Государственный стандарт республики казахстан производство лекарственных средств надлежащая производственная практика
жүктеу/скачать 0.63 Mb.
|
| - поставленного газа перед добавлением новой поставки;
- или резервуара с нерасфасованным газом после добавления и смешивания. Г.5.1.14 Нерасфасованные газы, предназначенные для медицинского применения, следует определить как серию, провести контроль качества и затем разрешить фасование. Г.5.2 Фасование и маркировка Г.5.2.1 Для фасования медицинскими газами должна быть определена серия. Г.5.2.2 Контейнеры для медицинских газов должны соответствовать установленным техническим спецификациям. Выходные отверстия вентиля после фасования должны быть опломбированы для проведения контроля первого вскрытия. Для обеспечения адекватной защиты от контаминации предпочтительно, чтобы баллоны были снабжены вентилями удерживания минимального давления. Г.5.2.3 Трубопровод для наполнения медицинскими газами, как и баллоны, должен быть специально предназначен для одного газа или для конкретной смеси газов не противоречил пункту Г.3.2.2 настоящего приложения. Необходимо иметь систему, обеспечивающую прослеживаемость баллонов и вентилей. Г.5.2.4 Очищать оборудование для наполнения и трубопроводы следует в соответствии с письменными методиками, что особенно важно после технического обслуживания или нарушения целостности системы. Линию необходимо проверить на отсутствие контаминирующих веществ перед выдачей разрешения на ее использование. Следует вести и сохранять протоколы. Г.5.2.5 Необходимо визуально контролировать баллоны в случаях, если они новые, а также в связи с испытанием гидростатическим давлением или эквивалентным ему испытанием. Г.5.2.6 После установки вентиля его следует держать в закрытом положении для предотвращения любой контаминации извне. Г.5.2.7 Перед фасованием должны осуществляться проверки, которые включают: - определение остаточного давления в баллоне (от 315 паскаль (Па) до 525 паскаль (Па)) в целях подтверждения того, что баллон не является пустым; - проверку, удостоверяющую, что все этикетки, идентифицирующие серию, и другие этикетки в случае их повреждения удалены; - визуальный контроль внешнего вида каждого вентиля и контейнера на наличие вмятин, прожогов от дуговой сварки, сколов, других повреждений и контаминаций маслами или смазками. Очистку, испытание и техническое обслуживание баллонов следует проводить надлежащим образом; - проверку каждого вентильного соединения баллона или криогенного сосуда, для подтверждения, что тип соединений предназначен для данного медицинского газа; - проверку «кода даты испытания», удостоверяющую, что испытание гидростатическим давлением или эквивалентное испытание проведено и все еще действительно; - проверку, удостоверяющую наличие на каждом контейнере цветового кода согласно утвержденной методике. Г.5.2.8 При отсутствии в баллонах остаточного давления, их следует отделить от других баллонов, для выполнения дополнительных мероприятий с целью подтверждения того, что нет контаминации водой или другими контаминирующими веществами. Дополнительные мероприятия могут включать очистку баллонов с применением валидированных методов или визуальный контроль. Г.5.2.9 Баллоны, возвращенные для повторного наполнения, должны быть тщательно подготовлены, чтобы свести к минимуму риск контаминации. Г.5.2.10 Для сжатых газов максимальное теоретическое значение содержания примеси 500 ppm (объем/объем) должно быть получено при давлении наполнения 21 килопаскаль (кПа) (и эквивалентные значения для других величин давления наполнения). Г.5.2.11 Баллоны могут быть подготовлены следующим образом: - весь оставшийся в баллонах газ необходимо удалить посредством откачивания из каждого контейнера (до абсолютного давления 15,75 паскаль (Па); - или посредством сброса давления в каждом контейнере с последующей прочисткой с помощью валидированных методов (частичное создание избыточного давления, не менее 735 паскаль (Па), а затем его сброс). Г.5.2.12 Для баллонов, оборудованных клапанами остаточного (положительного) давления, достаточно одной откачки под вакуумом до 15,75 паскаль (Па), если давление является положительным или следует провести полный анализ оставшегося газа в каждом отдельном баллоне. Г.5.2.13 Необходимо провести соответствующие проверки, подтверждающие, что контейнеры наполнены. Одним из показателей того, что контейнер наполнен надлежащим образом, может служить ощущение тепла при легком прикосновении к нему в ходе наполнения. Г.5.2.14 Каждый баллон должен быть маркирован и иметь цветовой код. Номер серии и/или дата наполнения, а также дата истечения срока годности могут быть указаны на отдельной этикетке. Г.6 Контроль качества Г.6.1 Вода, используемая для испытания гидростатическим давлением, по качеству должна соответствовать, по меньшей мере, качеству питьевой воды и подвергаться рутинному контролю в отношении микробиологической чистоты. Г.6.2 Разрешение на выпуск каждого медицинского газа выдается при подтверждении его соответствия после проведения испытаний согласно спецификаций. Дополнительно каждый медицинский газ следует испытывать на соответствие всем фармакопейным требованиям с частотой, достаточной для гарантии постоянного соблюдения этих требований. Г.6.3 Поставленный нерасфасованный газ может быть разрешен для фасования при выполнении пункта Г.5.1.14 настоящего приложения. Г.6.4 Если по трубопроводу, предназначенному для одновременного фасования в несколько баллонов, подается только один медицинский газ, то при каждой смене баллонов на трубопроводе следует проводить испытания медицинского газа как минимум из одного баллона от каждого наполняющего трубопровода на подлинность, количественное содержание и, при необходимости, на содержание воды. Г.6.5 В случае последовательного фасования одного медицинского газа в каждый баллон, с помощью отдельной операции, содержимое как минимум одного баллона при каждом непрерывном цикле фасования (одна производственная смена, с одним и тем же персоналом, оборудованием и серией нерасфасованного газа) должно быть испытано на подлинность и количественное содержание и, при необходимости, на содержание воды. Г.6.6 В случае производства смеси медицинских газов путем смешивания в баллоне двух или более различных газов из одного и того же трубопровода, содержимое, как минимум, одного баллона, при каждом цикле фасовки, следует испытывать на подлинность и количественное содержание всех компонентов газовой смеси и, при необходимости, на содержание воды, а также на правильность соотношения газов в смеси. Г.6.7 Если баллоны заполняют по отдельности, то каждый баллон следует испытывать на подлинность и количественное содержание всех компонентов газовой смеси, и, по меньшей мере, один баллон из каждого непрерывного цикла фасовки надо испытать на правильность соотношения газов в смеси. Г.6.8 В случае смешения газов на линии перед наполнением (например, смешивание закиси азота и кислорода) требуется постоянный анализ фасуемой смеси. Г.6.9 Если в баллон фасуют не один газ, то в процессе фасования необходимо обеспечить правильное смешивание газов в каждом баллоне и полную однородность смеси. Г.6.10 Перед опломбированием, каждый наполненный баллон, для выполнения контроля первого вскрытия, должен проходить испытание на утечку, с использованием соответствующего метода. В случае если проводят отбор проб и испытания, проверку на утечку следует выполнять после их осуществления. Г.6.11 Если криогенным газом наполняют криогенные сосуды для поставки потребителям, то содержимое каждого сосуда следует испытать на подлинность и количественное содержание. Г.6.12 Не требуется отбирать пробы из криогенных сосудов после их наполнения, если они содержатся у потребителей и перезаполняются на месте из передвижных цистерн, при условии, что предприятие, осуществляющее фасование, предоставляет сертификат анализа пробы, отобранной из автоцистерны. Г.6.13 Криогенные сосуды, хранящиеся у потребителей, следует периодически проверять, для подтверждения соответствия их содержимого фармакопейным требованиям. Г.6.14 Если не установлено иначе, сохранять образцы не требуется. Г.7 Хранения и выпуск Г.7.1 Наполненные газовые баллоны необходимо содержать в карантине, до выдачи Уполномоченным лицом разрешения на выпуск. Г.7.2 Пустые газовые баллоны следует хранить под навесом и беречь от воздействия экстремальных температур. Для обеспечения сохранения чистоты баллонов до момента их использования необходимо, чтобы зоны хранения были чистыми, сухими, хорошо проветриваемыми; в них не должно быть горючих материалов. Г.7.3 Должно быть предусмотрено раздельное хранение баллонов с различными газами, полных и пустых баллонов, а также обеспечивать оборачиваемость складского запаса на основании правила «первым поступил - первым выдан». Г.7.4 При транспортировании газовых баллонов должны быть предусмотрены условия защиты от неблагоприятных погодных условий. Особые условия хранения и транспортирования должны соблюдаться для газовых смесей, в которых при замораживании происходит разделение фаз. Примечание: единицы измерения, применяемые в данном приложении, не противоречат статье 9 Закона Республики Казахстан «Об обеспечении единства измерений» и представлены в Международной системе единиц (СИ). Приложение Д (обязательное) Производство лекарственных средств из растительного сырья Д.1 Принципы Лекарственные средства из растительного сырья имеют сложную природу, разнообразные характеристики, большое число активных ингредиентов, содержащихся в малых количествах. В связи с этим, при производстве лекарственных средств из растительного сырья особую роль имеют контроль исходных материалов, условия хранения и переработки. Д.2 Помещения Д.2.1 Зоны складирования Д.2.1.1 Исходное растительное сырье должно храниться в отдельных помещениях. Эти помещения должны быть хорошо вентилируемыми и быть оборудованы приспособлениями, препятствующими проникновению насекомых и животных, особенно грызунов. Необходимо принимать меры против распространения животных и микроорганизмов, занесенных вместе с сырыми растениями, а также против перекрестной контаминации. Размещение контейнеров не должно препятствовать свободной циркуляции воздуха.
Д.2.2 Производственные зоны При отборе проб, взвешивании, смешивании и других производственных операциях с растительным сырьем, сопровождающихся пылевыделением необходимо принимать особые меры по поддержанию
Д.3 Документация Д.3.1 Спецификации на исходные материалы Д.3.1.1 Помимо данных, приведенных в пункте 6.2.1 настоящего стандарта, спецификации на лекарственное растительное сырье, используемое для производства лекарственных средств, следует, по возможности, включать: - наименование, принятое в ботанике с указанием, по возможности, классификатора (например, «Классификатор растений и животных» Карла Линнея); - подробную информацию, касающуюся происхождения растения (страна или местность, по возможности, культура, время сбора, способ сбора, использование пестицидов и другое); - указание об использовании всего растения или его части; - данные о методе сушки, в случае приобретения высушенного растительного сырья; - описание растения, а также данные его макро- и микроисследования; - данные об испытаниях на подлинность включая испытания на подлинность тесты на известные активные ингредиенты или маркеры. Для испытаний на подлинность необходимо иметь образцы сравнения (эталонные образцы); - описание, по возможности, основных ингредиентов, имеющих известную терапевтическую активность, или маркеров; - методы определения содержания пестицидов и их допустимых концентраций; - методы испытаний по обнаружению грибкового или микробной контаминации, включая афлатоксины и пест-инфестацины, и их допустимые концентрации; - методы испытаний на содержание тяжелых металлов и подобных контаминантов и других возможных посторонних примесей. Д.3.1.2 Любая обработка, направленная на уменьшение грибковой и микробной контаминации, должна документироваться. Такие виды обработки должны протоколироваться. В протоколы должны включаться подробности проведения технологического процесса, проводимых испытаниях и пределы остаточной контаминации. Д.3.2 Технологические инструкции Д.3.2.1 Технологические инструкции должны содержать описание различных операций, проводимых с растительным сырьем, такие, как сушка, перемалывание и просеивание, а также должны включать
Д.4 Отбор проб Д.4.1 Отбор проб лекарственного растительного сырья, вследствие того, что необработанное растительное сырье получаются из отдельных растений и присутствует фактор неоднородности, должен проводиться особо тщательно, специально подготовленным персоналом. На каждую партию (серию) должен иметься составляться отдельный прокол [14]. Д.5 Контроль качества Д.5.1 Персонал, занятый контролем качества, должен иметь специальную подготовку по производству лекарственных средств из растительного сырья, позволяющую ему проводить испытания на
Приложение Е (обязательное) Отбор проб исходного сырья и упаковочных материалов Е.1 Принцип Отбор проб - это важная операция, при которой отбирается только малая часть всей серии. Гарантированные заключения о качестве всей серии не могут быть получены на основе нерепрезентативной выборки. Таким образом, правильный отбор проб является одной из основных составляющих системы обеспечения качества. Е.2 Персонал Персонал, занятый отбором проб, должен проходить начальное и систематическое последующее обучение дисциплинам, имеющим отношение к отбору проб. Программы обучения должны включать:
Е.3 Исходное сырье Е.3.1 Идентичность всей серии исходного сырья может быть гарантирована только при взятии проб из каждой упаковки и при испытании на подлинность каждого образца. Допускается отбор проб из
Е.4 Упаковочные материалы Е.4.1 При составлении плана отбора проб упаковочных материалов, необходимо принимать во внимание полученное количество, требуемое качество, характер материалов (например, первичные упаковочные материалы и/или печатные упаковочные материалы), методы производства, а также информацию о системе обеспечения качества производителя упаковочных материалов, полученную при проведении аудита. Количество отбираемых проб определяется статистически и указывается в плане отбора проб.
Производство жидкостей, кремов и мазей Ж.1 Принципы Жидкости, кремы и мази представляют особую опасность при производстве с точки зрения микробной и иной контаминации. Поэтому, во избежание любого вида контаминации необходимо принимать особые меры предосторожности. Ж.2 Помещения и оборудование Ж.2.1. Для защиты от контаминации при производстве и перемещении продукции рекомендуется использование закрытых систем. Производственные зоны, в которых находится открытая продукция или открытые чистые контейнеры, следует оборудовать эффективной системой вентиляции, имеющей фильтры очистки воздуха. Ж.2.2. Цистерны, контейнеры, трубопроводы и насосы должны быть сконструированы и установлены таким образом, чтобы их было удобно очищать и подвергать санитарной обработке. Ж.2.3. Конструкция оборудования должна исключать наличие полостей и других мест, где могут скапливаться остатки материалов, вызывающих размножение микроорганизмов. Ж.2.4. Детали оборудования, входящие в контакт с продукцией, должны изготавливаться из высококачественной нержавеющей стали, при возможности, следует избегать использования стеклянных деталей. Ж.3 Производство Ж.3.1 Химическое и микробиологическое качество воды, используемой в производстве, должно специфицироваться и контролироваться. Во избежание риска размножения микробов необходимо
Приложение И (обязательное) Компьютеризированные системы И.1 Общие положения И.1.1 Использование компьютерных систем в производстве, включая хранение, распределение и контроль качества, не должно приводить к нарушению принципов, изложенных в настоящем стандарте. И.1.2 Замена ручных операций компьютерными системами не должна приводить к ухудшению качества продукции. Необходимо учитывать все возможные последствия перехода к компьютерным системам от предыдущего порядка работы, связанные с уменьшением роли операторов. И.2 Персонал И.2.1 Необходимо наличие тесного взаимодействия между ключевым персоналом и сотрудниками, занимающимися компьютеризацией. Лица, занимающие ответственные должности, должны пройти соответствующую подготовку в рамках их обязанностей, связанную с использованием компьютерных систем.
И.3 Валидация И.3.1 Степень необходимой валидации связана с рядом таких факторов, как назначение системы, является ли валидация перспективной или ретроспективной, а также будут ли вводиться новые элементы в систему.
И.4 Требования к системе И.4.1 Оборудование необходимо размещать в условиях, исключающих влияние посторонних факторов на работу системы. И.4.2 Необходимо наличие и регулярное обновление подробного письменного описания системы (включая схемы). Это описание должно включать общие положения, задачи, состав системы, меры предосторожности при ее эксплуатации, а также основные принципы использования компьютеров и их взаимодействие с другими системами и процессами. И.4.3 Программное обеспечение является основой компьютерных систем. Пользователь такого программного обеспечения должен принять все меры, обеспечивающие соответствие программного обеспечения системе обеспечения качества. И.4.4 Компьютерные системы (при возможности) должны включать встроенные программы проверки правильности вводимых и обрабатываемых данных. И.4.5 Перед началом использования компьютерной системы необходимо провести тщательную проверку системы с компьютерным управлением и убедиться в ее соответствии заданным параметрам и характеристикам. При замене ручной системы на компьютерную, необходимо обеспечить их параллельное использование в течение некоторого времени, рассматривая это как часть процедуры тестирования и валидации. И.4.6 Данные должны вводиться в систему или изменяться только уполномоченными на это сотрудниками. Во избежание нелегального ввода или исправления данных должны использоваться специальные ключи, пропуска, персональные коды и ограничение доступа к компьютерным терминалам. Должна существовать четкая инструкция по выдаче, отмене и изменению права доступа к вводу данных в компьютеры, включая периодическую смену личных паролей. По возможности следует ввести системы, позволяющие регистрировать попытки нелегального ввода данных в систему. И.4.7 В случаях ручного ввода критических данных (например, массы или номера серии ингредиента) необходимо ввести возможность дополнительной проверки правильности ввода данных. Допускается осуществление такой проверки другим оператором или аттестованными электронными методами. жүктеу/скачать 0.63 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|