Фармакология
жүктеу/скачать 0.76 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- С l гиперполяризация
- Рецепторы интегративного типа
| Рецепторы канального типа
Нн-холинорецептор нервного типа (ЦНС, вегетативные ганглии, си- нокаротидная зона, хромаффинная ткань надпочечников). После связыва- ния ацетилхолина (АХ) с Нн-холинорецепторами, открываются Na+-каналы и Na+ устремляется внутрь клетки, неся положительный заряд. Постсинап- тическая мембрана деполяризуется. Возникает потенциал действия, кото- рый смещается по мембране нейрона, открывая электрозависимые Na+- каналы. Возникает нервный импульс в постганглионарном волокне (рис. 6). Электро - зависимые натриевые каналы Рис. 6. Нн-холинорецептор Нм-холинорецептор мышечного типа (мембраны клеток скелетной мускулатуры). Начальные процессы схожи, но открываются электрозави- симые Са++-каналы. Внутрь мышечного волокна поступают ионы Са++, происходит высвобождение Са++ из саркоплазматического ретикулума. Уровень Са++ повышается, что индуцирует сокращение мышц (рис.7). Рис. 7. Нм-холинорецептор ГАМК-рецепторы. Это рецепторы к гамма-аминомаслянной кислоте (ГАМК). ГАМК взаимодействует с ГАМК-рецепторами, в структуре кото- рых имеются хлорные каналы. В результате стимуляции рецепторов от- крываются каналы, и ионы хлора (Cl–) свободно поступают внутрь клетки. Повышение концентрации ионов хлора внутри клетки приводит к гипер- поляризации мембраны и падению активности нейронов. Такую клетку труднее возбудить (рис.8). Клеточная мембрана Сl Сl гиперполяризацияРис. 8. ГАМК-рецептор : ГАМК-Р — ГАМК-рецептор, БД-Р — бензодиазепиновый рецептор, Б-Р — барбитура- товый рецептор Рецепторы, связанные с G-белкомG-белки, т. е. ГТФ-связывающие (гуанозинтрифосфат-связывающие) белки, локализованы в клеточной мембране и состоят из α-, β- и γ- субъединиц. G-белки регулируют активность специфических эффекторов (мессенджеров, вторичных посредников). Этими мессенджерами могут быть энзимы (аденилатциклаза, фосфолипазы); каналы для калия, кальция, натрия; некоторые транспортные протеины. В каждой клетке может быть много G-белков, каждый из них регулирует активность различных мессен- джеров, изменяя при этом функцию клетки. М3-холинорецептор (мембраны гладкомышечных (ГМК) и клетки эк- зокринных желез). Ацетилхолин стимулирует М3-ХР, связанные с G- белком. Активируется фосфолипаза-С (ФЛС), что катализирует расщепле- ние ФИДФ (фосфатидилинозитолдифосфата) на ИТФ (инозитолтрифос- фат) и ДАГ (диацилглицерол). ИТФ, поступая в цитоплазму ГМК, высво- бождает Са++ из кавелл. Рис. 9. М3-холинорецептор Са++ связывается с кальмодулином, активирует миозинкиназу (МК), катализирующую фосфорилирование легких цепей миозина, что приводит к сокращению клетки (рис. 9). Аналогичным образом передается импульс в синапсах секреторных желез. Норадреналин стимулирует α1-адренорецептор, запуская следующую цепь событий : Норадреналин (НА) → α1-адренорецептор → активирование α- субъединицы Gs-белка → активирование ФЛС → расщепление ФИДФ → увеличение концентрации ИТФ → увеличение концентрации Са2+ в клетке → Са2+связывается с кальмодулином → активируется миозинкиназа → фосфорилируются легкие цепи миозина → миозин взаимодействует с ак- тином → развивается сокращение ГМК (рис. 10). Рис. 10. α1-адренорецептор 1-рецептор (рис. 11). Норадреналин → активирует 1-АР → активи- рование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличение об- разования цАМФ из АТФ → увеличение концентрации цАМФ в кардио- миоците → активирование протеинкиназ → фосфорилирование белков кальциевых каналов → увеличение вхождения Са2+ через каналы и повыше- ние концентрации Са2+ в клетке → увеличение силы сокращений сердца. Рис. 11. 1-рецептор 2-рецептор (рис. 12). НА→2-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличивается образование цАМФ → стимулируется протеинкиназа → отщепляется киназа, катализирующая фосфорилирование миозинкиназы, при этом теряется активность послед- ней → не происходит фосфорилирование миозина → расслабление ГМК. Регулирование высвобождения НА из нервных окончаний осуществ- ляется самим медиатором при возбуждении α2-АР пресинаптической мем- браны. Выброс НА при этом уменьшается. Рис. 12. 2-рецептор Рецепторы интегративного типаЭто рецепторы, представляющие собой белки, пронизывающие мем- брану. При этом наружная часть белка выполняет рецепторную роль, а внутренняя — каталитическую (рис. 13). гуанилатциклаза ГТФ ц - ГМФ Са2+ ( ) релаксация жүктеу/скачать 0.76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|