Гормондардың ерекше белгілері
- инициацию регуляторных эффектов гормона
жүктеу/скачать 1.11 Mb.
|
| 2 - инициацию регуляторных эффектов гормона вследствие избирательного взаимодействия гормон-рецепторного комплекса с различными акцепторными структурами клетки. Данная функция осуществляется одним или несколькими отдельными исполнительными участками рецепторной молекулы, которые активируются под действием гормонсвязывающего локуса, временно вступают во взаимодействие с определенными макромолекулами клетки, изменяют их функциональное состояние и тем самым обуславливают инициацию внутриклеточного эффекта гормона. Взаимодействие гормон-рецепторного комплекса с акцепторными макромолекулами клетки-мишени происходит в водной фазе цитозоля, поскольку исполнительные локусы мембранных и цитоплазматических рецепторов обращены в цитозоль. Изменение структуры гормона может повлиять не только на связывание его с рецептором, но и на инициацию регуляторного эффекта. Так, отщепление от глюкагона (полипептид, состоящий из 29 аминокислотных остатков) N-концевого гистидина не приводит к потере его способности взаимодействовать со специфическими рецепторами, но устраняет биологические эффекты гормона на клетку. Вместе с тем, отщепление от глюкагона или АКТГ С-концевых окта- или декапептидов не лишает их биологической активности, но сопровождается резким снижением сродства гормонов к рецепторам. Участок молекулы гормона, ответственный за проявление его гормонального эффекта, называют эффекторным. Зачастую он относится к конформационному типу и формируется только при приобретении молекулой гормона третичной и возможно четвертичной структуры, в результате чего далеко расположенные в первичной пептидной последовательности аминокислотные остатки оказываются пространственно сближенными и формируют общий локус, ответственный за конформационные перестройки в молекуле рецептора, связавшей гормон. Так, важнейшим элементом для проявления биологической активности ФСГ является N-ацетилнейраминовая кислота (углевод), которая ковалентно присоединяется к белковой части молекулы и обуславливает формирование определенной ее пространственной структуры, при которой гормон распознается рецептором и вызывает биологический ответ в клетке-мишени. Отщепление этой кислоты от молекулы ФСГ приводит к потере биологической активности гормона. Вместе с тем, у стероидных гормонов, в отличие от пептидных, трудно выделить определенные участки, ответственные за связывание с рецептором (адресные) и запуск внутриклеточного эффекта (эффекторные). Определяющую же роль во взаимодействии стероидных гормонов с рецепторами и реализации эффекта, по-видимому, играет форма молекулы. У тиреоидных гормонов эффекторным, вероятнее всего, является первое бензольное кольцо тиронина, тогда как адресным – второе – вместе со свободными амино- и карбоксильной группами. В результате конформационных перестроек рецептора под действием присоединившегося гормона, гормон-рецепторный комплекс приобретает способность вызывать конформационные перестройки в соседних молекулах, активация которых и приводит к запуску внутриклеточного эффекта гормона.
жүктеу/скачать 1.11 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|