Министерство здравоохранения РФ дагестанская государственная медицинская академия

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ

ДАГЕСТАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

Кафедра госпитальной терапии №3 с курсом клинической

иммунологии и аллергологии.

Учебно-методическое пособие.

Махачкала - 2003 г.

Авторы: Эседов Эсед Мутагирович

Гиреева Марьям Гиреевна

Ахмедова Фариза Джонридовна.

Маммаев Сулейман Нуратдинович

Рецензенты: Зав.кафедрой госпитальной терапии № 1 ДГМА, д.м.н.,

проф. А.Ш. Хасаев, зав. кафедрой общей хирургии ДГМА, д.м.н., проф.

Р.Т.Меджидов.

и дифференциальная диагностика желтух. Пособие рекомендовано для студентов медицинских вузов, терапевтов, педиатров, гастроэнтерологов, инфекционистов, клинических ординаторов, интернов, врачей общей практики, слушателей курсов повышения профессиональной квалификации.

Пособие рекомендовано к печати и использованию в учебном процессе Центральным Координационным Методическим Советом ДГМА. Протокол №2 заседания ЦКМС ДГМА от 30.10.02.

Дифференциальная диагностика желтух

Желтушное окрашивание кожи может быть различных оттенков. Оттенки и интенсивность окрашивания зависят от концентрации желчных пигментов в крови, природы желтухи и ее длительности.

Интенсивность желтухи зависит от кровоснабжения органа или ткани. Это хорошо видно на примере кожных рубцов, которые всегда представля­ются менее желтыми, чем окружающая их кожа.

Обычно желтуху невозможно обнаружить визуально до тех пор пока общий сывороточный билирубин не будет превышать 51,3 мкмоль/л.

Накапливаясь в коже, билирубин в сочетании с другими пигментами прокрашивает ее в светло-желтый цвет с красноватым оттенком. В дальней­шем происходит окисление находящегося в коже билирубина в биливердин и желтуха приобретает зеленоватый оттенок. При длительном существовании желтухи кожный покров приобретает темный оттенок. Таким образом, ос­мотр больного позволяет решить вопрос приблизительно о длительности желтухи, что име­ет определенное дифференциально-диагностическое значение.

Желтуха возникает при нарушении равновесия между образованием и выделением билирубина печенью.

Для того чтобы классифицировать различные формы желтухи, необхо­димо знать основные данные физиологии образования и обмена билирубина.

В сыворотке крови содержится билирубин коньюгированный (связанный)

2,2 - 5.1 мкмоль/л, общий 8.5 - 20. 5 мкмоль/л.
Эритроциты разрушаются в селезенке или ретикулоэндотелиальной системе. При этом гемоглобин расщепляется на глобин, железосодержащий гемосидерин и не содержащий железа гематоидин. Глобин расщепляется на аминокислоты и снова используется для синтеза белков.

Железо подвергается окислению и утилизируется в виде ферритина.

При разрушении одного грамма гемоглобина образуется приблизительно 36 миллиграммов билирубина. Кроме того, билирубин является побочным продуктом происходящего в костном мозге гемолиза и распада порфиринового компонента цитохромоксидазной системы клеток печени. Последний часто обозначают термином «ранний пик» и составляет от 15 до 25% билирубина, образованного в физиологических условиях. Оборот билирубина в организме составляет приблизительно 40мг/кг в сутки

Гематоидин (порфириновое кольцо) превращается через стадию биливердина в билирубин. Он совершенно не растворим в воде и соединяется с белками плазмы (с альбумином). Эта форма билирубина нерастворима в воде. В печеночных синусоидах билирубин переносится из плазмы крови в гепатоцит. Во время прохождения через мембрану гепатоцита билирубин освобождается от связи с альбумином. На пути от кровеносного капилляра к желчному он соединяется с глюкуроновой кислотой. Эта реакция осуществляется на микросомах гепатоцита и катализируется ферментом глюкуронилтрансферазой. Любая причина, способная нарушить захват билирубина гепатоцитом или его конъюгацию с глюкуроновой кислотой приведет к накоплению в крови неконьюгированного 6илирубина.

Как было указано выше, в печени под влиянием ферментов свободный билирубин переходит в билирубин-глюкуроновую кислоту. В отличие от свободного эта фракция билирубина растворима в воде. Образующийся в печени билирубин—глюкуронид выделяется желчью и вместе с ней поступает в кишечник.

Эти данные хорошо объясняют "способность" и "неспособность" били­рубина выделяться с мочой, что имеет большое значение для дифференци­ального диагноза желтухи. Нерастворимый в воде свободный билирубин не поступает в мочу, между тем как водорастворимый билирубин—глюкуронид легко выделяется с мочой.

Надпеченочная /гемолитическая/ желтуха обусловлена повышенным распадом эритроцитов или их незрелых предшественников с увеличением образования билирубина, экскретировать который полностью печень не в состоянии. Известно, что печень способна метаболизировать и выделять в желчь билирубин в количестве, превышающем его продукцию в физиологических условиях в 3-4 раза. Если резервные возможности печени ограничены, развивается надпеченочная желтуха.

При гемолитической желтухе печень вследствие избыточного поступ­ления билирубина не в состоянии полностью перевести его в билирубин-глюкуронид и, следовательно, в крови циркулирует большое количество свободного билирубина. При гемолитической желтухе в крови повышается уровень неконьюгированного, но может повышаться в меньшей степени уровень и коньюгированного билирубина. Появление в сыворотке крови коньюгированного билирубина объясняется его обратной диффузией в кровь, поскольку страдает способность гепатоцитов выделять его в желчь. Есстественно, при гемолитической желтухе желчь содержит больше нормы билирубина как неконьюгированного, так и в форме моноглюкуронида. Последний хуже растворим в воде по сравнению с диглюкуронидом, чем и объясняется предрасположенность больных к образованию пиг­ментных конкрементов.

При механической /обтурационной/ желтухе независимо от внутри или внепеченочной локализации препятствия для оттока желчи происходит об­ратной поступление в кровь билирубин-глюкуронида, который вследствие закупорки желчных путей не может выделяться в кишечник.

В основе печеночной желтухи лежит изолированное или комбинирован­ное нарушение захвата, конъюгации и экскреции билирубина клетками пе­чени, а также его регургитация. То есть в норме конъюгированный билирубин, образовавшись на микросомах печеночной клетки, выделяется в желчный капилляр, из которого поступает в двенадцатиперстную кишку. Этот про­цесс транспорта может нарушаться либо на его внутриклеточном участке (от микросом к желчным капиллярам), либо на участке расположенном вне печени. В первом случае билирубин задерживается внутри печеночной клетки и начинает поступать обратно в кровь. Развивается внутрипеченочный холестаз, который рассматривается в настоящее время как основная причина всех печеночно—клеточных желтух.

В зависимости от уровня повреждения транспортировки билирубина внутрипеченочный холестаз может быть классифицирован на внутридольковый (печеночно-канальцевый) и междольковый (протоковый). Внутридольковый холестаз обусловлен недостаточной секрецией желчи клетками печени и желчными канальцами из-за повреждений клеточных органелл. Междольковый холестаз связан с деструкцией и сокращением числа малых междольковых протоков – дуктул, дукт.

В кишечнике из билирубина образуются уробилиноген и уробилин. Уро — билиноген и уробилин частично выделяются вместе с калом, а частично всасываются обратно и приносятся кровью воротной вены в печень, где в норме большая часть их снова превращается в билирубин и только незна­чительная часть выделяется с мочой.

В зависимости от источника происхождения повышенного содержания билирубина в сыворотке крови различают 3 формы желтухи.

1. Предпеченочная /надпеченочная/

а) при гемолитических анемиях (наследственных и приобретенных)

б) повышенный распад эритроцитов при инфаркте легкого, гематомных

кровоизлияниях, отравлениях…

2. Печеночная желтуха

а) гепатоцеллюлярная (паренхиматозная)

вирусный гепатит

токсический гепатит

цирроз

инфекционный мононуклеоз и т.д.

б) гепатоканаликулярная

холангиолитический гепатит

холангит

холестатический гепатит /метилтестостерон, аминазин, атофан./

3. Послепеченочная (подпеченочная или механическая) желтуха.

а) полная закупорка желчных ходов при воспалении и злокачественных новообразованиях поджелудочной железы, фатерова соска, желчных протоков, при желчекаменной болезни камнем

6) неполная закупорка (камень),

стриктура желчных протоков,

воспалительные процессы /холангиты/,

вторичный билиарный цирроз печени.

Наличие билирубинурии исключает предпеченочную (гемолитическую) желтуху. Билирубин в моче появляется только при печеночной и механической желтухе.

Но отсутствие билирубинурии не обязательно говорит против пече­ночной желтухи, так как при очень тяжелых поражениях печеночной паренхимы печень не в состоянии переводить поступающий билирубин-глобин в конъюгированный билирубин, выделяющийся с мочой.

Уробилиноген и уробилин, образующиеся в кишечнике из билирубина, поступают в кровь воротной вены. Здоровая печень задерживает большую часть этих веществ, так что в мочу могут поступить лишь незначительные их количества.

В норме в моче обнаруживаются только следы уробилиногена или уро­билина. Поэтому слабоположительные реакции на эти вещества могут быть физиологическими. Нормальным можно считать такое количество, кото­рое дает положительную реакцию с альдегидным реактивом Эрлиха в разве­дении 1:2О. Таким образом, в моче не содержится сколько-нибудь сущест­венных количеств уробилиногена и уробилина, когда билирубин совершенно не поступает в кишечник (полная закупорка) или когда печень совершенно здорова.

Резко положительная реакция на уробилиноген и уробилин в моче при отсутствии в ней билирубина указывает на нарушенную функцию печени. Эта реакция, однако, настолько чувствительна, что положительный ре­зультат ее наблюдается не только при первичных поражениях печени, но также и при незначительных вторичных нарушениях ее функции вследствие других заболеваний, что резко ограничивает дифференциально-диагности­ческое значение этой реакции.

Значение уробилинурии в качестве показателя нарушения функции печени базируется на представлении, что образование уробилина из билирубина возможно только в кишечнике. Однако, согласно другому мнению, в кишечнике из билирубина образуется только стеркобилин. всасывающийся через геморроидальное сплетение и поступающий в незначительных коли­чествах в мочу. Таким образом, обнаруживаемые в физиологических усло­виях при положительной альдегидной реакции уробилиновые тела соответс­твуют стеркобилину.

Уробилиноген, по данным ряда авторов (Baumgarte) образуется вне кишечника, т.е. или в печеночных клетках или в более крупных желчных путях. Этот уробилиноген, который всасывается уже в двенадцатиперстной кишке, захватывается и разрушается в печени. Если печеночные клетки повреждены, уробилноген поступает непосредственно в кровь. В отличие от стеркобилинурии собственно уробилиногенурия является указанием на пораже­ние печени.

Так как альдегидная реакция положительна как при стерко- так и уробилиногенурии, возникает необходимость в реакции, позволяющей опре­делять их раздельно. Такого рода дифференциация возможна с помощью мезобиливиолиновой реакции по Баумгертелю. Однако, эта реакция не приоб­рела большого значения в клинической практике ввиду ее противоречивых результатов.

При большой продолжительности механической желтухи в большинстве случаев наступает вторичное повреждение печени, которое также может протекать с положительными результатами печеночных функциональных проб.

Цитолитический синдром (ЦС) — повреждение клеток печени в первую очередь цитоплазмы и органоидов с выраженным нарушением проницае­мости мембран. Индикаторы ЦC — АсТ, АлТ, ГГТФ, ГДГ, ЛДГ.

Гепатодепрессивный синдром – (индикаторы малой недостаточности пе­чени): альбумин сыворотки крови, протромбиновый индекс, холинэстераза.

Нагрузочные пробы: бромсульфалеиновая, индоциановая, антипириновая.

Мезенхиально-воспалительный синдром.

Индикаторы: тимоловая, сулемовая, повышение γ-глобулинов и иммуноглобулинов.

Холестатический синдром (ХС).

Индикаторы - ЩФ, ГГТ, билирубин (прямой), 5- нуклеотидаза, холеглицин, лейцинаминопептидаза, желчные кислоты.

Основные клинические проявления холестаза (как острого, так и хронического) – зуд кожи, желтуха и нарушение всасывания.

Итак, нарушения обмена желчных пигментов, протекающие с гипербилирубинемией, могут быть вызваны разными причинами.

- Увеличением продукции неконьюгированной формы пигмента в ос­новном за счет повышенного гемолиза.

- Снижением захвата печенью неконьюгированного билирубина из сы­воротки крови.

- Нарушением коньюгации билирубина в печени.

- Выходом билирубина из поврежденного гепатоцита (например при резко выраженном цитолизе) прямо в кровь.

- Нарушением секреции желчи из гепатоцита в желчный капилляр.

- Нарушением циркуляции желчи по внутрипеченочным и внепеченочным желчным путям.

Первые 3 ведут к повышению непрямого билирубина, последние 3 - к повышению прямого билирубина.
Причины и типы желтухи.
Желтуха с неконьюгированным билирубином.

I. Непеченочная

1) Врожденная сфероцитарная гемолитическая анемия. Врожденная несфероцитарная гемолитическая анемия.

2) Серповидно - клеточная анемия.

3) Талассемия.

4) Пароксизмальная ночная гемоглобинурия.

5) Приобретенные (аутоиммунные) гемолитические анемии.

II. Печеночная

1) Синдром или болезнь Жильбера.

C-м Жильбера развивается вследствие нарушения захвата билирубина на сосудистом полюсе гепатоцита и вследствие нару­шения его транспорта к микросомам эндоплазматического ретикулума гепатоцита. Механизмы возникновения гипербилирубинемии при болезни Жильбера до конца не ясны, но возможно она обусловлена дефектами лигандинов, нарушением потребления билирубина печенью и в некоторой степени уменьшением глюкуронилсвязывающего пространства.Считают также, что при синдроме Жильбера снижается активность уридин-5-дифосфатглюкуранилтрансферазы (УДФГТ).

Поскольку для этих пациентов характерны появление желтухи в периоды голодания или во время сопутствующих заболеваний, необходимо проводить дифференциальную диагностику с другими причинами желтухи, например с гепатитами. При болезни Жильбера сывороточная концентрация непрямого билирубина находится в пределах от 25,6 до 68,4 мкмоль/л. На этапе постановки предварительного диагноза подтверждения болезни Жильбера можно получить на основании измерения сывороточной концентрации непрямого билирубина до и после голодания в течение 24-48 часов. Если желтуха вызвана болезнью Жильбера, после указанного периода голодания должно наблюдаться увеличение концентрации непрямого билирубина в два раза. Диагностика болезни Жильбера имеет важное значение, поскольку эпизоды желтухи при ней возникают в течении всей жизни, однако данных о том, что заболевание сопровождается потерей трудоспособности, летальным исходом или поражением печени нет. При морфологическом исследовании биоптатов печени с помощью световой микроскопии не находят структурных изменений в печеночной ткани. Болезнь передается по аутосомно-доминантному признаку. Размеры печени и селезенки не увеличены.

2) Семейная негемолитическая желтуха.

3) Синдром Люси - Дрисколл.

Относится к группе редко встречающихся гипербилирубинемий. Заболевание возникает у детей первых дней жизни, находящихся на грудном вскармливании, проявляется картиной тяжелой гипербилирубинемии, иногда с развитием билирубиновой энцефалопатии. Патогенез данного синдрома связан с наличием в молоке матери ингибитора фермента УДФГТ, что приводит к нарушению коньюгации билирубина. Прекращение вскармливания грудным молоком ведет к исчезновению желтухи.

(отсутствие /I тип/ или понижение /II тип/ активности УДФГТ.)

Холестаз беременных. Характеризуется развивающимся на поздних сроках беременности зудом, сопровождающимся повышением концентрации коньюгированного билирубина, желчных кислот и незначительным подъемом трансаминаз. Все указанные изменения исчезают после родов и, как правило, возникают при повторных беременностях.

В основе желтухи лежит нарушение транспорта билирубина на участке от лизосом до желчного канальца. В клинике этот дефект выявляется во время холецистографии. Контрастное вещество выделяется с желчью очень медленно, поэтому желчный пузырь часто оказывается слабо контрастируемым, иногда он совсем не контрастируется.

После в/в введения значительной дозы бромсульфалеина (0,5мг/кг) последний быстро захватывается печенью и длительное время остается внутри печеночных клеток. По данным сканирования радиоактивный бромсульфалеин задерживается в печени 10 часов, а иногда и значительно более длительные сроки. Нормальная скорость клиренса крови от бромсульфалеина или другого красителя сочетается при синдроме Дабина-Джонса с замедленным выделением красителя в желчные пути.

При лапароскопии выявляется, что печень имеет гомогенно темно-зеленый или черный цвет. При исследовании аспирационных биоптатов в печеночных клетках обнаруживают зеленовато-коричневатый пигмент. Дольковое строение не нарушено.

Обычно наблюдается отчетливая субиктеричность склер. Печеночные знаки отсутствуют. Печень и селезенка нормальных размеров и консистенции (иногда незначительно увеличены). В сыворотке крови наблюдается приблизительно одинаковое повышение уровня как коньюгированого, так и неконъюгированного билирубина.

Обычно повышение содержания общего билирубина в сыворотке крови достигает 68,4-136,8мкмоль/л. Показатели содержания аминотрансфераз, осадочных реакций и гаммаглобулина в сыворотке крови остаются в пределах нормы. У части больных повышена активность ЩФ и ГГТ. Прием ряда лекарств (пероральные контрацептивы, гризеофульвин) и беременность усиливают желтуху.

Семейная желтуха, описанная Rotor, развивается вследствие понижения способности печеночных клеток захватывать билирубин, что доказывается малой скоростью клиренса крови от введеного красителя. Синдром Rotora отличается от синдрома Дабина-Джонсона еще и отсутствием зелено-коричневого пигмента в печеных клетках. Болезнь протекает как длительная желтуха с умеренным повышением коньюгированного билирубина. Несмотря на длительное существование желтухи, функция печени у больных с синдромом Ротора не страдает.

Дифференциальный диагноз синдрома Ротора и Дабина-Джонсона основывается на данных изучения биоптатов печени. При синдроме Ротора в печеночных клетках никогда не содержится темного пигмента. Кроме того, при синдроме Ротора отмечается выраженное замедление клиренса крови от красителя при нормальной скорости выведения его из печени. Рентгенологически обнаруживается хорошее контрастирование желчного пузыря, что объясняется отсутствием нарушения на внутриклеточном уровне эвакуации билирубина.

12) Доброкачественный семейный возвратный холестаз.

Синдром Аагенеса (норвежский холестаз) проявляется нарушением функции печени вследствие гипоплазии лимфатических сосудов печени и развития холестаза. Заболевание дебютирует в неонатальном периоде, периодически рецидивируя у взрослых. Повторные приступы желтухи и интермиттирующее ее течение сопровождаются дефицитом витамина Е, что может приводить к возникновению дегенеративных процессов в ЦНС. Тип наследования аутосомно-рециссивный.

Известен также как рецидивирующий семейный внутрипеченочный холестаз и болезнь /синдром/ Саммерскилла.

2) Рак поджелудочной железы.

Диагностический поиск при наличии желтухи направлен на установле­ние локализации и причины нарушенного желчеобразования и желчеотделе­ния. При этом учитывается, что гемолитическая желтуха характеризуется лимонно-желтым (бледным) оттенком цвета кожи и слизистых оболочек, сопровождается анемией различной степени выраженности, спленомегалией (не всегда), ретикулоцитозом, неконьюгированной гипербилирубинемией.

Печеночная желтуха проявляется красновато-желтой (рубиновой) ок­раской кожи и слизистых, в большинстве случаев гепатомегалией, спленомегалией (не всегда), коньюгированной и неконьюгированной (при тяжелом и массивном поражении) гипербилирубинемией, билирубинурией и уробилиногенурией; цитолитическим и воспалительным синдромами.

Подпеченочной (механической) желтухе присущи зеленовато-серый цвет кожи и слизистых оболочек, гепатомегалия, коньюгированная гипербилирубинемия, холестатический синдром, ксантемы и ксантеллазмы, билирубинурия, темная моча и ахоличный стул. Роль отсеивающего теста в дифференциальной диагностике печеночной и подпеченочной желтух играют методы ультразвукового исследования.

При необходимости производится биопсия печени, ЭГДС, ретроградная панкреатохолангиография, селективная ангиография и чрескожная гепатохолангиография.

Задачи для самоконтроля

1. Из перечисленных показателей о внутрипеченочном холестазе свидетельствует увеличение:

а) бромсульфалеиновой пробы

б) уровня γ-глобулинов

в) уровня аминотрансфераз

г) уровня щелочной фосфатазы

д) уровня кислой фосфатазы
2. Для какого вида желтухи характерна только прямая (коньюгированная) гипербилирубинемия?

а) гемолитическая

б) печеночно-клеточная

в) при внепеченочном холестазе

г) при внутрипеченочном холестазе

д) при нарушении захвата и связывания билирубина

а) наследственный сфероцитоз

б) синдром Жильбера

в) холедохолитиаз

г) активный гепатит

д) опухоль pancreas

а) холедохолитиаз

б) стриктура фатерова соска

в) рак головки поджелудочной железы

г) ничего из перечисленного

д) все вышеназванное

а) синдром Криглера –Найяра I типа

б) синдром Криглера –Найяра II типа

в) синдром Жильбера

г) синдром Дабина- Джонсона

д) синдром Люси - Дрисколл

Ответы: 1 - г, 2 - в, 3 - г, 4 - д, 5 - а.

Приложение

Патогенетическая классификация желтух.

Причины

Примеры

Увеличение образования билирубина Эндогенные Гемоглобинопатии Ферментопатии Нарушение строения эритроцитов Неэффективный эритропоэз Экзогенные Лекарственные препараты и другие химические соединения Инфекции Иммунологические Несовместимость Групп крови и резус фактора Аутоиммунные Злокачественные заболевания крови Травма форменных элементов крови Нарушения функции печени Эндогенные Нарушения потребления билирубина печеночными клетками. Нарушение конъюгации билирубина. Нарушение экскреции билирубина печени Изменения цитоплазмы клеток Экзогенные Нарушение конъюгации билирубина Лекарственные средства Инфекционные заболевания Иммуннологические Фокальные поражение печени Злокачественные новообразования печени Нарушение оттока желчи Внутрипеченочные Лекарственные препараты Инфекционные заболевания Иммунологические Внепеченочные Инфекционные заболевания ЖКБ Травма Злокачественные новообразования

Серповидно- клеточная анемия. Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы. Сфероцитоз Талласемия Сидеробластная анемия Альфа-метилдофа Алкоголь Микоплазмоз, вирусные инфекции. СКВ Лейкозы Искусственные клапаны сердца. С-м Крилера-Найяра. С-м Дабина-Джонсона. Гемохроматоз Дефицит альфа1-антитрипсина Болезнь Вильсона. Семейная желтуха новорожденных, синдром Люси-Дрисколл. Желтуха в результате кормления женским молоком. У некоторых женщин в молоке содержатся производные прегнандиола которые нарушают потребление билирубина клетками печени и связывание с глюкоуроновой кислотой. Гидрозид изоникотиновой кислоты, альфа-метилдофа, эритромицин, препараты применияемые для холецистографии Вирусный гипатит Цитомегаловирус Вирус Эпштейна-Барр. Амебиаз Лептоспироз Хронический аутоимунный гепатит Первичный билиарный цирроз печени Гранулематозы (саркоидоз, туберкулез) Первичный рак печени Метастатические поражения печени Хлорпромазин Шистосомиаз Первиченый билиареный цирроз печени Склерозирующий холонгит Восходящий холангит Холедохолитиаз Стриктуры желчного протока Рак желчного протока Рак головки поджелудочной железы

Дифференциальный диагноз наследственных гипербилирубинемий

(А.С.Кузнецов с соавт. Клин. мед. №3, 2001)

Синдром	Тип наследования	Патогенез	Клинические проявления	Лечение
Криглера-Наяра I типа	Аутосомно-рецессивный	Отсутствие УДФГТ	Манифестация в первые часы жизни, ядерная желтуха тяжелого течения, билирубиновая энцефалопатия. Билирубин >200 мкмоль/л	Фототерапия, трансплантация печени.
Криглера-Найяра IIтипа	Аутосомно-рецессивный	Снижение активности УДФГТ	Манифестация в первые месяцы жизни, ядерная желтуха средней степени тяжести. Билирубин < 200 мкмоль/л.	Фенобарбитал, фототерапия.
Жильбера	Аутосомно- доминантный	Снижение активности УДФГТ, нарушение захвата билирубина гепатоцитом.	Чаще у мальчиков, манифестация в возрасте от 7 до 30 лет. Интерметирующая иктеричность склер и кожи, редко диспепсия, астенизация.	Фенобарбитал.
Дабина – Джонсона	Аутосомно-доминантный	Нарушение транспорта билирубина в гепатоцит и из него.	Чаще у мужчин в возрасте 25-30 лет. Желтуха, боли в правом подреберье, увеличение печени и селезенки (не всегда).	Нет.
Ротора	Аутосомно-доминантный	То же, что при синдроме Дабина-Джонсона, и нарушение коньюгации билирубина.	Чаще у мальчиков в пубертатном периоде. Желтуха, диспепсия, боли в правом подреберье.	Нет.
Люси-Дрисколл	Не известен	Наличие ингибитора УДФГТ в молоке матери.	У детей первых дней жизни, находящихся на грудном вскармливании, Билирубиновая энцефалопатия.	Отказ от грудного вскармливания.
Доброкачествен-ный семейный возвратный холестаз	Аутосомно-рецессивный	Гипоплазия лимфатических сосудов печени с развитием холестаза.	Манифестация в неонатальном периоде. Интермиттирующее течение желтухи, могут быть дегенеративные процессы ЦНС.	Нет.
Болезнь Байлера	Не известен	Перипортальный фиброз с нарушением оттока желчи.	Манифестация в первые недели жизни. Выраженная желтуха, билирубин до 300 мкмоль /л.	Нет.

Литература:
1. Подымова С. Д. Болезни печени. 3-е издание. Руководство для врачей. М. Медицина.1998. 703с.

2. Подымова С. Д. Современные представления о патогенезе и терапии внутрипеченочного холестаза//РМЖ- Том 3.- № 2, 2001.

3. Кузнецов А.С., Фомина И.Г., Тарзиманова А.И., Оганесян К.А. Дифференциальная диагностика доброкачественных гипербилирубинемий.// Клиническая медицина.-2001.-№3.-С.8-13.

4. Делягин В.М., Бурков С.Г. Семейные формы функциональных гипербилирубинемий в работе практического врача // Лечащий врач.-1998.-№2.-С.52-56.

5. Кан В.К. Диагностика и лечение больных с синдромом холестаза. //РМЖ.- 1998.-Том 6.-№7.- С.460-472.

6. Буеверов А.О. Достижения в изучении патогенеза внутрипеченочного холестаза// Российский педиатрический журнал.-2002.-№5.-С.43-46.