Эпигаллокатехин и рак
Разные метаболизм жирных кислот эффекты (-)-эпигаллокатехин-3-галлат и C75 в аденокарциномы легких рак
жүктеу/скачать 1.88 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Методы
- Результаты
- Выводы
- Different fatty acid metabolism effects of (-)-epigallocatechin-3-gallate and C75 in adenocarcinoma lung cancer.
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSIONS
Разные метаболизм жирных кислот эффекты (-)-эпигаллокатехин-3-галлат и C75 в аденокарциномы легких рак.Синтазы жирных кислот (FASN) надэкспрессироанных и hyperactivated в несколько человеческих видов рака, включая рак легких, рак. Мы охарактеризовать и сравнить анти-рак эффекты FASN ингибиторы C75 и (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), в легких рак модели. Методы:Мы оценивали in vitro эффекты C75 и EGCG на метаболизм жирных кислот (FASN и КПП ферментов), клеточной пролиферации, апоптоза и клеточной сигнализации (EGFR, ERK1/2 и AKT и mTOR) в человеческой карциномы легкого А549 клеток. In vivo, мы оценили их противоопухолевой активности и их влияние на вес тела в мышей модели аденокарциномы человека ксенотрансплантат. Результаты:C75 и EGCG, имели сопоставимые эффекты в блокировании FASN деятельности (96,9% и 89,3% ингибирования, соответственно). В отличие от этого, EGCG либо существенного влияния в КПП деятельности, ограничивая скорость фермента жирных кислот β-окисления, в то время как C75 стимулировали КПП до 130%. Лечение легких раковых клеток с EGCG или C75 индуцированного апоптоза и пострадавших EGFR-сигнализации. В то время как EGCG отменили p-EGFR, p-AKT, p-ERK1/2 и p-mTOR, C75 был менее активен в снижении уровня EGFR и p-AKT. In vivo, EGCG и C75 заблокирован рост легких рак ксенотрансплантатов но C75 лечения, не EGCG, вызвала заметное животное потери веса. Выводы:В легких рак, ингибирование FASN помощью EGCG может быть достигнуто без параллельной стимуляции окисления жирных кислот и этот эффект в основном связаны с EGFR сигнального пути. EGCG уменьшить рост аденокарциномы легких человека рак ксенотрансплантатов без индуцирования потери веса тела. Взятые вместе, ЭГКГ может быть кандидатом для будущих доклинической разработки. BMC Cancer. 2012 Jul 6;12:280. doi: 10.1186/1471-2407-12-280. Different fatty acid metabolism effects of (-)-epigallocatechin-3-gallate and C75 in adenocarcinoma lung cancer.Relat J1, Blancafort A, Oliveras G, Cufí S, Haro D, Marrero PF, Puig T.
Fatty acid synthase (FASN) is overexpressed and hyperactivated in several human carcinomas, including lung cancer. We characterize and compare the anti-cancer effects of the FASN inhibitors C75 and (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG) in a lung cancer model. METHODS:We evaluated in vitro the effects of C75 and EGCG on fatty acid metabolism (FASN and CPT enzymes), cellular proliferation, apoptosis and cell signaling (EGFR, ERK1/2, AKT and mTOR) in human A549 lung carcinoma cells. In vivo, we evaluated their anti-tumour activity and their effect on body weight in a mice model of human adenocarcinoma xenograft. RESULTS:C75 and EGCG had comparable effects in blocking FASN activity (96,9% and 89,3% of inhibition, respectively). In contrast, EGCG had either no significant effect in CPT activity, the rate-limiting enzyme of fatty acid β-oxidation, while C75 stimulated CPT up to 130%. Treating lung cancer cells with EGCG or C75 induced apoptosis and affected EGFR-signaling. While EGCG abolished p-EGFR, p-AKT, p-ERK1/2 and p-mTOR, C75 was less active in decreasing the levels of EGFR and p-AKT. In vivo, EGCG and C75 blocked the growth of lung cancer xenografts but C75 treatment, not EGCG, caused a marked animal weight loss. CONCLUSIONS:In lung cancer, inhibition of FASN using EGCG can be achieved without parallel stimulation of fatty acid oxidation and this effect is related mainly to EGFR signaling pathway. EGCG reduce the growth of adenocarcinoma human lung cancer xenografts without inducing body weight loss. Taken together, EGCG may be a candidate for future pre-clinical development. Фаза 2 испытаний ежедневно, Оральный Polyphenon E у пациентов с асимптомным, Rai этап 0-II хронический лимфоцитарный лейкоз.Целью настоящего исследования было отследить результаты 1-й фазы испытаний по оценке клинической эффективности экстракта зеленого чая Polyphenon E для пациентов с ранней стадией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). Методы:Ранее нелеченных пациентов с бессимптомной, Rai этап 0-II ХЛЛ и лимфоцитов (ALC) ≥ 10 × 10(9) /л, имели право на получение этой фазе 2 испытаний. Polyphenon Е С стандартизированную дозу эпигаллокатехин галлат (EGCG) (2000 мг на дозу) вводили два раза в день. Результаты:Всего 42 больных, получивших Polyphenon е в дозе 2000 мг дважды в день в течение до 6 месяцев. Из этих пациентов у 29 (69%) имели Rai I этап II болезни. Пациенты получили в среднем 6 циклов лечения (диапазон, 1 цикл-6 циклов). Наиболее распространенный сорт 3 побочные эффекты (в соответствии с национальными рака Институт общей терминологии, критериев неблагоприятного события) были transaminitis (1 пациент), боли в животе (1 пациент), и усталость (1 пациент). Клиническая активность наблюдалась с 13 больных (31%) испытывает устойчивое снижение ≥ 20% в ОДО и 20 из 29 пациентов (69%) с ощутимым лимфаденопатии испытывают, по крайней мере, 50% скидка в сумме продукции всех лимфатических узлов районах. EGCG в плазме крови после 1 месяца терапии было обнаружено, что коррелирует с уменьшением лимфаденопатия (соотношение co-efficient, 0.44; P = .02). В целом, 29 пациентов (69%) соответствовали критериям для биологической ответ либо устойчивое снижение ≥ 20% в ОДО и/или снижение ≥ 30% в сумма произведений всех лимфатических узлов зон в какой-то момент в течение 6 месяцев активного лечения. Выводы:Ежедневная пероральная EGCG в Polyphenon E препарат хорошо переносится пациентами с ХЛЛ в этой фазе 2 испытаний. Прочный снижается в ОДО и/или лимфаденопатия наблюдались у большинства больных. Cancer. 2013 Jan 15;119(2):363-70. doi: 10.1002/cncr.27719. Epub 2012 Jul 3. жүктеу/скачать 1.88 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|