Расторопши: семена ранней потенциальных
Silymarin induces cyclin D1 proteasomal degradation via its phosphorylation of threonine-286 in human colorectal cancer cells
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Abstract
- Silymarin induces cell cycle arrest and apoptosis in ovarian cancer cells.
Silymarin induces cyclin D1 proteasomal degradation via its phosphorylation of threonine-286 in human colorectal cancer cells.Eo HJ1, Park GH1, Song HM1, Lee JW1, Kim MK1, Lee MH2, Lee JR2, Koo JS3, Jeong JB4.
AbstractSilymarin from milk thistle (Silybum marianum) plant has been reported to show anti-cancer, anti-inflammatory, antioxidant and hepatoprotective effects. For anti-cancer activity, silymarin is known to regulate cell cycle progression through cyclin D1 downregulation. However, the mechanism of silymarin-mediated cyclin D1 downregulation still remains unanswered. The current study was performed to elucidate the molecular mechanism of cyclin D1 downregulation by silymarin in human colorectal cancer cells. The treatment of silymarin suppressed the cell proliferation in HCT116 and SW480 cells and decreased cellular accumulation of exogenously-induced cyclin D1 protein. However, silymarin did not change the level of cyclin D1 mRNA. Inhibition of proteasomal degradation by MG132 attenuated silymarin-mediated cyclin D1 downregulation and the half-life of cyclin D1 was decreased in the cells treated with silymarin. In addition, silymarin increased phosphorylation of cyclin D1 at threonine-286 and a point mutation of threonine-286 to alanine attenuated silymarin-mediated cyclin D1 downregulation. Inhibition of NF-κB by a selective inhibitor, BAY 11-7082 suppressed cyclin D1 phosphorylation and downregulation by silymarin. From these results, we suggest that silymarin-mediated cyclin D1 downregulation may result from proteasomal degradation through its threonine-286 phosphorylation via NF-κB activation. The current study provides new mechanistic link between silymarin, cyclin D1 downregulation and cell growth in human colorectal cancer cells. Силимарин индуцирует арест клеточного цикла и апоптоз в овариальные раковые клетки. Полифенольной флавоноид силимарин, который является расторопши экстракт был обнаружен и изъят анти-рак эффект против различных человеческих эпителиальных раков. В данном исследовании для изучения регулирующее влияние силимарина на овариальный рак линия A2780s и ПА-1 клеток, 3-[4, 5-dimethylthiazol-2-ил]-2, 5-diphenyltetrazolium бромид анализа и проточной цитометрии были соответственно использованы для определения ингибирующего эффекта силимарина на обеих клеточных линий, и измерить их клеточного цикла. Индукция апоптоза и мембранный потенциал митохондрий повреждения были отдельно, обнаруженных terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated 2 "-deoxyuridine 5'-трифосфата nick end labeling анализа и 5,5',6,6'-тетрахлор-1,1',3,3'-tetraethylbenzimidazolylcarbocyanine йодида окрашивание. Кроме того, вестерн-блотинга был применен для определения цитохрома C release и уровней экспрессии р53, р21, р27, p16, CDK2, Bax, Bcl-2, procaspase-9, procaspase-3, расщепление каспазы-9 и каспазы-3 белков. Активность каспазы-9 и каспазы-3 измеряли с помощью Каспазы-Glo-9 и Каспазы-Glo-3 анализа. Результаты показали, что силимарин эффективно подавляли рост клеток в дозе - и время-зависимым образом и аресту клеточного цикла в G1/S фазе в A2780s и ПА-1 клеток через up-регуляции р53, р21 и р27 экспрессии белков, и вниз-регулирование CDK2 экспрессии белков. Кроме того, силимарин лечение 24 часа на 50 и 100µg/мл привело к снижению митохондриального мембранного потенциала и цитохром с-релиз, и значительно индуцированного апоптоза в A2780s и ПА-1 клетки за счет увеличения Bax и снижение Bcl-2 белка экспрессию, и активацию каспазы-9 и каспазы-3. Таким образом, силимарин возможного потенциального кандидата для профилактики и лечения яичников рак. Eur J Pharmacol. 2014 Nov 15;743:79-88. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.09.019. Epub 2014 Sep 19. Silymarin induces cell cycle arrest and apoptosis in ovarian cancer cells.Fan L1, Ma Y1, Liu Y1, Zheng D2, Huang G3. Author information
AbstractThe polyphenolic flavonoid silymarin that is the milk thistle extract has been found to possess an anti-cancer effect against various human epithelial cancers. In this study, to explore the regulative effect of silymarin on human ovarian cancer line A2780s and PA-1 cells, 3-[4, 5-dimethylthiazol-2-yl]-2, 5-diphenyltetrazolium bromide assay and flow cytometry were respectively used to determine the inhibitory effect of silymarin on the both cell lines, and to measure their cell cycle progression. Apoptosis induction and mitochondrial membrane potential damage were separately detected by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated 2'-deoxyuridine 5'-triphosphate nick end labeling assay and 5,5',6,6'-tetrachloro-1,1',3,3'-tetraethylbenzimidazolylcarbocyanine iodide staining. Additionally, western blotting was applied to determine cytochrome C release and expression levels of p53, p21, p27, p16, CDK2, Bax, Bcl-2, procaspase-9, procaspase-3, cleaved caspase-9 and caspase-3 proteins. The activity of caspase-9 and caspase-3 was measured using Caspase-Glo-9 and Caspase-Glo-3 assay. The results indicated that silymarin effectively suppressed cell growth in a dose- and time-dependent manner, and arrested cell cycle progression at G1/S phase in A2780s and PA-1 cells via up-regulation of p53, p21, and p27 protein expression, and down-regulation of CDK2 protein expression. Additionally, silymarin treatment for 24h at 50 and 100µg/ml resulted in a reduction of mitochondrial membrane potential and cytochrome C release, and significantly induced apoptosis in A2780s and PA-1 cells by increasing Bax and decreasing Bcl-2 protein expression, and activation of caspase-9 and caspase-3. Therefore, silymarin is a possible potential candidate for the prevention and treatment of ovarian cancer. Пищевая добавка среди пациентов с гепатоцеллюлярной карциномы. Фоновом режиме. Более 50% из нас, взрослых, и даже большую долю рака пациенты, использовать пищевые добавки. Поскольку многие добавки требуют метаболизм в печени, они могут быть особенно склонны вызывать интоксикацию у больных с гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Однако, мало известно о дополнение использовать у пациентов с ГЦК. Методы. С 2008 по 2012 год, мы дали вновь выявленных больных ГЦК в нашем учреждении стандартизованного вопросника о биологически активной добавки использовать, демографические факторы и клинические характеристики. Затем мы последовали за пациентами в течение четырех лет или пока не время для смерти, чтобы изучить связь с использованием дополнения. Результаты. Из 146 пациентов, 71% употребляли витамины и 45% растительных добавок. Наиболее часто используемые добавки были антиоксидантов (51%), поливитамины (46%), витамин D (25%), и молочный чертополох (23%). Люди в средне-высоким уровнем дохода чаще использовать травяные добавки (19% тех, кто зарабатывает <$30 000, 50% тех, кто зарабатывает $30 000-60 000, и 34% тех, кто зарабатывает более$60 000, используемые добавки). Гепатит C (HCV) пациенты были более склонны использовать расторопшу , чем те, которые без HCV (30% vs 13%, Р = .03), и пациентов с гепатитом B (HBV) чаще, чем не-HBV пациентов использовать витамин C (32% против 14%, P = .01). Приложение использование не было связано с общей выживаемости. Выводы. Как рак пациентов в других исследованиях, большинство наших больных ГЦК, используемых пищевых добавок. Приложение использование не было связано с общей выживаемости, но должны быть изучены в крупных образцов. Integr Cancer Ther. 2015 Jan;14(1):35-41. doi: 10.1177/1534735414550038. Epub 2014 Sep 15. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|