J pineal Res Мелатонин как иммунорегулирующий агент
The modulatory effect of melatonin on genotoxicity of irinotecan in healthy human lymphocytes and cancer cells
жүктеу/скачать 1.4 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Protective effect of melatonin against radiation induced nephrotoxicity in rats.
- METHODS AND MATERIALS
- RESULTS
The modulatory effect of melatonin on genotoxicity of irinotecan in healthy human lymphocytes and cancer cells.Kontek R, Nowicka H. Drug-target interactions can be modified by adding modulatory agents to increase treatment efficacy and clinical outcome. Combination chemotherapy has become increasingly important because drugs acting synergistically can achieve therapeutic effects at substantially lower doses and with a limited spectrum of side effects. Irinotecan, known as one of the camptothecin analogs, has shown a broad spectrum of antitumor activity against various malignancies. In this study, we evaluated the effect of melatonin on the genotoxic activity of irinotecan in healthy human lymphocytes and a lung cancer cell line (A549) and a colorectal adenocarcinoma cell line (HT29) in vitro. Irinotecan, as a single agent, was shown to induce DNA damage in all types of analyzed cells. The combination of melatonin at concentrations of 50 μM with increasing doses of irinotecan (7.5, 15, 30, and 60 μM) resulted in an increase in the amount of DNA damage in A549 and HT29 cancer cells, but was not effective in inducing DNA damage in healthy human lymphocytes. Analysis of the efficacy of DNA repair, performed after 60 and 120 minutes of postincubation, showed the gradual decrease of DNA percentage in comet tails during repair postincubation in all experimental samples. Our results indicate that melatonin can modulate the genotoxic activity of irinotecan and DNA repair efficacy in human cancer cells in vitro. These findings may be supportive for the optimization of therapeutic efficacy in irinotecan treatment. Модуляторный эффект мелатонина на генотоксичности иринотекана у здоровых человеческих лимфоцитов и раковых клеток . Контек R , Новицкая Н. Наркотиков целевые взаимодействия могут быть изменены путем добавления модулирующие агенты для повышения эффективности лечения и клинический исход . Комбинированная химиотерапия становится все более важным , поскольку препараты, действующие синергически может достичь терапевтического эффекта при существенно более низких дозах и с ограниченным спектром побочных эффектов. Иринотекан , известен как один из аналогов камптотецина , показал широкий спектр противоопухолевой активности против различных злокачественных новообразований. В этом исследовании , мы оценили эффект мелатонина на генотоксического деятельности иринотеканом у здоровых человеческих лимфоцитов и рак легких клеточной линии ( А549 ) и колоректального линию клеток аденокарциномы ( HT29 ) в пробирке. Иринотекан , в качестве единственного агента , как было показано, индуцируют повреждение ДНК во всех типах клеток , проанализированных . Сочетание мелатонина в концентрации 50 мкМ с увеличением дозы иринотекана ( 7,5 , 15, 30 и 60 мкм) привело к увеличению количества повреждений ДНК в A549 и раковых клеток НТ29 , но не был эффективным в индукции повреждения ДНК у здоровых человеческих лимфоцитов . Анализ эффективности репарации ДНК , выполненного после 60 и 120 минут postincubation , показал постепенное снижение процента ДНК в кометных хвостов во время ремонта postincubation во всех экспериментальных образцов . Наши результаты показывают, что мелатонин может модулировать генотоксическую активность иринотекана и репарации ДНК эффективности в человеческих раковых клеток в пробирке . Эти данные могут оказать поддержку для оптимизации терапевтической эффективности в иринотекана лечения. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(8):4101-5. Protective effect of melatonin against radiation induced nephrotoxicity in rats.Kucuktulu E. PURPOSE:The degree of radiation injury to kidneys which are located within the limits of radiotherapy area is determined by the volume and the dose of radiation to which the organ is exposed. When the tolerance dose of the kidney is exceeded after a latent period of 6 months acute nephritis develops and after 18 months chronic nephritis ensues. Melatonin is known to prevent the oxidative injury of toxins and radiotherapy with its free radical scavenging capacity. METHODS AND MATERIALS:In this study 8 weeks old 24 Sprague -Dawley rats were allocated into 4 groups: Control group; Radiotherapy group (20 Gy bilaterally in 5 fractions); Melatonin group (10 mg/kg intraperitoneally), and Melatonin+radiotherapy group (20 Gy Radiotherapy in 5 fractions+ melatonin 10 mg/kg intraperitoneally). After a follow-up period of 6 months BUN was determined in all groups. After rats were euthanized the kidneys were removed for histopathological examination under both light and electron microscopes. RESULTS:After 6 months follow-up, both at light and electron microscopy levels, the rats in radiotherapy+melatonin group were significantly protected against the radiation injury comparing to radiotherapy group (p<0.05). CONCLUSION:It was shown in this experimental model that melatonin has protective effects against radiation injury to kidneys. Защитный эффект мелатонина против радиационно-индуцированной нефротоксичности у крыс. Kucuktulu Е. НАЗНАЧЕНИЕ: Степень радиационного повреждения почек , которые расположены в пределах области лучевой терапии определяется объемом и дозы радиации, которойподвергается орган . Когда доза толерантности почки превышении после латентного периода 6 месяцев острый нефрит развивается и после 18 месяцев хронический нефрит следует. Мелатонин , как известно , чтобы предотвратить окислительное повреждение токсинов и лучевой терапии с свободных радикалов способности поглощать . МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В этом исследовании 8 недель 24 Спрэг Доули были распределены в 4 группы: контрольная группа ; Лучевая терапия группа ( 20 Гр на двусторонней основе в 5 фракций ) ; группа Мелатонин ( 10 мг / кг внутрибрюшинно ) , и Мелатонин + лучевая терапия группа ( 20 Гр лучевой терапии в 5 фракций + мелатонин 10 мг / кг внутрибрюшинно ) . После последующего периода от 6 месяцев АМК была определена во всех группах. После крыс были подвергнуты эвтаназии почки были удалены для гистологического исследования под обоих легких и электронных микроскопов . РЕЗУЛЬТАТЫ: После 6 месяцев последующие меры, как на свет и уровней электронной микроскопии , крысы в лучевой терапии + мелатонина группы были значительно защищены от радиационного поражения по сравнению с лучевой терапии (р < 0,05). ЗАКЛЮЧЕНИЕ : Как было показано в этой экспериментальной модели , что мелатонин имеет защитный эффект против радиационного поражения в почках. Cell Mol Life Sci. 2013 Jun;70(12):2139-57. doi: 10.1007/s00018-012-1161-8. Epub 2012 Sep 25. жүктеу/скачать 1.4 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|