The Medicinal Values of Culinary-Medicinal Royal Sun Mushroom (Agaricus blazei Murrill)
Hang Wang, Zhiming Fu, and Chunchao Han
Agaricus brasiliensis, a medicinal edible fungus, is widely studied and used because of its significant anticancer activity. In Japan, researchers demonstrated anticancer and immunostimulant effects of A. brasiliensis extracts experimentally, and due to the improving consumption of this mushroom in recent years, a considerable effort investigated the putative effects with interesting but still insufficient clinical studies. Some reports showed that polysaccharide is the main component of A. brasiliensis for antitumor [2–4].
2.1.1. Studies in Animals
Polysaccharide antitumoral activity has been evaluated most often against allogenic sarcoma 180 in CD-I mice [ 5]. A. brasiliensis (Himematsutake) has stronger antitumor activity against Sarcoma 180 in mice than do polysaccharides from Ganoderma lucidum, Lentinus edodes, and Coriolus versicolor [ 6]. Mizuno et al. [ 6] studied the against antitumor polysaccharide Sarcoma 180 from the mycelium of liquid-cultured A. brasiliensis. But the isolated polysaccharide did not react with antibodies of antitumor polysaccharides such as lentinan, gliforan, and FIII-2-b, which is one of the antitumor polysaccharides from A. brasiliensis. Moreover, the analyses of 13C-NMR and GC-MS suggested that this polysaccharide was preliminarily glucomannan with a main chain of β-l,2-1inked D-mannopyranosyl residues and β-D-glucopyranosyl-3-O-13-D-glucopyranosyl residues as a side chain [ 7].
However, some reports indicated that agaritine and its derivatives exerted antitumor activity against leukemic cells, mainly U937 cells [8, 9]. Agaritine was fractionated by HPLC from a hot water extract of ABM powder, and the structure was determined by NMR and MS analyses. This compound inhibited the proliferation of leukemic cell lines, especially suppressing the viability of U937 cells in vitro [8]. Therefore, the antitumor substances of ABM remain to be further researched.
It has been reported that 100,000–300,000 kg of the dried body of A. blazei is produced every year in Japan, and about 300,000–500,000 persons assume the 3–5 g three times a day by a typical hot water extract of A. blazei as an adjuvant with cancer chemotherapy drugs for the prevention or treatment of cancer.
2.1. Противоопухолевой Активностью
Agaricus brasiliensis, лекарственный гриб съедобен, широко изучается и используется из-за его значительной противоопухолевой активностью. В Японии, ученые продемонстрировали, противоопухолевых и иммуностимулирующее воздействие A. brasiliensis экстракты экспериментально, и из-за увеличения объемов потребления этого гриба в последние годы значительные усилия исследованы возможные последствия с интересной, но все еще недостаточно клинических исследований. Некоторые отчеты показали, что полисахарид, который является основным компонентом A. brasiliensis для противоопухолевой [2-4].
2.1.1. Исследования, проведенные на Животных
Полисахарид, противоопухолевую активность была оценена чаще всего против аллогенных саркома 180 в CD-I мышей [5]. A. brasiliensis (Himematsutake) оказывает более сильное противоопухолевое действие по отношению к Саркома 180 мышей, чем полисахаридов из Ganoderma lucidum, Lentinus edodes и Coriolus лишай [6]. Mizuno et al. [6] изучали против противоопухолевой полисахарид Саркома 180 из мицелия жидкости, культивируемых в а. brasiliensis. Но, изолированные полисахарид, не реагирует с антителами противоопухолевой полисахариды, такие как lentinan, gliforan, и FIII-2-b, который является одним из противоопухолевые полисахариды от A. brasiliensis. Кроме того, анализ 13С-ЯМР и GC-MS предположил, что это полисахарид, который в предварительном порядке был глюкоманнан с главной цепи бета-л,2-1inked D-маннопиранозил остатков и бета-D-глюкопиранозил-3-О-13-D-глюкопиранозил растительных остатках в виде боковой цепью [7].
Однако, некоторые отчеты указывают, что agaritine и его производные инструменты оказали противоопухолевой активностью против лейкозных клеток U937, вызванный, в основном, клетками [8, 9]. Agaritine была поделена методом ВЭЖХ с горячей водой экстракт про порошок, а сама структура была определена методом ЯМР и МС анализа. Это вещество подавляет пролиферацию лейкозных клеток линий, особенно подавляя жизнеспособность клеток U937, вызванный in vitro [8]. Поэтому, противоопухолевым веществам по про остаются в дальнейшем исследовании.
2.1.2. Клинические Исследования
Сообщалось, что в 100 000-300 000 человек кг сухого тела A. blazei производится ежегодно в Японии, и примерно 300 000-500 000 человек себя 3-5 г три раза в день, характерно, горячая вода, экстракт A. blazei в качестве адъювантной химиотерапии рака с препаратами для профилактики и лечения рака.
2.2. Antiviral Activity
The pharmacological effects of Agaricus brasiliensis have been mainly related to the presence of polysaccharides and protein polysaccharide complexes [ 11]. Faccin et al. [ 12] reported that the extracts of fruiting bodies of ABM, including aqueous and alcohol extracts, and an isolated against polysaccharide from this species displayed antiviral activity poliovirus type 1. de Sousa Cardozo et al. [ 13] reported the chemical modification of a polysaccharide extracted from A. brasiliensis mycelia to obtain its sulfated derivative (MI-S), which presented a promising inhibitory activity against HSV-1 (KOS and 29R (acyclovir-resistant) strains) and HSV-2 strain 333. Furthermore, the sulfated polysaccharide also presented synergistic antiviral effect with acyclovir.
2.2. Противовирусная Активность
Фармакологические эффекты Agaricus brasiliensis были в основном связаны с наличием полисахаридов и белков полисахаридные комплексы [11]. Faccin et al. [12] сообщил, что экстракты плодовые тела по про, в том числе водные и спиртовые экстракты и изолированным от полисахарид из этого вида отображается противовирусной активностью полиовируса типа 1. Кардосо де Соуза et al. [13] сообщается, химическая модификация полисахарид, извлеченные из A. brasiliensis грибница, чтобы получить его сульфатированных производных (МИ-Ы), который представлен перспективный ингибирующей активностью в отношении ВПГ-1 (КОС и 29Р (ацикловир-резистентный) штаммов) и ВПГ-2 штамма 333. Кроме того, сульфатированный полисахарид, который также представил синергетический противовирусное действие с ацикловир.
2.3. Liver Protection
Hepatic fibrosis is caused by chronic damage to the liver in union with the progressive accumulation of fibrillar extracellular matrix proteins [32–34]. The main causes of hepatic fibrosis in humans include infection by hepatitis B and C, alcohol abuse, and nonalcohol steatohepatitis, and liver cirrhosis can be induced by carbon tetrachloride (CCL4) [35, 36]. A few studies have researched that A. brasiliensis extract could ameliorate or abrogate CCL4-induced liver injury in rats [14, 15].
2.3.1. Studies in Animals
Chen et al. [ 16] have demonstrated that A. brasiliensis extract might serve as an adjuvant in improving the efficacy of hepatitis B vaccines in vivo. The results showed that not only a significant increase in the HBcAg-specific antibody response was observed, but also T cell proliferation was observed in mice which received HBcAg DNA vaccine plus A. brasiliensis extract [ 16].
2.3.2. Clinical Studies
Hsu et al. [ 17] performed a 1-year open-label pilot study to observe whether A. brasiliensis extract improves liver function in patients with hepatitis B. They gave the four enrolled patients A. brasiliensis extract of 1500 mg daily for 12 months and measured the level of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT). At the end of the study, the mean level of AST and ALT decreased from 246.0 (± standard deviation (SD) 138.9) to 61.3 (± SD 32.6) IU/L and 151.0 (± SD 86.9) to 46.1 (± SD 22.5) IU/L, respectively [ 17]. Although the result of this study showed that A. brasiliensis extract can normalize liver function of the 4 patients, this study is just a small sample research.
In addition, Grinde et al. [18] reported the effect on gene expression in peripheral blood cells from four chronic hepatitis C patients, using global (29 k) oligo-based, single channel microarrays. After dates being analyzed, the results suggested that the β-glucan part of the A. brasiliensis extract was not transported into the blood in appreciable quantities. And although the average (n = 5) titre of virus was slightly lower after one week on A. brasiliensis, the difference was clearly not significant [18]. So, this result of the study showed that β-glucan of the A. brasiliensis extract cannot treat HCV. However, one study evaluated the clinical effects and safety on 20 volunteers (50% of men) with elevated γ-GTP activity of A. blazei condensed liquid (Agaricus mushroom extract, ABCL) in the treatment of C-hepatitis. Decreasing effect for serum γ-GTP activity was found in 80% of the patients in both sexes after these patients received the ABCL orally, twice a day, for 8 weeks, without any toxicological findings and other side effects [19]. Additionally, Mukai et al. [20] reported three cases of patients with advanced cancer who showed severe hepatic damage, and two of whom died of fulminant hepatitis after taking A. brasiliensis extract. Reporters demonstrated that a strong causal relationship between the A. brasiliensis extract and liver damage was suggested and, at least, taking the A. brasiliensis extract made the clinical decision-making process much more complicated, although several other factors cannot be completely ruled out as the causes of liver damage [20].
2.3. Защита Печени
Фиброз печени вызывает хроническое поражение печени в Союз с прогрессирующее накопление фибриллярные белки внеклеточного матрикса [32-34]. Основными причинами фиброза печени у людей включают инфекции вирусом гепатита B и C, злоупотребление алкоголем, и nonalcohol стеатогепатит, и цирроз печени может быть вызван, четыреххлористый углерод (CCL4) [35, 36]. Несколько исследований, в которых исследовал, что А. brasiliensis экстракт могли бы смягчить или отменить CCL4-индуцированное повреждение печени у крыс [14, 15].
2.3.1. Исследования, проведенные на Животных
Chen, Chen et al. [16] показали, что А. brasiliensis экстракта может служить в качестве вспомогательного средства в повышение эффективности вакцины против гепатита в vivo. Результаты показали, что не только значительное увеличение HBcAg-специфического гуморального ответа не было замечено, но и пролиферации Т-клеток наблюдалось у мышей, которые получали HBcAg вакцины ДНК плюс A. brasiliensis extract [16].
2.3.2. Клинические Исследования
Hsu et al. [17] выполняется в течение 1 года Открытое пилотное исследование, наблюдаем ли A. brasiliensis экстракт улучшает функцию печени у пациентов с гепатитом в. Они дали четыре включены пациенты, а brasiliensis экстракт 1500mg ежедневно в течение 12 месяцев и измерили уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). В конце исследования, средний уровень АСТ и АЛТ снизилась с 246.0 (отклонение стандартное отклонение (SD) или 138,9) до 61,3 (б SD 32.6)МЕ/Л и 151.0 (б SD 86.9) 46.1 (б SD 22.5) МЕ/Л, соответственно [17]. Хотя результат этого исследования показали, что А. brasiliensis экстракт нормализуют функцию печени из 4 пациентов, данное исследование является лишь небольшой пример исследования.
Кроме того, Grinde et al. [18] сообщили влияние на экспрессию генов в клетках периферической крови от четырех больных хроническим гепатитом C, с использованием глобальных (29К) олиго-Единая канал микрочипов. После даты были проанализированы результаты позволяют предположить, что бета-глюкана часть A. brasiliensis экстракт не транспортируется в крови в заметных количествах. И хотя в среднем (n = 5) титра вируса была чуть ниже, через одну неделю на A. brasiliensis, разница была явно не значительные [18]. Таким образом, этот результат исследования показали, что бета-глюкана А. brasiliensis извлечь не можем относиться к HCV. Однако, в одном исследовании оценивали клинические эффекты и безопасности на 20 добровольцев (50% мужчин) с повышенным уровнем гамма-GTP деятельности A. blazei конденсированной жидкости (Agaricus экстракт гриба, ABCL) в лечении C-гепатит. Уменьшение эффекта для сыворотку, гамма-GTP деятельности найден в 80% больных в обеих полов после этих пациентов получали ABCL перорально два раза в день в течение 8 недель, без каких-либо результаты токсикологических и других " побочных эффектов " [19]. Кроме того, Mukai et al. [20] сообщалось о трех случаях у больных с далеко зашедшим раком, которые показали тяжелого поражения печени, и двое из которых умерли от фульминантного гепатита после принятия A. brasiliensis экстракт. Журналистам показали, что сильный причинная связь между а. brasiliensis экстракт печени и повреждение было предложено, и, по крайней мере, принимая А. brasiliensis экстракт клинической принятия решений процесс гораздо более сложный, хотя и несколько других факторов, нельзя полностью исключить в качестве причины повреждения печени [20].
2.4. Immunomodulating Effect
Polysaccharide is an immunologic adjuvant, which not only can activate the activity of T cells, B cells, NK cells, and other immune cells but also can promote the synthesis of IL-1, IL-2, TNF-α, IFN-γ, and NO, regulating the formation of body's antibodies and complement. A. brasiliensis contains compounds such as (1→3), (1→6)-β-glucans (Figure 1), (1→3)-α-glucans, and protein-polysaccharide complexes, which can enhance in vivo and in vitro cell-mediated immune responses and act as biological response modifiers [21, 22].
2.4.1. Studies in Animals
Lin et al. [23] have established leukemia mice through the injection of WEHI-3 cells and chronically treated mice with A. brasiliensis. In their study, results showed that A. brasiliensis can promote immune responses in leukemia mice in vivo and also can promote T cell proliferation. Furthermore, the A. brasiliensis extract significantly enhanced both NK cell activities and phagocytosis of macrophages [23].
2.4.2. Clinical Studies
However, there was a randomized clinical trial on elderly women to ascertain the effects of AbM intake on serum levels of IL-6, IFN- γ, and TNF- α in community-living seniors [ 24]. After the study period, no changes from baseline were detectable for any parameter in either group, receiving placebo or AbM dry extract with 900 mg/day for 60 days. Therefore, it showed that AbM extract had no modulating effect on IL-6, IFN-c, or TNF-a levels in elderly females [ 24].
2.4. Иммуномодулирующий Эффект
Полисахарид-иммунологические адъювант, который не только может активировать активность Т-клеток, в-лимфоцитов, NK-клеток, и других клеток иммунной системы, но также может стимулировать синтез IL-1, IL-2, TNF-Альфа -, гамма-интерферона, и НЕТ, регулирующих порядок формирования организма-антитела и дополнения. A. brasiliensis содержит соединения, такие как(1→3), (1→6)-β-глюканов (Рис. 1), (1перед 3)-a-глюканов и белково-полисахаридных комплексов, которые могут улучшить in vivo и in vitro клеточно-опосредованный иммунный ответ и действовать в качестве биологического ответа модификаторы [21, 22].
2.4.1. Исследования, проведенные на Животных
Lin et al. [23] установили лейкемии мышей путем инъекции WEHI-3 клетки и хронически мышей с А. brasiliensis. В своем исследовании, результаты показали, что А. brasiliensis может стимулировать иммунный ответ в лейкемии мышей in vivo, а также может способствовать пролиферации Т-клеток. Кроме того, А. brasiliensis экстракта значительно улучшены NK-клетки деятельности и фагоцитозу макрофагами [23].
2.4.2. Клинические Исследования
Однако, там был рандомизированного клинического исследования на пожилых женщин, чтобы выяснить последствия Про потребление на сывороточного уровня IL-6, IFN-гамма, и TNF-a в сообществах, проживающих пожилых людей [24]. После периода обучения, без изменения исходных выявлялись для любого параметра в обеих группах, получавших плацебо или Про сухой экстракт с 900mg/сут в течение 60 дней. Таким образом, он показал, что Про экстракт имел модулирующим действием на IL-6, IFN-c, или TNF-a levels пожилых женщин [24].
2.5. Antidiabetic Effect
Agaricus brasiliensis is rich in polysaccharides and protein, especially β-glucans. Kim et al. [ 25] demonstrated that β-glucans and their enzymatically hydrolyzed oligosaccharides (AO) from A. brasiliensis show the activities of antihyperglycemic, antihypertriglyceridemic, antihypercholesterolemic, and antiarteriosclerotic indicating antidiabetic activity as a whole in diabetic rats. In this study, diabetic rats were divided into four groups, including normal control, diabetic control, treated group I ( β-glucans), and treated group II (AO), to contrast the different changes of their body weights. The data suggested that both β-glucans and AO might promote insulin secretion from islets as well as the viability and proliferation of islets in diabetic or normal rats.
In addition, several studies demonstrated that A. brasiliensis had an effect on streptozotocin-induced diabetic rats [26–28]. Oxidative stress induced by hyperglycemia possibly causes the dysfunction of pancreatic β-cells and various forms of tissue damage in patients with diabetes mellitus. Niwa et al. [28] researched the antidiabetic efficacy and hypoglycemic mechanisms of Ipomoea batatas and A. brasiliensis in streptozotocin-induced diabetic rats. The results of the study suggested hypoglycemic effects of Ipomoea batatas or A. brasiliensis due to their suppression of oxidative stress and proinflammatory cytokine production followed by improvement of pancreatic β-cells mass [28].
2.5. Эффект Противодиабетических
Agaricus brasiliensis богат полисахаридов и белков, особенно β-глюканов. Kim et al. [25] показано, что β-глюканов и их ферментативно гидролизованный олигосахариды (AO) от A. brasiliensis посмотреть деятельности antihyperglycemic, antihypertriglyceridemic, antihypercholesterolemic, и antiarteriosclerotic с указанием сахароснижающей активности в целом в диабетических крыс. В этом исследовании, диабетическая крысы были разделены на четыре группы, в том числе и нормального контроля, диабетический контроль, лечение I группы (бета-глюканов), и рассматривать группу II (АО), в отличие от различных изменения их веса тела. Данные высказывается мнение, что β-глюканов и АО могли бы стимулировать секрецию инсулина из островков, а также жизнеспособность и пролиферацию островков в нужд диабетиков или при нормальных крыс.
Кроме того, несколько исследований показали, что А. brasiliensis сказалось на streptozotocin-индуцированной диабетических крыс [26-28]. Окислительный стресс, вызванный гипергликемия, возможно, вызывает дисфункции β-клеток поджелудочной железы и различных форм повреждения тканей у пациентов с сахарным диабетом. Нива et al. [28] исследовали противодиабетических эффективности и гипогликемических механизмы Ipomoea batatas и А. brasiliensis в streptozotocin-индуцированной диабетических крыс. Результаты исследования показали, гипогликемический эффект Ipomoea batatas или A. brasiliensis из-за их борьбе с окислительным стрессом и провоспалительных цитокинов производства сопровождается совершенствованием β-клеток поджелудочной железы массы [28].
2.6. Antileishmanial Effect
Leishmaniasis is a flock of vector-transmitted diseases that are endemic in many tropical and subtropical countries. The current treatment for leishmaniasis has certain side effects, and some drugs are of high cost for the majority of patients. In recent years, A. brasiliensis was demonstrated to have antileishmanial activity, and thereinto an in vitro antileishmanial activity against L. amazonens is, L. chagasi, and L. major was demonstrated for an A. blazei water extract [ 29]. Valadares et al. [ 30] studied the therapeutic efficacy induced by the oral administration of A. brasiliensis against Leishmania amazonensis. The results showed that mice treated with the A. brasiliensis presented a 60% reduction in the inflammation of infected footpads as compared to untreated control-infected mice. These treated animals produced significantly higher levels of interferon gamma (IFN- γ) and nitric oxide (NO), higher levels of parasite-specific IgG2a isotype antibodies, and lower levels of IL-4 and IL-10 in the spleen and lymph node cell cultures than did the controls [ 30]. In addition, Valadares et al. [ 31] used five fractions obtained from A. brasiliensis water extract to treat BALB/c mice infected with Leishmania chagasi in vivo ( Figure 2). The results suggested that the use of Fab5 (molecules >100,000 Da) or A. brasiliensis, as compared to control groups, resulted in significant reduced parasite burdens in the liver, spleen, and draining lymph nodes of the infected animals.
2.6. Antileishmanial Эффект Лейшманиоз-это стадо вектор путем заболеваний, которые являются эндемичными во многих тропических и субтропических странах. Нынешний лечения лейшманиоза имеет определенные побочные эффекты, и некоторые препараты имеют высокую стоимость для большинства пациентов. В последние годы, а brasiliensis было продемонстрировано, что antileishmanial деятельности, и в него в пробирке antileishmanial деятельности в отношении л. amazonens, л. chagasi, и L. основные был продемонстрирован A. blazei водный экстракт [29]. Valadares et al. [30] изучалась терапевтическая эффективность, вызванные пероральное введение A. brasiliensis против лейшманиоза amazonensis. Результаты показали, что у мышей, получавших A. brasiliensis представил на 60% снизить воспаление инфицированных подушки ног по сравнению с нелеченой управления-инфицированных мышей. Эти лечить животных вырабатывается значительно более высоких уровней гамма-интерферона (ИФН-G) и оксид азота (NO), более высокие уровни паразит конкретных IgG2a изотипа антител, и нижние уровни IL-4 и IL-10 в селезенке и лимфатических узлов культур клеток по сравнению с контролем [30]. Кроме того, Valadares et al. [31] используется пять фракций, полученных от A. brasiliensis водный экстракт для лечения мышей BALB/c, инфицированных лейшманиоза chagasi in vivo (Рис. 2). Эти результаты позволяют предположить, что использование Fab5 (молекул >100,000Da) или A. brasiliensis, по сравнению с контрольными группами, в результате значительного сокращения паразит бремя в печени, селезенке, и дренаж лимфатических узлов зараженных животных.
|