Genistein and daidzein: different molecular effects on prostate cancer.
Adjakly M1, Ngollo M, Boiteux JP, Bignon YJ, Guy L, Bernard-Gallon D.
Diet is believed to play an important role in cancer. It has been revealed by epidemiological studies that Asian populations, who consume phytoestrogens in large amounts, have a lower incidence of prostate cancer in comparison with the Western world, where consumption of soy is lower. Genistein and daidzein, the soy phytoestrogens most widely studied, are believed to be potent anticancer agents and have been shown to possess anticancer properties. It has been shown that these compounds inhibit the growth of cancer cells through the modulation of genes controlling cell-cycle progression. Genistein inhibits the activation of the kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells (NF-κB), signaling pathway, which is implicated in the balance between cell survival and programmed cell death (apoptosis). Antioxidant and antiangiogenesis properties of genistein have been also described. Soy isoflavones are also implicated in reversion of epigenetic events observed in prostate cancer. Significant advances have been made for understanding how soy isoflavones are implicated in protection against prostate cancer. However, more studies are needed to better-understand and elucidate all pathways mobilized by genistein and daidzein, in order to fully exploit their anticancer properties.
Генистеин и daidzein: различные молекулярные эффекты на рак предстательной железы.
Диета полагают, играют важную роль в развитии рака. Было выявлено, что с помощью эпидемиологических исследований, которые азиатской популяций, фитоэстрогены, которые потребляют в больших количествах, ниже заболеваемость раком предстательной железы по сравнению с западным миром, где потребление соевого ниже. Генистеин и daidzein, фитоэстрогены сои наиболее широко изучается, как считается, являются мощные противораковые агенты, и было показано обладают противораковыми свойствами. Показано, что эти соединения тормозят рост раковых клеток за счет модуляции генов, контролирующих клеточный цикл прогрессии. Генистеин ингибирует активацию каппа света полипептид гена enhancer в B-клеток (NF-κB), сигнального пути, в котором замешана в балансе между выживаемость клеток и программированной клеточной смерти (апоптоза). Антиоксидант и antiangiogenesis свойства генистеин были также описаны. Изофлавоны сои также причастны к этому изменившемуся эпигенетические событий, наблюдаемых в случае рака предстательной железы. Были достигнуты значительные успехи для понимания того, как изофлавоны сои оказываются замешанными в защите от рака простаты. Однако требуются дальнейшие исследования, чтобы лучше понять и прояснить все пути, мобилизованных генистеин и daidzein, чтобы полностью использовать свои противоопухолевые свойства.
PLoS One. 2012;7(8):e43812. doi: 10.1371/journal.pone.0043812. Epub 2012 Aug 23.
Genistein suppresses prostate cancer growth through inhibition of oncogenic microRNA-151.
Chiyomaru T1, Yamamura S, Zaman MS, Majid S, Deng G, Shahryari V, Saini S, Hirata H, Ueno K, Chang I, Tanaka Y, Tabatabai ZL, Enokida H, Nakagawa M, Dahiya R.
Genistein has been shown to suppress the growth of several cancers through modulation of various pathways. However, the effects of genistein on the regulation of oncogenic microRNA-151 (miR-151) have not been reported. In this study, we investigated whether genistein could alter the expression of oncogenic miR-151 and its target genes that are involved in the progression and metastasis of prostate cancer (PCa). Real-time RT-PCR showed that the expression of miR-151 was higher in PC3 and DU145 cells compared with RWPE-1 cells. Treatment of PC3 and DU145 cells with 25 µM genistein down-regulated the expression of miR-151 compared with vehicle control. Inhibition of miR-151 in PCa cells by genistein significantly inhibited cell migration and invasion. In-silico analysis showed that several genes (CASZ1, IL1RAPL1, SOX17, N4BP1 and ARHGDIA) suggested to have tumor suppressive functions were target genes of miR-151. Luciferase reporter assays indicated that miR-151 directly binds to specific sites on the 3'UTR of target genes. Quantitative real-time PCR analysis showed that the mRNA expression levels of the five target genes in PC3 and DU145 were markedly changed with miR-151 mimics and inhibitor. Kaplan-Meier curves and log-rank tests revealed that high expression levels of miR-151 had an adverse effect on survival rate. This study suggests that genistein mediated suppression of oncogenic miRNAs can be an important dietary therapeutic strategy for the treatment of PCa.
Генистеин подавляет рак предстательной железы путем ингибирования роста онкогенных микроРНК-151.
Генистеин, как было показано, подавлять рост некоторых раковых заболеваний с помощью модуляции различных путей. Однако, воздействие генистеина по регулированию онкогенных микроРНК-151 (miR-151) не зарегистрировано. В этом исследовании мы изучили ли генистеин может изменить выражение онкогенных мир-151 и ее целевых генов, вовлеченных в развитие и метастазирование рака предстательной железы (СПС). Real-time RT-PCR показал, что выражение " мир " -151 была выше в PC3 и DU145-клеток по сравнению с RWPE-1 клетки. Лечение PC3 и DU145 клеток, 25 мкм, генистеин вниз, регулируемых выражение " мир " -151 по сравнению с транспортного контроля. Ингибирование мир-151 в СПС клеток генистеин, значительно тормозится миграции клеток и вторжения. В-компьютерный анализ показал, что некоторые гены (CASZ1, IL1RAPL1, SOX17, N4BP1 и ARHGDIA) предложил опухоль супрессорной функции были целевых генов мир-151. Люциферазы анализы показали, что мир-151 прямую привязку к конкретным сайтам, на 3'UTR целевых генов. Количественный ПЦР в реальном времени анализ показал, что уровень экспрессии мРНК из пяти целевых генов в PC3 и DU145 заметно меняются с НПО " мир " -151 мимику и ингибитора. Kaplan-Meier кривые и log-rank тесты показали, что высокие уровни экспрессии мир-151 оказал негативное влияние на выживаемость. В этом исследовании, предполагает, что генистеин опосредованное подавления онкогенных микро-РНК может быть важным пищевым терапевтические стратегии для лечения СПС.
BMC Cancer. 2012 Apr 11;12:145. doi: 10.1186/1471-2407-12-145.
Достарыңызбен бөлісу: |