Фармакология
жүктеу/скачать 0.76 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Внутренние факторы
- Принципы дозирования лекарственных средств
- Классификация доз
| Внешние факторы
Окружающая среда: сезон (летом после приема тетрациклина возможны солнечные ожо- ги (препарат повышает чувствительность кожи к ультрафиолету)); температура окружающей среды (в жаркую погоду проявляется бо- лее сильное действие ЛС, угнетающих ЦНС); парциальное давление О2 (вызываемая эпинефрином (адреналином) тахикардия лучше переносится при высоком парциальном давлении О2). Свойства лекарственных средств: растворимость (растворимый Ва2СО3 ядовит, а нерастворимый Ва2SО4 не ядовит); радикалы (замещение СН3- группы при атоме азота в молекуле мор- фина на -СН2-СН=СН2- группу (налоксон) приводит к появлению у ЛВ ан- тагонистических к морфину свойств); изомерия (левовращающий изомер пропранолола (анаприлина) в 40– 60 раз более сильнодействующий, чем правовращающий); полярность (полярные молекулы обычно плохо растворимы в липи- дах мембран, поэтому плохо всасываются и плохо проникают через мем- браны клеток). Поступление ЛС в организм: лекарственная форма (ЛС в жидкой форме обладает большей биодо- ступностью, эффект начинается быстрее, и более выражен); путь введения (при внутривенном введении ЛС действует быстрее и сильнее, чем при приеме через рот, длительность его действия короче); доза (с увеличением дозы до определенного предела возрастает сила действия лекарств); комбинация ЛС (возможно ослабление, суммирование, усиление действия комбинируемых ЛС, а иногда усиление одних и ослабление дру- гих эффектов ЛС); длительность введения (при длительном применении барбитуратов их эффект снижается, так как ускоряется их метаболизм в печени). Внутренние факторыБиологические особенности организма: видовые особенности (кролики легко переносят смертельные для человек дозы атропина); этнические особенности (у лиц монголоидной расы чаще встречает- ся недостаточность алкогольдегидрогеназы и, как следствие, их чувстви- тельность к этанолу выше, чем у европейцев); возраст (у новорожденных и детей раннего возраста низка способ- ность печени метаболизировать ЛС, не полностью функционируют почки и содержание жидкости в организме больше, чем у взрослых; у лиц пожи- лого возраста метаболизм ЛС снижен, с возрастом снижается также функ- ция почек); пол (элиминация многих ЛВ у мужчин происходит быстрее, чем у женщин, так как считается, что мужские половые гормоны активируют ферменты печени); генотип (у людей с дефектной (малоактивной) псевдохолинэстеразой остановка дыхания после введения им миорелаксанта суксаметония (дити- лина) длится не 2–3 мин, как у большинства больных, а 2–3 ч и более из-за резкого снижения скорости разрушения суксаметония (идиосинкразия)); фенотип (у тучных людей липофильные ЛВ (фенобарбитал и др.) кумулируются в большей степени, чем у худощавых). Физиологические особенности организма: питание (продукты питания могут оказывать значительное влияние на фармакокинетику препарата, чаще всего замедляют и уменьшают вса- сывание ЛС); беременность (многие ЛС, проникающие через плацентарный барь- ер, могут влиять на развитие плода); лактация (антибиотики, применяемые матерью, с молоком получает и ребенок, что может, например, вызвать у него дисбактериоз); стресс (возбужденные люди наиболее чувствительны к ЛВ возбуж- дающего действия); циркадные ритмы (сульфаниламиды медленнее выводятся почками ночью, когда снижается рН мочи). Патологические состояния организма: заболевания (у больных с циррозом печени такие ЛС, как барбиту- раты и аминазин, могут вызывать необычно длительный эффект); алкоголизм (спирт этиловый усиливает действие на ЦНС анксиоли- тиков, противосудорожных средств и антидепрессантов); курение (биотрансформация многих ЛС в организме курильщиков осуществляются быстрее (снижение эффективности комбинированных оральных контрацептивов у курящих женщин)). Принципы дозирования лекарственных средствДоза — это количество ЛС, вводимого в организм и вызывающего ка- кой-либо фармакологический эффект. Обычно дозы выражают в единицах массы, объема (граммы, милли- литры). В единицах действия (ЕД) дозируются некоторые ЛС биологиче- ского происхождения с непостоянной активностью (гормоны, антибиоти- ки, гепарин и др.). Классификация дозПо времени введения: разовая; суточная; курсовая. По силе действия: лечебная или терапевтическая (минимальная, средняя, высшая); токсическая (минимальная, средняя, летальная). Насыщающая доза — доза, с помощью которой удается создать в тканях необходимые концентрации ЛС (например, при лечении сердечны- ми гликозидами). Поддерживающая доза — доза, с помощью которой можно поддер- живать плазменную и тканевую концентрацию ЛС, восполняя убыль ЛС в процессе элиминации (например, дигитализиция). Ударная доза — доза, позволяющая создать оптимальные концен- трации ЛС, необходимые для его конкуренции с определенным эндоген- ным субстратом (например, ударная доза сульфаниламидов, необходимая для конкуренции с парааминобензойной кислотой (ПАБК) за место в структуре молекулы фолиевой кислоты на этапе ее синтеза). Как правило, ЛС назначают в средних терапевтических дозах, кото- рые у большинства больных оказывают оптимальный лечебный эффект без токсических проявлений. Обычно такая доза составляет 1/2 или 1/3 от мак- симальной терапевтической. О безопасности лекарственного вещества судят по широте терапевти- ческого действия или по терапевтическому индексу. Диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической называют широтой терапевтического действия (ШТД). Чем больше широта терапевтического действия, тем безопаснее ЛС (рис. 16). ШТД 1 2 3
Рис. 16. Широта терапевтического действия 1 — минимальная терапевтическая доза, 2 — средняя терапевтическая доза, 3 — максимальная терапевтическая доза, 4 — минимальная токсическая доза жүктеу/скачать 0.76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|