Гормондардың ерекше белгілері
«Қазақщасы түсініксіз болса астында орысшасы бар»
жүктеу/скачать 1.11 Mb.
|
| «Қазақщасы түсініксіз болса астында орысшасы бар»
Сонымен, рецепторлық молекуланың құрылымдық-функционалдық ұйымының жалпы қабылданған феноменологиялық моделіне сәйкес ол үш негізгі динамикалық байланысқан функцияларды орындайтын үш негізгі кеңістіктік бөлінген локустардан тұрады: 1 - гормоналды сигналды селективті қабылдау (гормонды арнайы және қайтымды байланыстыратын рецепторлық локуспен қамтамасыз етіледі). Рецептордың гормондарды байланыстыратын локусы гормондарға жоғары жақындыққа ие, бұл жақындықтың селективтілігі және шектеулі қабілеті (рецепторлар молекуласындағы байланыстыру орындарының санына байланысты), бұл гормон рецепторларын қан плазмасындағы тасымалдаушы ақуыздардың көпшілігінен ажыратады. Гормондық рецепторлардың көпшілігінде бір байланыстыру орны болады, құстардың аналық түтіктеріндегі инсулин мен прогестерон рецепторлары бір рецептор молекуласында екі гормон байланыстыратын орынның болуымен сипатталады. Рецепторлардың шектеулі сыйымдылығы гормондардың физиологиялық немесе қалыпты фармакологиялық концентрациялар шегінде әрекет етуін қамтамасыз етеді. Сонымен қатар, физиологиялық жағдайларда гормон арнайы рецепторлардың аз ғана бөлігін алады. Рецепторлардың шамадан тыс концентрациясы, ең алдымен, гормон-рецепторлардың өзара әрекеттесуінің жоғары жылдамдығын қамтамасыз етеді. Мембраналық рецепторлардың гормонды байланыстыратын локустарының гормонмен әрекеттесуі жасушадан тыс сұйықтықтың сулы фазасында жүреді, өйткені мембранада қатаң бекітілген мембраналық рецепторлардың гормонды тану орындары жасушааралық су кеңістігіне бағытталған. Гормон молекуласының рецептордың байланыстырушы локусымен әрекеттесетін бөлімі, өз кезегінде, мақсатты деп аталады. Гормонның мақсатты орны әдетте оның молекуласының маңызды бөлігін құрайды. Мысалы, глюкагонда адрестік аймақ 2-27 амин қышқылы қалдықтарынан, қалқанша маңы гормонында 2-29, ангиотензинде тек 8 амин қышқылы қалдықтарынан тұратын 3-6 түзіледі. Гормондардың адрестік орындары, әдетте, сызықтық типте болады (яғни, олар макромолекуланың бастапқы құрылымында тығыз орналасқан мономерлі қалдықтардың тізбегін білдіреді). Гормондардың, олардың агонистерінің немесе антагонисттерінің рецепторлармен байланысуы тез және қайтымды жүреді. Қандағы физиологиялық концентрациядағы гормонның бөтен рецептормен байланысуы жануарлар организмінде өте сирек кездеседі және тіндердің физиологиялық реакциясын тудырмайды (тек жыныстық гормондар үшін көрсетілген: эстрогендер андрогендік рецепторлармен байланыса алады, сонымен бірге андрогендік рецепторларға бәсекелестік кедергі жасайды). 2 - гормон-рецепторлық кешеннің жасушаның әртүрлі акцепторлық құрылымдарымен селективті әрекеттесуіне байланысты гормонның реттеуші әсерлерінің басталуы. Бұл функцияны рецепторлық молекуланың бір немесе бірнеше бөлек атқарушы бөлімдері орындайды, олар гормондарды байланыстыратын локустың әсерінен белсендіріледі, жасушаның белгілі бір макромолекулаларымен уақытша әрекеттеседі, олардың функционалдық күйін өзгертеді және сол арқылы олардың инициациясын анықтайды. гормонның жасушаішілік әсері. Гормон-рецепторлық кешеннің мақсатты жасушаның акцепторлық макромолекулаларымен әрекеттесуі цитозолдың сулы фазасында жүреді, өйткені мембраналық және цитоплазмалық рецепторлардың атқарушы локустары цитозолға қарайды. Гормон құрылымының өзгеруі оның рецептормен байланысуына ғана емес, реттеуші әсердің басталуына да әсер етуі мүмкін. Осылайша, глюкагоннан (29 амин қышқылы қалдықтарынан тұратын полипептид) N-терминалды гистидиннің бөлінуі оның арнайы рецепторлармен әрекеттесу қабілетінің жоғалуына әкелмейді, бірақ гормонның жасушаға биологиялық әсерін жояды. Сонымен бірге С-терминалды окта- немесе декапептидтердің глюкагоннан немесе АКТГ-дан ыдырауы олардың биологиялық белсенділігінен айырылмайды, бірақ рецепторларға гормондардың жақындығының күрт төмендеуімен бірге жүреді. Гормондық әсердің көрінуіне жауапты гормон молекуласының аймағы эффекторлық аймақ деп аталады. Көбінесе ол конформациялық типке жатады және гормон молекуласы үшінші және мүмкін төрттік құрылымға ие болғанда ғана түзіледі, нәтижесінде біріншілік пептидтік тізбекте алыс орналасқан аминқышқылдарының қалдықтары кеңістікте жақын болып, конформацияға жауап беретін жалпы локусты құрайды. гормонды байланыстыратын рецепторлар молекуласындағы қайта құрулар. Осылайша, FSH биологиялық белсенділігінің көрінуінің ең маңызды элементі N-ацетиленеврамин қышқылы (көмірсу) болып табылады, ол молекуланың ақуыздық бөлігіне ковалентті түрде қосылып, оның белгілі бір кеңістіктік құрылымының қалыптасуын тудырады, онда гормон. рецептормен танылады және нысана жасушада биологиялық жауап тудырады. Бұл қышқылдың FSH молекуласынан бөлінуі гормонның биологиялық белсенділігінің жоғалуына әкеледі. Сонымен қатар, стероидты гормондарда пептидтік гормондардан айырмашылығы, рецептормен (нысанамен) байланысуға және жасушаішілік әсерді (эффекторға) қоздыруға жауапты нақты аймақтарды анықтау қиын. Стероидты гормондардың рецепторлармен әрекеттесуінде және әсер етуде шешуші рөлді молекуланың пішіні атқарады. Қалқанша безінің гормондарында эффекторлық сақина, ең алдымен, тирониннің бірінші бензол сақинасы, ал мақсатты сақина бос амин және карбоксил топтарымен бірге екінші сақина болып табылады. Бекітілген гормонның әсерінен рецептордың конформациялық қайта құрылуы нәтижесінде гормон-рецепторлық кешен көрші молекулаларда конформациялық қайта құрылымдауларды тудыру қабілетіне ие болады, олардың активтенуі гормонның жасушаішілік әсерінің басталуына әкеледі. 3 - рецепторлық молекуланың бірінші реттік конформациялық қайта құрылуына байланысты (алғашқы екі локустың молекулаішілік конъюгация учаскелерімен орындалады) жаңа, жасушаішілік сигналға трансляциясымен қабылданған сыртқы гормондық сигналды өткізу (трансдукциялау). Гормон молекуласында мақсатты және әсер етуші аймақтармен қатар көмекші аймақтар да ажыратылады. Мұндай учаскелердің модификациясы гормонның рецептормен әрекеттесуіне және оның белгілі бір рецепторлық локустардың эффекторлық аймағының әсерінен активтенуіне әсер етпейді, бірақ гормон молекуласын тұрақтандыруда, оны қан ақуыздарымен тасымалдауда маңызды рөл атқарады, сонымен қатар гормонның әртүрлі тіндерге қолжетімділігін бақылауда. Осылайша, инсулиннің кейбір бөлімдерінің құрылымының бұзылуы оның биологиялық белсенділігіне әсер етпеуі мүмкін, бірақ плазмадағы b-глобулиндерімен байланысуының бұзылуына әкеледі, нәтижесінде инсулиннің көп бөлігі бос болады және бауырмен тез инактивацияланады. қант диабетінің дамуына себепші болады. Осылайша, гормон молекуласында құрылымдық және функционалдық жағынан әртүрлі бөлімдердің кем дегенде үш түрін ажыратуға болады - мақсатты, эффекторлық және көмекші. Рецептор ассиметриялық орналасқан детерминанттары бар біртұтас функционалды құрылым, олардың біреуі гормонды байланыстырады, ал басқалары жасуша акцепторларымен селективті түрде байланысады және биологиялық әсерлерді бастайды. Ағза жасушаларындағы әртүрлі рецепторлардың саны ондағы түзілген арнайы реттегіштердің санынан көп, өйткені көптеген гормондар мен нейротрансмиттерлер, әдетте, бір емес, бірнеше рецепторлар арқылы әрекет етеді (үш түрлі рецепторлар бар). адренергиялық рецепторлар, олардың әрқайсысында екі кіші түрі бар). Сонымен қатар, бір гормонның әртүрлі рецепторлары мүлдем басқа биологиялық әсерлерді тудыруы мүмкін және бұл үшін әртүрлі жасушаішілік медиаторлар мен олардың белсендіру механизмдерін қолдана алады (атап айтқанда, катехоламиндер, a1-адренергиялық рецепторлар арқылы тегіс бұлшықет жасушаларының қозуын және жиырылуын тудырады, ал a2 арқылы - керісінше, гиперполяризация және релаксация). Әртүрлі ұлпалардың бір гормонға жауап беру сипаты мақсатты жасушалардағы әртүрлі типтегі рецепторлардың қатынасымен анықталады. Таким образом, согласно общепринятой феноменологической модели структурно-функциональной организации рецепторной молекулы, она состоит из трех главных пространственно разобщенных локусов, осуществляющих три основные динамически сопрягаемые функции: жүктеу/скачать 1.11 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|