МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФГАОУ ВО «КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ В.И.Вернадского»
МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО
Кафедра
|
медицинской и фармацевтической химии
|
-
УТВЕРЖДАЮ:
|
Зав. кафедрой
|
|
|
(Ф.И.О., звание)
|
|
(подпись)
|
« » ___________ 20 г.
|
« » ___________ 20 г.
|
« » ___________ 20 г.
|
фонды оценочных средств
для текущего контроля уровня знаний студентов
Основная образовательная программа: (лечебное дело, педиатрия, стоматология, фармация)
|
фармация
|
Вид аудиторных занятий:
(семинар, лабораторный практикум, практическое, клиническое практическое)
|
практическое
|
Дисциплина:
|
Фармацевтическая химия
|
Куратор:
|
к.ф.н., асс. Рак Т. Н.__________________________________________
|
(Ф.И.О., должность, подпись, дата)
Обсуждено на заседании кафедры « »____________20 г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры « »____________20 г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры « »____________20 г., протокол №____
г. Симферополь
1. Тесты для контроля текущего уровня знаний
-
|
|
Какие из приведенных реактивов являются специфическими для идентификации антипирина?
|
*
|
1.
|
Раствор натрия нитрита
|
|
2.
|
Раствор железа(III) хлорида
|
|
3.
|
Раствор ванилина в соляной кислоте
|
|
4.
|
Диметиламинобензальдегид и винная кислота
|
|
5.
|
Серная кислота и раствор натрия нитрита
|
|
|
| -
|
|
Какому из нижеперечисленных препаратов соответствует формула:
|
|
1.
|
амидопирин
|
*
|
2.
|
анальгин
|
|
3.
|
антипирин
|
|
4.
|
бутадион
|
|
5.
|
пропифеназон
|
|
|
| -
|
|
Какому из нижеперечисленных препаратов соответствует формула:
|
|
1.
|
амидопирин
|
|
2.
|
анальгин
|
*
|
3.
|
антипирин
|
|
4.
|
бутадион
|
|
5.
|
пропифеназон
|
|
|
|
4.
|
|
Какому из нижеперечисленных препаратов соответствует формула:
|
|
1.
|
амидопирин
|
|
2.
|
анальгин
|
|
3.
|
антипирин
|
*
|
4.
|
бутадион
|
|
5.
|
пропифеназон
|
|
|
|
5.
|
|
Какому из нижеперечисленных препаратов соответствует формула:
|
|
1.
|
амидопирин
|
|
2.
|
анальгин
|
|
3.
|
антипирин
|
|
4.
|
бутадион
|
*
|
5.
|
пропифеназон
|
|
|
|
6.
|
|
Укажите реакции, лежащие в основе идентификации анальгина:
|
|
1.
|
реакция комплексообразования
|
|
2.
|
реакции электрофильного замещения
|
*
|
3.
|
реакции окисления
|
*
|
4.
|
реакции гидролитичекого расщепления
|
*
|
5.
|
реакция на ион натрия
|
|
|
|
7.
|
|
Укажите реакции, лежащие в основе идентификации антипирина:
|
*
|
1.
|
реакция комплексообразования
|
*
|
2.
|
реакции электрофильного замещения
|
|
3.
|
реакции окисления
|
|
4.
|
реакции гидролитичекого расщепления
|
|
5.
|
реакция на ион натрия
|
|
|
|
8.
|
|
Укажите реакции, лежащие в основе идентификации бутадиона:
|
|
1.
|
реакция комплексообразования
|
*
|
2.
|
реакции электрофильного замещения
|
*
|
3.
|
реакции окисления
|
|
4.
|
реакции гидролитичекого расщепления
|
|
5.
|
реакция на ион натрия
|
|
|
|
9.
|
|
Антипирин с железа (III) хлоридом образует комплексную соль:
|
|
1.
|
желтого цвета
|
|
2.
|
черного цвета
|
|
3.
|
зеленого цвета
|
*
|
4.
|
красного цвета
|
|
5.
|
белого цвета
|
|
|
|
10.
|
|
При взаимодействии анальгина с калия йодатом в кислой среде наблюдается окрашивание:
|
|
1.
|
желтого цвета
|
|
2.
|
черного цвета
|
|
3.
|
зеленого цвета
|
|
4.
|
красного цвета
|
*
|
5.
|
малинового цвета
|
|
|
|
11.
|
|
Количественное содержание антипирина в препаратах определяют методом:
|
|
1.
|
спектрофотометрии
|
|
2.
|
перманганатометрии
|
|
3.
|
кислотно-основного титрования в неводных средах
|
*
|
4.
|
йодометрии
|
|
5.
|
ВЭЖХ
|
|
|
|
12.
|
|
При взаимодействии фенилбутазона с раствором меди (II) сульфата образуется осадок:
|
|
1.
|
желтого цвета
|
*
|
2.
|
серо-голубого цвета
|
|
3.
|
зеленого цвета
|
|
4.
|
красного цвета
|
|
5.
|
малинового цвета
|
|
|
|
13.
|
|
Количественное содержание бутадиона в препаратах определяют методами:
|
*
|
1.
|
цериметрии
|
|
2.
|
перманганатометрии
|
*
|
3.
|
кислотно-основного титрования
|
|
4.
|
йодометрии
|
|
5.
|
ВЭЖХ
|
|
|
|
14.
|
|
Фенилбутазон как производное полностью гидрированной системы довольно устойчив к окислению. Поэтому он окисляется только в жестких условиях, например при действии кристаллического натрия нитрита в присутствии концентрированной H2SО4 при нагревании. Образуется:
|
|
1.
|
желтого цвета
|
|
2.
|
серо-голубого цвета
|
|
3.
|
зеленого цвета
|
|
4.
|
красного цвета
|
*
|
5.
|
вишнево-красного цвета
|
|
|
|
15.
|
|
Хранят препараты, производные пиразола:
|
|
1.
|
по списку А, в хорошо укупоренной таре, при температуре не выше 10 ͦ С
|
|
2.
|
по списку Б, в хорошо укупоренной таре, при температуре не выше 10 ͦ С
|
*
|
3.
|
по общему списку, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
|
|
4.
|
по списку А, в сейфе, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
|
|
5.
|
по списку Б, в хорошо укупоренной таре, при температуре не выше 5 ͦ С
|
|
|
|
16.
|
|
Производные пиразола обладают:
|
*
|
1.
|
жаропонижающим действием
|
|
2.
|
седативным действием
|
*
|
3.
|
анальгетическим действием
|
|
4.
|
спазмолитическим действием
|
|
5.
|
миорелаксирующим действием
|
|
|
|
17.
|
|
Для установления примесей в препаратах производных пиразола используют:
|
|
1.
|
масс-спектрофотометрию
|
|
2.
|
ИК-спектрофотометрию
|
|
3.
|
УФ-спектрофотометрию
|
*
|
4.
|
ВЭЖХ
|
|
5.
|
ТСХ
|
|
|
|
18.
|
|
Производные пиразола относятся к фармакологической группе:
|
|
1.
|
Иммуномодуляторов
|
|
2.
|
α-адреноблокаторов
|
|
3.
|
Миорелаксантов
|
|
4.
|
Наркотических анальгетиков
|
*
|
5.
|
Ненаркотических анальгетиков
|
2. Ситуационные задачи
№
задачи
|
Текст задания:
| -
|
Опишите идентификацию анальгина.
| -
|
Опишите химическое строение бутадиона.
| -
|
Опишите методику определния подлинности и чистоты производных пиразола.
|
№
задачи
| Эталоны ответов: | -
|
1) Реакции окисления. Анальгин проявляет выраженные восстановительные свойства, которые обусловлены наличием неустойчивой, частично гидрированной системы ииразолина и гидразин обой группировки. Кроме того, его реакционная способность усилена радикалом при С4. Способность к окислению определяет реакции идентификации, метод количественного анализа и особенности хранения.
В качестве окислителей для идентификации анальгина используют: железа (III) хлорид, серебра нитрат, натрия нитрит, калия йодат и др.
Анальгин с раствором серебра нитрата сначала дает белый осадок соли серебра, затем окрашенный продукт окисления с выделением осадка металлического серебра.
При взаимодействии анальгина с калия йодатом в кислой среде сначала наблюдается малиновое окрашивание (продукты окисления анальгина), затем, вследствие восстановления йодата калия до йода — образование бурого осадка перйодида.
Анальгин дает также реакцию образования берлинской лазури.
2) Реакции гидролитичекого расщепления. Анальгин подвергается гидролитическому расщеплению в кислой, нейтральной и щелочной среде, особенно при нагревании. Реакция кислотного гидролиза используется для идентификации анальгина: серы (IV) оксид и формальдегид обнаруживают по запаху. Кроме того, наличие формальдегида можно подтвердить реакцией образования ауриновою краен-теля с кислотой хромотроповой или кислотой салициловой:
3) Стабильность анальгина связана с его способностью к гидролитическому разложению и окислению. В водном растворе анальгин образует равновесную систему, включающую непосредственно лекарственное вещество и продукты его разложения — оксиметильное производное, натрия гидросульфит, формальдегид, метиламиноантипирин и образующийся при взаимодействии 2 последних веществ аминаль:
Под действием света и кислорода воздуха может происходить окисление анальгина. Поэтому ГФ нормирует прозрачность, а вследствие возможного гидролиза - кислотность и щелочность.
При испытании на чистоту определяется также потеря массы при высушивании, так как анальгин является кристаллогидратом.
4) Метамизол-натрий, в отличие от других производных пиразолона-5, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формальдегид, которые обнаруживают по запаху:
| -
|
По химическому строению является циклическим гидразидом бутилмалоновой кислоты и 1,2-дифенилгидразина:
Фенилбутазон поглощает свет в УФ- и ИК- областях спектра, что используется для его идентификации. УФ-спектры имеют одну полосу поглощения с максимумом при 240 нм в нейтральной и кислой средах и при 264 нм — в щелочной среде.
| -
|
Определение подлинности. Сравнивают ИК-спектр со спектром стандартного образца. Растворяют 50 г ЛВ в 1 мл концентрированного раствора Н202; появляется голубое окрашивание, постепенно исчезающее и переходящее в интенсивно красное в течение нескольких минут. Поместить 0,1 г ЛВ в пробирку и добавить 1,5 мл воды, 1,5 мл разбавленной НС1. Над горлышком пробирки расположить фильтровальную бумагу пропитанную раствором КI03 (20 мг в 2 мл раствора крахмала), осторожно нагреть пробирку и наблюдать посинение индикаторной бумаги вследствие выделяющегося 12 при взаимодействии паров S02 (см. реакцию выше) с КIO3. После нагревания раствора в течение 1 мин 1 каплю раствора хромотроновой кислоты H2S04 внести в пробирку. В течение 10 мин появится сине-фиолетовое окрашивание.
Раствор дает реакции на натрий.
Испытание на чистоту. Определение рН раствора (2,0 г ЛВ в 40 мл Н20) по фенолталеину: 0,1 мл индикатора не изменяют окраску раствора. Розовый цвет должен появиться при добавлении не более 0,1 мл 0,02М раствора NaOH.
Родственные примеси определяют ЖХ.
Содержание сульфатов не более 0,1 %, тяжелых металлов (< 20 мкг/г); потеря массы при высушивании 4,9 — 5,3 %.
|
3. Наборы инструментальных / лабораторных методов исследований и др. -
Антипирин
-
Реакция комплексообразования. За счет способности давать в водном растворе цвиттер-ион антипирин образует с железа (III) хлоридом комплексную соль красного цвета, обесцвечивающуюся при добавлении минеральных кислот
-
Реакции электрофильного замещения. Вследствие образования бетаиновой структуры и ее ароматического характера антипирин вступает в Sf-реакции fro 4-му положению. Электрофилами являются нитрозо- и нитро производные, а также галогены. Поэтому в отличие от анальгина антипирин не окисляется растворами йода и натрия нитрита в кислой среде, а образует продукты замещения
Реакция образования нитрозоантипирина применяется для идентификации антипирина и для его количественного определения методом ФЭК. Эта реакция может быть использована также для открытия нитрит-иона.
-
На основе нитрозоантипирина можно получить азокраситель при взаимодействии с 1–нафтиламином (составить уравнение реакции)
-
Индофеноловый краситель образуется при сочетании нитрозоантипирина с 1-нафтолом (в кето-форме)
Количественное определение
-
Йодометрическое определение феназона (обратное титрование) основано на его способности вступать с йодом в реакцию замещения за счет подвижного атома водорода в положении 4. Образующийся осадок 4-йодофеназона может адсорбировать некоторое количество йода. Поэтому осадок растворяют в хлороформе. Добавляют также ацетат натрия, чтобы предотвратить обратную реакцию. Избыток йода оттитровывают раствором тиосульфата натрия
Образование 4-йодофеназона лежит в основе йодхлорометрического определения феназона. Оно может быть выполнено прямым титрованием 0,1 М раствором йодмонохлорида (индикатор крахмал) в присутствии 1 капли 1%-ного раствора йодида калия или по избытку йодмонохлорида (обратное титрование) в присутствии 10 мл 10%-ного раствора йодида калия. Выделившийся при этом йод титруют 0,1 М раствором тиосульфата натрия (индикатор крахмал).
Анальгин
1) Реакции окисления. Способность к окислению определяет реакции идентификации, метод количественного анализа и особенности хранения.
В качестве окислителей для идентификации анальгина используют: железа (III) хлорид, серебра нитрат, натрия нитрит, калия йодат и др.
Анальгин с раствором серебра нитрата сначала дает белый осадок соли серебра, затем окрашенный продукт окисления с выделением осадка металлического серебра.
При взаимодействии анальгина с калия йодатом в кислой среде сначала наблюдается малиновое окрашивание (продукты окисления анальгина), затем, вследствие восстановления йодата калия до йода — образование бурого осадка перйодида.
Анальгин дает также реакцию образования берлинской лазури.
2) Реакции гидролитичекого расщепления. Анальгин подвергается гидролитическому расщеплению в кислой, нейтральной и щелочной среде, особенно при нагревании. Реакция кислотного гидролиза используется для идентификации анальгина: серы (IV) оксид и формальдегид обнаруживают по запаху. Кроме того, наличие формальдегида можно подтвердить реакцией образования ауриновою красителя с кислотой хромотроповой или кислотой салициловой
3) Стабильность анальгина связана с его способностью к гидролитическому разложению и окислению. В водном растворе анальгин образует равновесную систему, включающую непосредственно лекарственное вещество и продукты его разложения — оксиметильное производное, натрия гидросульфит, формальдегид, метиламиноантипирин и образующийся при взаимодействии 2 последних веществ аминаль
Под действием света и кислорода воздуха может происходить окисление анальгина. Поэтому ГФ нормирует прозрачность, а вследствие возможного гидролиза - кислотность и щелочность.
4) Метамизол-натрий, в отличие от других производных пиразолона-5, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формальдегид, которые обнаруживают по запаху
Количественное определение.
На способности анальгина к окислению основало его количественное определение йодометрическим методом. При этом идет окисление сульфитной серы до сульфатной. Во избежание преждевременного гидролиза лекарственного вещества навеску растворяют в спирте (колба сухая!), прибавляют 0,01 н. раствор кислоты хлороводородной для разложения анальгина и титруют 0,1 н. раствором йода до желтого окрашивания. Кислота необходима для гидролиза остатка натрия метиленсульфоиата и предотвращения окисления выделяющегося формальдегида (альдегиды окисляются в щелочной среде)
Фенилбутазон
Фенилбутазон поглощает свет в УФ- и ИК- областях спектра, что используется для его идентификации. УФ-спектры имеют одну полосу поглощения с максимумом при 240 нм в нейтральной и кислой средах и при 264 нм — в щелочной среде.
-
Кислотно-основные свойства. Фенилбутазон (как СН-кислота) проявляет кислотные свойства за счет подвижного атома водорода у С4, стоящего рядом с электроотрицательными карбонильными группами и, как следствие, способности к кето-енольной таутомерии, В щелочной среде идут депротонирование СН-кислотного центра и образование мезомерно-стабилизированных ионов
-
За счет выраженных кислотных свойств фенилбутазон образует нерастворимые окрашенные комплексные соли с ионами тяжелых металлов. Так, реакция с раствором меди (II) сульфата используется для определения подлинности фенилбутазона (образуется осадок серо-голубого цвета)
-
Реакции окисления. Фенилбутазон как производное полностью гидрированной системы довольно устойчив к окислению. Поэтому он окисляется только в жестких условиях, например при действии кристаллического натрия нитрита в присутствии концентрированной H2SО4 при нагревании. В данной реакции фенилбутазон как циклический гидразид подвергается гидролитическому расщеплению с образованием кислоты бутилмалоновой и гидразобензола. Кислота бутилмалоновая декарбоксилируется (наблюдается выделение пузырьков СО2), а гидразобензол окисляется до азобензола с вишнево-красным окрашиванием
-
Реакции электрофильного замещения. Атом водорода при С4 может замещаться на электрофилы (например, Вг+). При действии бромной воды образуется бромзамещенное вещество, имеющее определенную Tпл
Количественное определение
-
Количественное определение фенилбутазона по ФС основано на нейтрализации раствора навески в ацетоне 0,1 М раствором гидроксида натрия с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона
Можно использовать для определения фенилбутазона йодхлорометрическое определение, основанное на реакции замещения, который растворяют при нагревании в 0,1 М растворе гидроксида натрия, нейтрализуют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты и в среде натрия гидрокарбоната титруют 0,1 М раствором йодмонохлорида (индикатор крахмал)
Достарыңызбен бөлісу: |