Профессор А. И. Бекетов. Курс лекций по фармакологии
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛС. ЛРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ЛС
жүктеу/скачать 0.82 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Противотуберкулезные средства
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛС. ЛРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ЛС.По этим темам необходимо знать следующие основные вопросы: * – классификация противотуберкулезных средств; * – основные принципы применения противотуберкулезных средств; * – фармакологическая характеристика препаратов группы изониазида; * – фармакологическая характеристика .препаратов стрептомицина, рифампниина, этамбутола, применение и ПЭ; * – резервные противотуберкулезные ЛС, применение и ПЭ; * – основные принципы химиотерапии туберкулеза; * – классификация противопротозойных средств; * – классификация и общая характеристика противомалярийных ЛС, их действие на разные стадии развитая малярийного плазмодия; * – фармакологическая характеристика гематошизотропных, гистошизотропных и гамонтотропных средств; * – основные принципы применения противомалярийных ЛС; * – классификация и фармакологическая характеристика противоамебных ЛС; * – средства для лечения лямблиоза, трихомонодазоза, токсоплазмоза, балантидиаза и леишманиоза, их МД, применение, ПЭ.
Наиболее сложной проблемой лечения туберкулеза является возникновение устойчивости микобактерий. Она развивается быстро к антибиотикам группы стрептомицина и рифампицина и относительно медленно к синтетическим ЛС. Для ее преодоления используют комбинации препаратов. Другой важной проблемой являются ПЭ. К ним относятся аллергические, токсические реакции и суперинфекции. Наиболее опасными являются гепатотоксические, нефротоксические, гематотоксические и нейротоксические реакции, появление которых требует отмены препаратов. Для клиники наиболее удобно делить противотуберкулезные ЛС по эффективности и применению на 3 группы: 1) наиболее эффективные — изониазид, рифампицин; 2) средней эффективности — этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин; 3) умеренной эффективности — ПАСК, тиоацетазон. По применению их можно подразделить на: 1) препараты 1-го ряда (основные) — изониазид, этамбутол, рифампицин, стрептомицин и 2) препараты 2-го ряда (резервные) — ПАСК, этионамид, пиразинамид, тиоацетазон, циклосерин, канамицин, флоримицин. Резервные препараты менее активны и более токсичны. Их назначают при устойчивости микобактерии к препаратам 1-го ряда или при их непереносимости. При назначении препаратов быстро снижается интоксикация и улучшается самочувствие. При острых и свежих формах туберкулеза они более эффективны, чем при вяло текущих, хронических (напр., фиброзно-кавернозная форма), лучше действуют при туберкулезном поражении покровных тканей, чем внутренних органов. Действие зависит от концентрации препарата в крови и времени сохранения оптимальной концентрации. Основное значение имеет пик концентрации. Поэтому используют прерывистое применение (напр., прием суточной дозы сразу или высоких доз 1–2 раза в неделю). Используют принцип длительного (курсового), непрерывного и комбинированного лечения в течение 12–24 месяцев. Основные препараты (1 ряда). Из производных ГИНК главным является изониазид. Он обладает высокой активностью и действует только на туберкулезную палочку и палочку проказы. В зависимости от концентрации оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие. МД связан с нарушением структуры и функции клеточных мембран в результате угнетения синтеза миколевых кислот, которые участвуют в построении стенки микобактерии, обнаруженных только в них. С этим, по-видимому, связана высокая избирательность действия производных ГИНК. Устойчивость к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к антибиотикам. Он также задерживает развитие стрептомициноустойчивых форм бактерий. В кишечнике всасывается хорошо, создавая максимальную концентрацию в крови через 1–2 ч. Легко проникает через биологические барьеры и равномерно распределяется в тканях, ликворе и полостях. Скорость инактивации изониазида генетически обусловлена. У одних больных она происходит медленно, у других быстро. Разница может быть в 2–3 раза. Средние инактиваторы (их большинство) занимают промежуточное положение. У медленных инактиваторов эффект выражен сильнее и чаще возникают осложнения, чем у средних и быстрых инактиваторов. Первым дозы надо снижать и удлинять интервалы между приемами, а последним — увеличивать дозы и укорачивать интервалы. Изониазид применяют при всех формах туберкулеза. ПЭ: нарушение функций ЦНС (головные боли, головокружение, онемение конечностей, иногда судороги, усиление приступов эпилепсии), полиневриты, диспептические расстройства, аллергия и др. Считают, что ПЭ связаны с угнетением образования пиридоксальфосфата из пиридоксина (витамин В6), поэтому пиридоксин с тиамином (витамин В1) назначают для профилактики ПЭ изониазида и других производных ГИНК (фтивазид, метазид, салюзид растворимый, ИНГА-17). Они менее активны, чем изониазид, и их применяют ..лишь при непереносимости последнего. Этамбутол обладает активностью, несколько уступающей изониазиду. Действует только на микобактерии туберкулеза. МД связан с угнетением синтеза РНК. Устойчивость развивается медленно. Всасывается хорошо, максимальная концентрация — через 2–4 ч, продолжительность действия 8 ч. Применяют при всех формах туберкулеза, чаще в сочетании с другими препаратами. ПЭ: нарушения зрения (ухудшение цветового восприятия, неврит зрительного нерва), которые проходят после отмены препарата. Рифампицин — полусинтетический АБ, действующий на микобактерии и грамположительные бактерии. По эффективности он не уступает изониазиду. В обычных концентрациях действует бактериостатически, в более высоких бактерицидно. МД: угнетение синтеза РНК. Всасывается хорошо, действует 8–12 ч. Легко проникает через барьеры, включая ГЭБ. Применяют при всех формах туберкулеза. Устойчивость микобактерии развивается быстро, поэтому его надо комбинировать с другими противотуберкулезными ЛС. ПЭ: нарушения печени, диспепсия, лейкопения, иногда аллергия. Окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет. Препараты стрептомицина имеют широкий спектр действия (микобактерии, возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза, кокки, некоторые штаммы протея, синегнойная палочка, возбудители кишечных инфекций и др.). В первые годы применения стрептомицин был наиболее активным средством лечения туберкулеза, в настоящее время его относят в препаратам средней эффективности. Основным его недостатком является быстрое развитие устойчивых форм микобактерии, а также возникновение стрептомицинозависимых форм, которые в присутствии стрептомицина развиваются быстрее. Из кишечника практически не всасывается, поэтому вводят в/м 1–2 раза в сутки. Проникает через плаценту, в полости, но не проходит через ГЭБ. При туберкулезном менингите интралюмбально вводят только хлоркальциевый комплекс стрептомицина. ПЭ: ототоксичность (поражение вестибулярного, реже — слухового нервов), миорелаксация и угнетение дыхания, раздражающее действие, суперинфекции, аллергия. Беременным женщинам и новорожденным противопоказан. Резервные препараты (2-го ряда). Синтетические средства. К ним относятся этионамид, пиразинамид, натрия парааминосалицилат, тиоацетазон. Этионамид и пиразинамид действуют на микобактерии, устойчивые к другим препаратам. Однако устойчивость к ним развивается быстро, поэтому их следует назначать только в комбинации с другими. В кишечнике всасываются хорошо, проникают через биологические барьеры, инактивируются в печени и выводятся с мочой. ПЭ: угнетение печени, диспептические расстройства, ортостатический коллапс, нарушение функций ЦНС, аллергия. Натрия парааминосалицилат (ПАСК) действует только на туберкулезную палочку. МД связан с конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для развития микобактерий. Эффект ПАСК бактериостатический. Устойчивость развивается медленно. Всасывается хорошо, действует 6 ч. В полости проникает хорошо, через ГЭБ — плохо. Активность невысокая, поэтому применяют только в сочетании с другими препаратами при всех формах туберкулеза. ПЭ: диспептические расстройства, иногда угнетение печени, кроветворения, щитовидной железы, кристаллурия, аллергия. Аналогичными свойствами обладает бепаск. Тиоацетазон действует на возбудителей туберкулеза и проказы бактериостатически. Устойчивость к нему развивается медленно. Токсичен (угнетает кроветворение, функции печени, почек). Антибиотики: циклосерин, канамицин, флоримицин. Циклосерин — АБ широкого спектра действия. Действует преимущественно бактериостатически. МД связывают с угнетением синтеза бактериальной стенки. Устойчивость микобактерии развивается медленно. В кишечнике всасывается хорошо и легко проникает в ткани и ликвор. Токсичен, нередко вызывает судороги, психозы, возбуждение или депрессию, тремор и т.п. Канамицина сульфат — АБ широкого спектра действия. Действует бактериостатически и бактерицидно. Устойчивость микобактерий развивается быстро. В ЖКТ всасывается плохо, поэтому назначают в/м 2 раза в сутки. ПЭ: ототоксичность, нефротоксичность и др. Флоримицина сульфат оказывает бактериостатический эффект и используется при устойчивости микобактерии к другим препаратам. По эффективности сходен с канамицином. При проведении химиотерапии туберкулеза необходимо соблюдать следующие принципы: 1) своевременное (раннее) начало лечения, не дожидаясь результатов бактериологического анализа; 2) комбинированное применение препаратов (не менее 2–3); 3) учет формы, фазы, длительности заболевания, чувствительности и устойчивости возбудителя, переносимости препаратов, наличия сопутствующих заболеваний; 4) длительный срок химиотерапии (10–12 мес. у впервые выявленных); 5) регулярность применения препаратов и строгий контроль терапии; 6) индивидуальный выбор схемы лечения с учетом возраста, сопутствующей патологии, оптимальных доз, ритмов и путей введения; 7) своевременное выявление ПЭ и устойчивости бактерий. жүктеу/скачать 0.82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|