Средства, влияющие на фосфорно-кальциевый обмен
К данной группе относят:
-
препараты кальция (кальция хлорид, глюконат, карбонат, лактат, фосфат, цитрат, глюцептат, комб. витрум-кальциум, кальций-Д3 никомед)
-
препараты фосфора (кальция глицерофосфат, фитин, флит фосфосода, нейтра-фос, церебролецитин, липоцеребрин, инфос, гипер-фос-К)
-
паратиреоидин (паратгормон, фрагменты – терипаратид, ПТГ 1-34)
-
витамин Д (Д2-эргокальциферол, активные метаболиты - кальцидиол, кальцитриол (синт. кальципотриол), синт. - оксидевит, альфа-кальцидол; провитамин Д3- дигидротахистерол
-
кальцитонин (свиной - кальцитрин, синт. лососевые - кальсинар, миакальцик, синт. человека - сибакальцин)
-
биофосфонаты (этидронат, клодронат, памидронат, алендронат)
-
фториды (натрия фторид=оссин, натрия монофторфосфат, витафтор, фторлак, динатрий монофлуорофосфат)
-
иприфлавон – синтетическое производное флавоноидов
-
оссеин-гидроксиапатит (остеогенон) – комбинированный препарат кальция и фосфатов в виде гидрооксиапатита.
-
Другие лекарственные препараты, оказывающие действие на фосфорно-кальциевый обмен: глюкокортикоиды, тироксин, эстрогены, анаболики, андрогены, гестагены, соматотропин.
Кальций и фосфор играют важнейшую роль в обеспечении:
-
клеточных функций (при нарушении количества и соотношения данных ионов в клетке может возникнуть мышечная слабость, тетания, кома);
-
в регуляции гемостаза (кальций, IV фактор свертывающей системы крови, принимает участие на всех этапах ее работы);
-
в поддержании структурной основы тела (приблизительно 98% кальция и 85% фосфора содержатся в костях).
В организме происходит постоянный обмен минералами между костями и внеклеточной жидкостью, таким образом обеспечивается минеральный гомеостаз. Наиболее метаболически активной является трабекулярная ткань кости, менее активной — кортикальная. Неорганическая часть кости — кальция фосфат находится в виде нерастворимого микрокристаллического минерала (гидроксиапатита). Органическая часть костной ткани (остеоид) содержит коллаген и неколлагеновые белки. Существует три типа клеток костной ткани:
-
остеобласты (продуцирующие матрикс кости, в состав которого входит, в частности, неколлагеновый протеин — остео-кальцин);
-
последние превращаются в остеоциты (активирующие другие клетки);
-
остеокласты (участвующие в резорбции матрикса).
Регуляции процессов смены костной ткани и роста костей осуществляется под влиянием комплекса взаимозависимых гормональных (паратиреоидина, витамина D, кальцитонина) и других факторов (интерлейкинов 1,3,6; гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора; фактора некротизирующего опухоль; простагландинов; инсулиноподобных факторов роста 1 и 2; ионизированного кальция во внеклеточной жидкости). Кроме костной ткани, важную роль в поддержании минерального гомеостаза играют почки и желудочно-кишечный тракт.
Нарушение обмена костной ткани проявляется в виде
-
остеопороза (аномального снижения костной массы при сохранении нормальной гистологии костей). Остеопороз — наиболее частый вариант метаболических заболеваний скелета. Кость становится более хрупкой и повышается риск переломов. ВОЗ – у женщин неуклонно увеличивается с возрастом, старше 50 лет и к 80 годам 70% имеют остеопороз и 27% - остеопения. Перелом бедра (смертность). К 20025 г. Ожидается двухкратное повышение годовой численности переломов.
-
остеомаляции (остеопенического состояния, связанного с нарушением минерализации костей)
-
фиброзного остеита (повышенной резорбции костей с фиброзным замещением образовавшихся полостей).
Основные причины нарушения фосфорно-кальциевого обмена: эндокринные расстройства (гипогонадиэм, гиперкортицизм, гипертиреоидизм), гиповитаминоз D, хроническая почечная недостаточность, мальабсорбция, недостаток кальция и/или фосфора в пище, длительное использование лекарственных средств (гепарина, противоэпилептических средств, метотрексата, барбитуратов, алюминийсодержаших антацидов).
Различают первичное и вторичное повреждение костной ткани. Первичное возникает без видимой причины, спонтанно, а вторичное является следствием лечения глюкокортикоидами, гепарином, паратгормоном; иммобилизации; заболеваний печени и почек.
Первичное повреждение костной ткани условно делят на постменопаузальное (климактерическое) и старческое (сенильное). Следует подчеркнуть, что остеопатии в виде остеопороза, остеомаляции или фиброзного остеита могут быть результатом 1) нарушения новообразования костей или 2) активации процессов их рассасывания. На этом основан выбор препаратов.
-
Предотвращающие резорбцию кости – половые гормоны, бисфосфонаты, витамин Д, кальцитонин, соли кальция, оссеин-гидрооксиапатит, препараты фосфора, иприфлавон
-
Способствующие формированию кости – фториды, анаболики, паратгормон, соматотропин, витамин Д
Соли кальция.
Участвуют в процессах возбудимости, проводимости, сократимости, свертываемости крови, воспалении, гиперчувствительности, формировании костей, регуляции секреции паратгормона и кальцитонина.
Фармакокинетика. Внутрь – (после еды) хлорид (27%), глюконат (9%), карбонат (40%), лактат (13%), фосфат (25%), цитрат (17%). Внутривенно капельно – глюконат, глюцептат, хлорид. Внутримышечно - глюконат, глюцептат
Адсорбируется в 12-перстной кишке и в верхней части тощей, секретируется в подвздошной. Итоговая адсорбция составляет 10%. Пищевые продукты (шпинат, ревень, зерновые, молоко, творог) препятствуют всасыванию кальция. 95%, фильтрующегося в почках кальция, реабсорбируется.
Взаимодействие. Сочетать с паратиреоидином, вит. Д (для коррекции гипокальциемии), с противогистаминными (для лечения аллергии). Комб с вит Д (витрум-кальциум, кальций-Д3 никомед). Нарушает всасывание тетрациклинов, железа, фтора (интервал 4 часа).
Большие дозы провоцируют токсические эффекты СГ.
Нежелательные эффекты.
-
Внутривенно - чувство жара, приливы крови к голове, флебит, аритмии, под кожу или в/м хлорид - боль и некроз.
-
Внутрь – боли в эпигастрии, изжога, вздутие, обстипация, диарея.
-
Передозировка – слабость, вялость, рвота, атония, летаргия.
Применение.
-
Гипокальциемия. От 4 лет – 1 г в сутки, дети до 4 лет и пожилые -1.2 – 1.5 г в сутки. Иммобилизация – доза ниже.
-
Аллергия немедленного типа (без АШ)
-
Воспалительные процессы (пневмония, эндометрит)
-
Кровотечения
-
Отравление солями магния, щавелевой кислотой, солями фтористой кислоты.
Препараты фосфора.
-
Внутриклеточное образование АТФ, дифосфоглицерата в эритроцитах и миоцитах (нарушается перенос кислорода от гемоглобина в ткань, возникает мышечная слабость и рабдомиолиз).
-
Минерализация костей (развивается остеомаляция).
Фармакокинетика.
Внутрь – глицерофосфат, фитин, Флит фосфосода, нейтра-фос, церебролецитин, липлцеребрин. Внутривенно – инфос, гипер-фос-К. Адсорбция (70-90%) в тощей кишке. 85%, фильтрующегося фосфора, реабсорбируется в почках.
Взаимодействие. Не сочетать с антацидами, содержащими Ал – нарушается всасывание.
Нежелательные эффекты. В\в – гипокальциемия, эктопическая кальцификация, гипотензия, ОПН. Внутрь – гипотензия, ОПН.
Применение.
-
Гипофосфатемия (первичный гиперпаратиреоз, дефицит вит. Д, резистентный к вит. Д рахит, почечная потеря фосфора – синдром Фанкони, парентеральное питание. Доза от 4 лет – 1.2 – 1.5 г в сутки
-
Гиперкальциемия
-
Переутомление
-
Гипотрофия, анемия
-
Половая слабость
Остеогенон – стимулирует остеобласты и тормозит остеокласты. Внутрь – хорошо всасывается за счет соотношения кальция и фосфата 2:1 (запивать большим количеством воды, 1-2 раза в день). Побочных – нет. Применение – первичный остеопороз (постклимактерический, сенильный, идеопатический), вторичный (кортикостероиды, гепарин, иммобилизация, ревматоидный артрит, заболевания печени и почек, нарушение паращитавидки), стимуляция остеогенеза при переломах, во время беременности и лактации.
Фториды. Стабилизируют кристаллы гидрооксиапатита, заменяя его на гидрооксиапатит-фторид. Оказывают прямое стимулирующее действие на остеобласты. Эффект через 3 месяца приема.
Фармакокинетика. Внутрь после еды, хорошо и полно всасываются в тонкой кишке. Но при высоком рН в кишечнике, образуют соли, и плохо усваиваются. Кальций – всасывание снижается до 20-50%. Большая часть фторидов попадает в кости. 80%, профильтрованного, реабсорбируется. Назначается 1-2 раза в день.
Взаимодействие. Не назначать с кальцием (через 4 часа - целесообразно). Хорошо с вит. Д. Нельзя с антацидами (за 2 часа).
Нежелательные эффекты. У 9% больных
-
Диспепсия
-
Артралгия и артриты
-
переломы кортикальных костей (положительно влияют на трубчатую часть кости) Поэтому хорошо ликвидируют остеопороз позвонков, ребер, таз. Трубчатые – могут ухудшаться.
-
флуороз (остеомаляция, остеосклероз, экзостозы – наросты, кальцификация связок, артралгии, неврологические осложнения). Лучше – динатрий монофлуорофосфат (замедленное всасывание).
Применение.
-
остеопороз. 40% - не реагируют на лечение (мало попадает в кости), у других – быстро интоксикация.
-
Профилактика кариеса зубов. Фторированная вода для питья, полоскания, местные аппликации или фторлак или витафтор.
Достарыңызбен бөлісу: |