действия, с участием активации апоптоза, ингибирование пролиферации и дифференцировки клеток.

Methods Mol Biol. 2012;934:183-92. doi: 10.1007/978-1-62703-071-7_10.

A reinterpretation of the pathogenesis and cure of cancer according to the psychoneuroimmunological discoveries.

The recent discoveries in the oncological researches have demonstrated that the prognosis of the neoplastic diseases depends on not only the biological characteristics of tumors, including oncogene expression and growth factor receptor activity, but also on the immune status of cancer patients. This is because the well-documented importance of the anticancer immunity in the initiation of the tumor that is mainly modulated by lymphocytes. In addition, the knowledge on the interactions between the immune and neuroendocrine systems has demonstrated that the immune responses are physiologically under a psychoneuroendocrine control. In particular, it has been confirmed that the activation of the brain opioid tone may suppress the generation of an effective anticancer immunity, whereas it is stimulated by other neuroendocrine structure, namely the pineal gland, through the release of at least two indole hormones with anticancer activity, melatonin and 5-methoxytryptamine, exerting both antiproliferative and immunostimulatory effects. By investigating the immune and neuroendocrine functions in cancer patients, it has been observed that cancer progression is associated with a progressive decline in the pineal function, which would constitute the main cancer-related endocrine deficiency, and the occurrence of the irreversible immune alterations. The most prognostically important factors would consist of a diminished endogenous production of anticancer cytokines, such as IL-2 and IL-12, as well as an abnormally enhanced secretion of cytokines provided by suppressive effect on the anticancer immunity, namely IL-14, TGF-beta, and IL-6. The psychoneuroimmunotherapeutic approach in the treatment of cancer would simply consist of the corrections of the various endocrine and immune cancer-related alterations in an attempt to re-establish the neuroimmune condition of the health status.

Переосмысление патогенеза и лечения рака в соответствии с psychoneuroimmunological открытий .
Лиссони П.
Последние открытия в онкологических исследований показали, что прогноз из опухолевых заболеваний зависит от не только от биологических особенностей опухолей , в том числе онкогенов экспрессии и активности рецепторов фактора роста , но и на иммунный статус больных раком . Это потому, что хорошо документированы значение противоопухолевого иммунитета в инициации опухоли , которые в основном модулируется лимфоцитов. Кроме того, знание о взаимодействии между иммунной и нейроэндокринной систем показали, что иммунные реакции являются физиологически под контролем psychoneuroendocrine . В частности, было подтверждено, что активация тона мозг опиоидов может подавить образование эффективного противоопухолевого иммунитета , тогда как стимулируется другой нейроэндокринной структуры , а именно шишковидной железы , посредством высвобождения по меньшей мере двух гормонов индола с противораковыми деятельность , мелатонин и 5- метокситриптамин , оказывая как антипролиферативное и иммуностимулирующее действие . Исследуя иммунной и нейроэндокринной функции у онкологических больных , было отмечено, что прогрессирование рака связано с прогрессирующим снижением шишковидной функции , который мог бы стать основной рака , связанных с эндокринной недостаточности и возникновения необратимых иммунных изменений . Наиболее прогностически важным факторам будет состоять из уменьшенного эндогенной продукции противоопухолевых цитокинов, таких как IL-2 и IL-12 , а также аномально повышенной секреции цитокинов , представленной подавляющее действие на противоопухолевого иммунитета , а именно IL- 14 , TGF -бета , и IL-6 . Psychoneuroimmunotherapeutic подход в лечении рака будет просто состоять из поправок различной эндокринной и иммунной связанных с раком изменений в попытке восстановить нейроиммунных состояние состояния здоровья .

J Pineal Res. 2013 Apr;54(3):264-70. doi: 10.1111/j.1600-079X.2012.01030.x. Epub 2012 Aug 27.

Melatonin suppresses tumor progression by reducing angiogenesis stimulated by HIF-1 in a mouse tumor model.

The sustained expansion of a tumor mass requires new blood vessel formation to provide rapidly proliferating tumor cells with an adequate supply of oxygen and nutrients. Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) plays an essential role in tumor angiogenesis and growth by regulating the transcription of genes in response to hypoxic stress. This study was designed to investigate the effects of melatonin on tumor growth and angiogenesis, as well as the mechanism underlying the antitumor activities of melatonin. In this study, we show that the administration of melatonin inhibits tumor growth and blocks tumor angiogenesis in mice. Moreover, melatonin diminished the expression of the HIF-1α protein within the tumor mass during tumorigenesis. Our findings suggest that melatonin is a promising anti-angiogenic therapeutic agent targeting HIF-1α in cancer. Considering that HIF-1α is overexpressed in a majority of human cancers, melatonin could offer a potent therapeutic agent for cancer.

Мелатонин подавляет развитие опухоли за счет снижения ангиогенез стимулируется HIF- 1 в модели опухоли мыши .
Ким KJ, Чой JS , Кан я , Ким кВт , Чжон СН , Чжон JW .
Устойчивое расширение опухолевой массы требуется образование новых кровеносных сосудов , чтобы обеспечить быстро пролиферирующих опухолевых клеток с достаточным запасом кислорода и питательных веществ . Гипоксия - индуцируемый фактор -1 ( HIF- 1) играет существенную роль в ангиогенезе опухоли и роста путем регулирования транскрипцию генов в ответ на гипоксического стресса . Это исследование было проведено для изучения влияния мелатонина на рост опухоли и ангиогенез , а также механизма , лежащего в основе противоопухолевое действие мелатонина . В этом исследовании мы показали, что введение мелатонина подавляет рост опухоли и опухоли блоки ангиогенез у мышей. Кроме того, мелатонин уменьшается экспрессию белка HIF- 1α в опухолевой массы в течение опухолей . Наши результаты показывают, что мелатонин является перспективным антиангиогенный терапевтический агент ориентации HIF- 1α в рак. Учитывая, что HIF- 1α избыточно экспрессируется в большинстве злокачественных опухолей человека , мелатонин может предложить мощный терапевтический агент для рака.

J Pineal Res. 2012 Jun 20. doi: 10.1111/j.1600-079X.2012.01026.x. [Epub ahead of print]