Медицинская академия имени с. И. Георгиевского

ФГАОУ ВО «КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ В.И.Вернадского»

УТВЕРЖДАЮ:
Зав. кафедрой
(Ф.И.О., звание)
(подпись)
« » ___________ 20 г.
« » ___________ 20 г.
« » ___________ 20 г.

Обсуждено на заседании кафедры « »____________20 г., протокол №____

г. Симферополь

		Какие из приведенных реактивов являются специфическими для идентификации антипирина?
*	1.	Раствор натрия нитрита
	2.	Раствор железа(III) хлорида
	3.	Раствор ванилина в соляной кислоте
	4.	Диметиламинобензальдегид и винная кислота
	5.	Серная кислота и раствор натрия нитрита
		Какому из нижеперечисленных препаратов соответствует формула:
	1.	амидопирин
*	2.	анальгин
	3.	антипирин
	4.	бутадион
	5.	пропифеназон
		Какому из нижеперечисленных препаратов соответствует формула:
	1.	амидопирин
	2.	анальгин
*	3.	антипирин
	4.	бутадион
	5.	пропифеназон
4.		Какому из нижеперечисленных препаратов соответствует формула:
	1.	амидопирин
	2.	анальгин
	3.	антипирин
*	4.	бутадион
	5.	пропифеназон
5.		Какому из нижеперечисленных препаратов соответствует формула:
	1.	амидопирин
	2.	анальгин
	3.	антипирин
	4.	бутадион
*	5.	пропифеназон
6.		Укажите реакции, лежащие в основе идентификации анальгина:
	1.	реакция комплексообразования
	2.	реакции электрофильного замещения
*	3.	реакции окисления
*	4.	реакции гидролитичекого расщепления
*	5.	реакция на ион натрия
7.		Укажите реакции, лежащие в основе идентификации антипирина:
*	1.	реакция комплексообразования
*	2.	реакции электрофильного замещения
	3.	реакции окисления
	4.	реакции гидролитичекого расщепления
	5.	реакция на ион натрия
8.		Укажите реакции, лежащие в основе идентификации бутадиона:
	1.	реакция комплексообразования
*	2.	реакции электрофильного замещения
*	3.	реакции окисления
	4.	реакции гидролитичекого расщепления
	5.	реакция на ион натрия
9.		Антипирин с железа (III) хлоридом образует комплексную соль:
	1.	желтого цвета
	2.	черного цвета
	3.	зеленого цвета
*	4.	красного цвета
	5.	белого цвета
10.		При взаимодействии анальгина с калия йодатом в кислой среде наблюдается окрашивание:
	1.	желтого цвета
	2.	черного цвета
	3.	зеленого цвета
	4.	красного цвета
*	5.	малинового цвета
11.		Количественное содержание антипирина в препаратах определяют методом:
	1.	спектрофотометрии
	2.	перманганатометрии
	3.	кислотно-основного титрования в неводных средах
*	4.	йодометрии
	5.	ВЭЖХ
12.		При взаимодействии фенилбутазона с раствором меди (II) сульфата образуется оса­док:
	1.	желтого цвета
*	2.	серо-голубого цвета
	3.	зеленого цвета
	4.	красного цвета
	5.	малинового цвета
13.		Количественное содержание бутадиона в препаратах определяют методами:
*	1.	цериметрии
	2.	перманганатометрии
*	3.	кислотно-основного титрования
	4.	йодометрии
	5.	ВЭЖХ
14.		Фенилбутазон как производное полностью гидрированной системы довольно устойчив к окислению. Поэтому он окисляется только в жестких условиях, например при действии крис­таллического натрия нитрита в присутствии концентрированной H2SО4 при нагревании. Образуется:
	1.	желтого цвета
	2.	серо-голубого цвета
	3.	зеленого цвета
	4.	красного цвета
*	5.	вишнево-красного цвета
15.		Хранят препараты, производные пиразола:
	1.	по списку А, в хорошо укупоренной таре, при температуре не выше 10 ͦ С
	2.	по списку Б, в хорошо укупоренной таре, при температуре не выше 10 ͦ С
*	3.	по общему списку, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
	4.	по списку А, в сейфе, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
	5.	по списку Б, в хорошо укупоренной таре, при температуре не выше 5 ͦ С
16.		Производные пиразола обладают:
*	1.	жаропонижающим действием
	2.	седативным действием
*	3.	анальгетическим действием
	4.	спазмолитическим действием
	5.	миорелаксирующим действием
17.		Для установления примесей в препаратах производных пиразола используют:
	1.	масс-спектрофотометрию
	2.	ИК-спектрофотометрию
	3.	УФ-спектрофотометрию
*	4.	ВЭЖХ
	5.	ТСХ
18.		Производные пиразола относятся к фармакологической группе:
	1.	Иммуномодуляторов
	2.	α-адреноблокаторов
	3.	Миорелаксантов
	4.	Наркотических анальгетиков
*	5.	Ненаркотических анальгетиков

№ задачи	Эталоны ответов:
	1) Реакции окисления. Анальгин проявляет выраженные восстановительные свойства, которые обусловлены наличием неустойчивой, частично гидрированной системы ииразолина и гидразин обой группировки. Кроме того, его реакционная способность усилена радикалом при С4. Способность к окислению определяет реакции идентификации, метод количественного анализа и особенности хранения. В качестве окислителей для идентификации анальгина исполь­зуют: железа (III) хлорид, серебра нитрат, натрия нитрит, калия йодат и др. Анальгин с раствором серебра нитрата сначала дает белый оса­док соли серебра, затем окрашенный продукт окисления с выделе­нием осадка металлического серебра. При взаимодействии анальгина с калия йодатом в кислой среде сначала наблюдается малиновое окрашивание (продукты окисле­ния анальгина), затем, вследствие восстановления йодата калия до йода — образование бурого осадка перйодида. Анальгин дает также реакцию образования берлинской лазури. 2) Реакции гидролитичекого расщепления. Анальгин подвергается гидролитическому расщеплению в кислой, нейтральной и щелочной среде, особенно при нагревании. Реакция кислотного гидролиза используется для идентификации анальгина: серы (IV) оксид и фор­мальдегид обнаруживают по запаху. Кроме того, наличие формаль­дегида можно подтвердить реакцией образования ауриновою краен-теля с кислотой хромотроповой или кислотой салициловой: 3) Стабильность анальгина связана с его способностью к гидро­литическому разложению и окислению. В водном растворе аналь­гин образует равновесную систему, включающую непосредственно лекарственное вещество и продукты его разложения — оксиметильное производное, натрия гидросульфит, формальдегид, метиламиноантипирин и образующийся при взаимодействии 2 последних веществ аминаль: Под действием света и кислорода воздуха может происходить окисление анальгина. Поэтому ГФ нормирует прозрачность, а вслед­ствие возможного гидролиза - кислотность и щелочность. При испытании на чистоту определяется также потеря массы при высушивании, так как анальгин является кристаллогидратом. 4) Метамизол-натрий, в отличие от других производных пиразолона-5, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формальдегид, которые обнару­живают по запаху:
	По химическому строению является циклическим гидразидом бутилмалоновой кислоты и 1,2-дифенилгидразина: Фенилбутазон поглощает свет в УФ- и ИК- областях спектра, что используется для его идентификации. УФ-спектры имеют одну полосу поглощения с максимумом при 240 нм в нейтральной и кислой средах и при 264 нм — в щелочной среде.
	Определение подлинности. Сравнивают ИК-спектр со спектром стандартно­го образца. Растворяют 50 г ЛВ в 1 мл концентрированного раствора Н202; появляется голубое окрашивание, постепенно исчезающее и переходящее в интенсивно красное в течение нескольких минут. Поместить 0,1 г ЛВ в про­бирку и добавить 1,5 мл воды, 1,5 мл разбавленной НС1. Над горлышком про­бирки расположить фильтровальную бумагу пропитанную раствором КI03 (20 мг в 2 мл раствора крахмала), осторожно нагреть пробирку и наблюдать посинение индикаторной бумаги вследствие выделяющегося 12 при взаимо­действии паров S02 (см. реакцию выше) с КIO3. После нагревания раствора в течение 1 мин 1 каплю раствора хромотроновой кислоты H2S04 внести в про­бирку. В течение 10 мин появится сине-фиолетовое окрашивание. Раствор дает реакции на натрий. Испытание на чистоту. Определение рН раствора (2,0 г ЛВ в 40 мл Н20) по фенолталеину: 0,1 мл индикатора не изменяют окраску раствора. Розовый цвет должен появиться при добавлении не более 0,1 мл 0,02М раствора NaOH. Родственные примеси определяют ЖХ. Содержание сульфатов не более 0,1 %, тяжелых металлов (< 20 мкг/г); поте­ря массы при высушивании 4,9 — 5,3 %.

1. 
   Реакция комплексообразования. За счет способности давать в водном растворе цвиттер-ион антипирин образует с железа (III) хлоридом комплексную соль красного цвета, обесцвечивающуюся при добавлении минеральных кислот
   

2. 
   Реакции электрофильного замещения. Вследствие образования бетаиновой структуры и ее ароматического характера антипирин всту­пает в S_f-реакции fro 4-му положению. Электрофилами являются нитрозо- и нитро производные, а также галогены. Поэтому в отличие от анальгина антипирин не окисляется растворами йода и натрия нитрита в кислой среде, а образует продукты замещения
   

3. 
   На основе нитрозоантипирина можно получить азокраситель при взаимодействии с 1–нафтиламином (составить уравнение реакции)
   

4. 
   Индофеноловый краситель образуется при сочетании нитрозо­антипирина с 1-нафтолом (в кето-форме)
   

1. 
   Йодометрическое определение феназона (обратное титрование) основано на его способности вступать с йодом в реак­цию замещения за счет подвижного атома водорода в положении 4. Образующийся осадок 4-йодофеназона может адсор­бировать некоторое количество йода. Поэтому осадок растворяют в хлороформе. Добавляют также ацетат натрия, чтобы предотвратить обратную реакцию. Избыток йода оттитровывают раствором тиосульфата натрия
   

1) Реакции окисления. Способность к окислению определяет реакции идентификации, метод количественного анализа и особенности хранения.

В качестве окислителей для идентификации анальгина исполь­зуют: железа (III) хлорид, серебра нитрат, натрия нитрит, калия йодат и др.

Анальгин с раствором серебра нитрата сначала дает белый оса­док соли серебра, затем окрашенный продукт окисления с выделе­нием осадка металлического серебра.

При взаимодействии анальгина с калия йодатом в кислой среде сначала наблюдается малиновое окрашивание (продукты окисле­ния анальгина), затем, вследствие восстановления йодата калия до йода — образование бурого осадка перйодида.

Анальгин дает также реакцию образования берлинской лазури.

3) Стабильность анальгина связана с его способностью к гидро­литическому разложению и окислению. В водном растворе аналь­гин образует равновесную систему, включающую непосредственно лекарственное вещество и продукты его разложения — оксиметильное производное, натрия гидросульфит, формальдегид, метиламиноантипирин и образующийся при взаимодействии 2 последних веществ аминаль

Под действием света и кислорода воздуха может происходить окисление анальгина. Поэтому ГФ нормирует прозрачность, а вслед­ствие возможного гидролиза - кислотность и щелочность.
4) Метамизол-натрий, в отличие от других производных пиразолона-5, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формальдегид, которые обнару­живают по запаху

Количественное определение.

На способности анальгина к окислению основало его количественное определение йодометрическим методом. При этом идет окисление сульфитной серы до сульфатной. Во избежание преждевременного гидролиза лекарствен­ного вещества навеску растворяют в спирте (колба сухая!), прибав­ляют 0,01 н. раствор кислоты хлороводородной для разложения анальгина и титруют 0,1 н. раствором йода до желтого окрашива­ния. Кислота необходима для гидролиза остатка натрия метиленсульфоиата и предотвращения окисления выделяющегося формаль­дегида (альдегиды окисляются в щелочной среде)

Фенилбутазон поглощает свет в УФ- и ИК- областях спектра, что используется для его идентификации. УФ-спектры имеют одну полосу поглощения с максимумом при 240 нм в нейтральной и кислой средах и при 264 нм — в щелочной среде.

1. 
   Кислотно-основные свойства. Фенилбутазон (как СН-кислота) проявляет кислотные свойства за счет подвижного атома во­дорода у С₄, стоящего рядом с электроотрицательными карбониль­ными группами и, как следствие, способности к кето-енольной таутомерии, В щелочной среде идут депротонирование СН-кислотного центра и образование мезомерно-стабилизированных ионов
   
2. 
   За счет выраженных кислотных свойств фенилбутазон образует нерастворимые окрашенные комплексные соли с ионами тяжелых металлов. Так, реакция с раствором меди (II) сульфата использует­ся для определения подлинности фенилбутазона (образуется оса­док серо-голубого цвета)
   
3. 
   Реакции окисления. Фенилбутазон как производное полностью гидрированной системы довольно устойчив к окислению. Поэтому он окисляется только в жестких условиях, например при действии крис­таллического натрия нитрита в присутствии концентрированной H₂SО₄ при нагревании. В данной реакции фенилбутазон как циклический гидразид подвергается гидролитическому расщеплению с образова­нием кислоты бутилмалоновой и гидразобензола. Кислота бутилмалоновая декарбоксилируется (наблюдается выделение пузырьков СО₂), а гидразобензол окисляется до азобензола с вишнево-красным окра­шиванием
   
4. 
   Реакции электрофильного замещения. Атом водорода при С₄ может замещаться на электрофилы (например, Вг⁺). При действии бромной воды образуется бромзамещенное вещество, имеющее определенную T_пл
   

1. 
   Количественное определение фенилбутазона по ФС основано на нейтрализации раствора навески в ацетоне 0,1 М рас­твором гидроксида натрия с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона