Over the last 15 years an intensive effort that includes epidemiological, pre-clinical and early clinical investigations has been performed to evaluate the role of green tea in the prevention and/or treatment of prostate cancer (PCa). EGCG the main constituent of green tea has been shown in cell culture as well as animal models to down regulate pro-inflammatory pathways, multiple kinases, the insulin like growth factor axis, as well blunt the effects of androgens. In addition, animal models that include xenograft tumor models (Table 2) as well as transgenic animal studies (Table 3) have suggested that green tea polyphenols can decrease the tumorigenic potential of prostate cancer. Early human clinical investigations have shown when a defined green tea product (e.g. Polyphenon E) is used the product is safe and tolerable. Even more encouraging is a prospective, double-blind, placebo-controlled study over 12 months using a defined product of green tea in capsule form in men with HG-PIN that observed a 90% reduction in developing PCa. The results of this trial has led to a larger clinical trial in the United States of 272 HG-PIN patients that began in 2007 and will evaluate the role of 200 mg EGCG as Polyphenon E twice daily (i.e. 400 mg EGCG/day) over a one year period with a primary endpoint of rate of progression to PCa. The selection of an at risk population (i.e. HG-PIN) in combination with a standardized green tea extract by Bettuzzi and colleagues has brought renewed interest to green tea for cancer chemoprevention. Clinical trials of green tea for PCa have largely focused on precancerous lesions (i.e. HG-PIN) or late stage hormone refractory PCa, however, there is a significant gap in the knowledge available for patients that are classified as having localized PCa. This group of patients may represent an ideal population given that they often undergo watchful waiting without any pharmaceutical interventions as well as the fact that PSA is a routinely used biomarker. More recently, short term supplementation with green tea polyphenols in patients undergoing radical prostatectomy was found to decrease serum biomarkers associated with prostate cancer.
What has become evident over time is the necessity to use standardized green tea polyphenols for interventional purposes as opposed to a green tea infusion. This is an important point to illustrate being that with a green tea infusion there is no assurance of the contents of the infusion being that environment, cultivation, and brewing technique can influence the content of a green tea infusion. This point could not be further illustrated in the example of a previous clinical trial that evaluated an unstandardized green tea infusion in metastatic prostate cancer patients. Regrettably, the results of this study halted a second study where several patients receiving what is now considered a low dose of green tea extract showed a delay in the elevation of PSA in several patients. As mentioned earlier a recent clinical trial has now been performed using a standardized green tea extract (e.g. Polyphenon E) in patients undergoing radical prostatectomy a decrease in prostate-specific antigen, hepatocyte growth factor, and vascular endothelial growth factor in prostate cancer patients is observed (McLarty et al., 2009). It is imperative that future studies that are evaluating plant based materials be well characterized before clinical trials are performed. The evidence that has been collected by multiple investigators suggests that green tea may be a promising agent for PCa chemoprevention and further clinical trials of participants at risk of PCa or early stage PCa are warranted.
Выводы и будущие направления деятельности
За последние 15 лет напряженнейший труд, что включает в себя эпидемиологических, доклинических и ранних клинических исследований было проведено для оценки роли зеленого чая в профилактике и/или лечению рака предстательной железы (СПС). EGCG главная составляющая зеленый чай, как было показано в клеточных культурах, а также на животных моделях вниз, чтобы регулировать провоспалительных пути, несколько киназы, инсулин, как фактор роста оси, а также тупым эффекты андрогенов. Кроме того, животные модели, которые включают в себя ксенотрансплантат опухоли моделей (Табл. 2), а также исследования трансгенных животных (Табл. 3) показали, что полифенолы зеленого чая может уменьшить tumorigenic потенциал рака предстательной железы. Ранние клинические исследования показали, что при определенных зеленый чай продукта (напр. Polyphenon E) используется продукт безопасен и терпимый. Еще более отрадно, проспективное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в течение 12 месяцев, используя определенный продукт зеленый чай в капсулах у мужчин с HG-ПИН-код, который наблюдается в 90% сокращения в развивающихся СПС. Результаты этого исследования привело к более масштабные клинические испытания в Соединенных Штатах 272 HG-КОНТАКТНЫЙ пациентов, которые начали в 2007 году и будет оценить роль 200 мг EGCG как Polyphenon E дважды в день (т.е. 400 мг EGCG/день) на протяжении одного года с первичной конечной точки скорость прогрессирования к СПС. Выбор риску населения (т.е. HG-PIN) в сочетании с стандартизированный экстракт зеленого чая по Bettuzzi и коллег принес возрождение интереса к зеленого чая для химиопрофилактики рака. Клинические испытания зеленого чая, СПС сосредоточена, в основном, на предраковых поражений (т.е. HG-PIN) или более поздней стадии гормона огнеупорных СПС, тем не менее, существует значительный пробел в знаниях, доступных для пациентов, которые классифицируются как имеющие локализованные СПС. В этой группе больных может стать идеальной слоев населения, учитывая, что они часто подвергаются бдительного ожидания без каких-либо лекарственных вмешательств, а также тот факт, что СРП-это обычно используются биомаркеров. Совсем недавно, краткосрочные добавок полифенолы зеленого чая у пациентов, перенесших радикальная простатэктомия было обнаружено снижение в сыворотке биомаркеры, связанные с раком простаты.
То, что стало очевидным на протяжении долгого времени является необходимость использования стандартизированных полифенолы зеленого чая для интервенционной целей в отличие от настой зеленого чая. Это важный момент, чтобы проиллюстрировать, что, будучи с настой зеленого чая нет никакой гарантии, содержание настой существо, которое среды, выращивание и технологию пивоварения может влиять на содержание настой зеленого чая. Эта точка не может быть проиллюстрирован на примере предыдущего клинического исследования, оценивается в некондиционное настой зеленого чая в метастатический рак предстательной железы. К сожалению, результаты этого исследования остановлены второй кабинет, где несколько пациентов, получавших то, что сейчас считается низкой дозы зеленого чая, экстракт показал задержка в повышение ПСА в нескольких пациентов. Как упоминалось ранее, в недавнем клиническом испытании теперь было выполнено, используя стандартизированный экстракт зеленого чая (напр. Polyphenon E) у пациентов, перенесших радикальная простатэктомия снижение специфический антиген простаты), фактора роста гепатоцитов, и фактора роста эндотелия сосудов в рак предстательной железы наблюдается (McLarty et al., 2009 г.). Важно, что будущие исследования, оценки растительных материалов характеризоваться до начала клинических испытаний. Доказательства, собранные за несколько следователей предполагает, что зеленый чай может быть перспективным агентом для СПС химиопрофилактики и дальнейших клинических испытаний участники риск СПС или ранней стадии СПС являются оправданными.
Prev Med. 2009 Aug-Sep;49(2-3):83-7. doi: 10.1016/j.ypmed.2009.05.005. Epub 2009 May 22.
Достарыңызбен бөлісу: |