Государственный стандарт республики казахстан производство лекарственных средств надлежащая производственная практика

жүктеу/скачать 0.63 Mb.

бет	2/10
Дата	24.02.2016
өлшемі	0.63 Mb.
	#15151

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

3.64 Ревалидация (re-validation): повторение первичной валидации процесса с целью обеспечения гарантии того, что изменения в процессе (оборудовании), сделанные в соответствии с процедурой контроля изменений, не ухудшают характеристики процесса и качество продукции.
3.65 Регенерация (или смешивание) (recovery): Введение всей или части ранее произведенной серии продукции требуемого качества в другую партию на определенном этапе производства.
3.66 Регистрационное досье: – комплект заявочных документов, представляемых заявителем при государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства.
3.67 Ретроспективная валидация (retrospective validation): Валидация серийного процесса производства реализуемого продукта, основанная на собранных данных о производстве и контроле серий.
3.68 Серия (batch (or lot)): Определенное количество исходного сырья, упаковочных материалов или продукции, обработанной в одном или нескольких технологических процессах так, что их можно считать однородными.
3.69 Сжижаемые газы (liquefiable gases): Газы, находящиеся в баллоне в сжиженном виде при стандартной температуре и давлении.
3.70 Система (system): Регулируемая модель взаимосвязанных действий и технических средств, образующих единое целое. Комплекс оборудования, выполняющего одну функциональную задачу.
3.71 Согласование (подпись) (signtd signature): Подпись лица, выполняющего конкретное действие в виде сокращенной или полной фамилии и инициалов, сделанной от руки, личной печати или авторизованной защищенной электронной подписи.
3.72 Состав примесей (impurity profile): описание идентифицированных и неидентифицированных примесей присутствующих в лекарственной субстанции
3.73 Спецификация (specification): Стандарт организации, подробно описывающий перечень испытаний, ссылок на аналитические методики и соответствующие критерии приемлемости, устанавливающий численные границы, диапазоны или критерии, которым должны соответствовать используемые или получаемые в процессе производства продукция, сырье и материалы.
3.74 Спонсор (sponsor): Физическое или юридическое лицо, являющееся инициатором клинического исследования и несущее ответственность за его организацию и/или финансирование.
3.75 Средства измерительной техники: Обобщающее понятие, охватывающие технические средства, специально предназначенные для измерений.
3.76 Средство измерений: Техническое средство, предназначенное для измерений, имеющее нормированные метрологические характеристики, воспроизводящее и/или хранящее единицу величины, размер которой принимается неизменным (в пределах установленной погрешности) в течение известного интервала времени.
3.77 Стандартная рабочая операционная методика (standard operating procedure (SOP): Утвержденная письменная методика, излагающая инструкции по осуществлению работ, не обязательно специфичных для данного препарата или вещества, а имеющих общий характер по выполнению отдельных видов операций, например, по уборке, переодеванию, контролю окружающей среды, отбору проб, проведению испытаний, эксплуатации оборудования.
3.78 Стандарт организации: Стандарт, утвержденный организацией.
3.79 Стерильность (sterility): Отсутствие живых организмов.
3.80 Текущая валидация (concurrent validation): Валидация, выполняемая во время текущего (серийного) производства продукции, предназначенной для реализации.
3.81 Технологический регламент производства (manufacturing formulae, processing): Нормативно-технический документ, устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технические средства, условия и порядок проведения технологических процессов в производстве лекарственных средств [19].
3.82 Инструкции по производству и упаковке (and packaging instructions): Документы которые определяют все используемые исходные материалы, а также все операции по производству и упаковке продукции.
3.83 Упаковка (packaging): Все операции, включая наполнение и маркировку, проводимые с нерасфасованным готовым продуктом (балк-продуктом), для получения готового продукта (стерильное наполнение обычно не следует считать частью процесса упаковки, при этом балк-продуктом являются наполненные первичные контейнеры без окончательной упаковки).
3.84 Упаковочный материал (packaging material): Материал предназначенный для изготовления тары, упаковки и вспомогательных упаковочных средств. Упаковочные материалы подразделяют на первичные или вторичные в зависимости от того, находятся ли они в прямом контакте с препаратом или нет.
3.85 Чистая зона (clean area): Зона, в которой обеспечивается контроль за окружающей средой на контаминацию частицами и микроорганизмами, которая построена и используется таким образом, чтобы снизить проникновение, образование и накопление контаминантов внутри зоны.

4 Управление качеством

4.1 Принципы

4.1.1 Производитель должен организовать производство лекарственных средств таким образом, чтобы они гарантированно соответствовали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям, и не создавали риска для потребителей из-за нарушения требований по безопасности, качеству или эффективности [6].

4.1.2 Обеспечение качества является главной задачей руководящего персонала и требует участия и ответственности персонала различных подразделений предприятия-производителя на всех его уровнях, а также поставщиков и дистрибьюторов. Для этого должна быть создана всесторонне разработанная и правильно функционирующая система обеспечения качества, включающая надлежащую производственную практику.
4.1.3 Обеспечение качеством должно быть обязанностью всех лиц, занятых в производстве.
4.1.4 Для обеспечения выполнения требований к качеству, необходимо тщательно разработать и правильно организовать систему обеспечения качества (Quality Assurance) и контроля качества (Quality Control), включающую Правила GMP, которая должна быть полностью документирована, а ее эффективность контролироваться. Все ее составляющие следует обеспечить компетентным персоналом, соответствующими помещениями, оборудованием и прочим. Дополнительная юридическая ответственность лежит на предприятии-производителе и на Уполномоченных лицах (Qualified Persons).
4.1.5 Система обеспечения качества должна охватывать организационную структуру, процедуры, процессы и ресурсы, а также деятельность, необходимую для обеспечения уверенности в том, что лекарственное средство будет отвечать требованиям соответствующих спецификаций в отношении качества и безопасности.
4.1.6 Следует определить и оформить доку¬ментально все виды деятельности, имеющие отношение к качеству.
4.1.7 Предприятие-производитель несет полную ответственность за соответствие показателей качества, безопасности и эффективности лекарственных средств, поступающих на рынок Республики Казахстан, заявленному при государственной регистрации в регистрационном досье.

4.2 Обеспечение качества

4.2.1 Соблюдение требований Надлежащей производственной практики (GMP) (далее по тексту - Правила GMP) является частью системы обеспечения качества.
4.2.2 Система обеспечения качества при производстве лекарственных средств должна гарантировать, что:
 лекарственные средства разработаны и исследованы с учетом требований надлежащей производственной практики и надлежащей лабораторной практики;
 все процедуры по производству и контролю качества установлены, прописаны в инструкциях и методиках и соответствуют требованиям настоящего стандарта и действующему законодательству Республики Казахстан;
 четко определены ответственность и обязанности руководства;
 осуществлены мероприятия по обеспечению производства, поставке и использованию надлежащего исходного сырья и упаковочных материалов;
 проведен необходимый контроль исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной и готовой продукции, любой другой производственный контроль и валидация каждого процесса производства, требующего этого;
 готовая продукция производится и проверяется в соответствии с утвержденными инструкциями;
 лекарственные средства не реализуются и не поставляются потребителям до тех пор, пока Уполномоченное лицо не выдаст разрешение (сертификат), подтверждающий, что каждая серия продукции была произведена и проверена в соответствии с требованиями регистрационного досье;
 принят комплекс мер по поддержанию уровня качества лекарственных средств при их хранении, реализации и последующем обращении в течение всего срока годности;
 порядок проведения самоинспекции и/или аудита качества, позволяет регулярно оценивать эффективность системы обеспечения качества.

4.3 Требования к производству лекарственных средств (GMP)

4.3.1 Все производственные процессы подлежат четкому регламентированию и периодическому пересмотру с учетом накопленного опыта. Следует контролировать неизменность производства лекарственных средств с заданным качеством и в соответствии с заданными требованиями.
4.3.2 Критические этапы производственных процессов и вносимые существенные изменения в технологический процесс подлежат валидации.
4.3.3 Для надлежащего производства лекарственных средств необходимо наличие:
 аттестованного и обученного персонала в соответствии с разделом 5 настоящего стандарта;
 необходимых помещений и площадей в соответствии с разделом 6.1 настоящего стандарта;
 соответствующего оборудования и систем обслуживания в соответствии с разделом 6.2 настоящего стандарта;
 материалов, средств упаковки и маркировки, удовлетворяющих заданным требованиям;
 соответствующей документации в соответствии с разделом 7 настоящего стандарта.
4.3.4 Инструкции (методики) должны быть изложены в повелительной форме, ясно и однозначно, конкретно применимы к имеющимся в наличии средствам.
4.3.5 Персонал должен быть обучен надлежащему выполнению стандартных рабочих методик, разработанных производителем лекарственных средств.
4.3.6 В процессе производства должны составляться протоколы (рукописным способом и/или с использованием технических средств), которые бы документально подтверждали, что проведены все предусмотренные технологические стадии, а также что количество и качество полученной продукции соответствует ожидаемому. Все существенные отклонения должны полностью протоколироваться и расследоваться.
4.3.7 Все производственные протоколы, включая документацию по реализации продукции, должны позволять прослеживать изготовление каждой серии продукции и храниться в полном объеме и в доступной форме.
4.3.8 Порядок хранения и реализации продукции должен сводить к минимуму любой риск для ее качества.
4.3.9 Должна быть организована система отзыва любой серии продукции из продажи или поставки.
4.3.10 Рекламации на качество продукции должны тщательно рассматриваться, причины ухудшения качества должны расследоваться и приниматься соответствующие меры по их предотвращению.

4.4 Требования к проведению контроля качества

4.4.1 Контроль качества непосредственно связан с проведением отбора проб, определением методов исследования и проведением испытаний, а также оформлением соответствующей документации приведенной в главе 7 настоящего стандарта.
4.4.2 Проведение контроля качества гарантирует, что исходное сырье и материалы не будут разрешены для использования, готовая продукция не будет допущена к реализации или поставке до тех пор, пока их качество не будет признано удовлетворительным, а также гарантирует невозможность получения разрешения на продажу или поставку любой серии продукции до тех пор, пока Уполномоченное лицо не удостоверит ее соответствие,.
4.4.3 Контроль качества включает в себя:
а) разработку, метрологическую аттестацию, регистрацию и применение методик выполнения измерений в соответствии с СТ РК 2.18;
б) поверку регистрирующих и контрольных приборов, применяемых средств измерений в соответствии с СТ РК 2.4, СТ РК 2.30, СТ РК 2.21 в соответствии с законодательством Республики Казахстан;
в) проведение отбора проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции аттестованным персоналом в соответствии с инструкциями (методиками), утвержденными отделом контроля качества;
г) проведение валидации методов испытаний;
д) составление протоколов (рукописным способом и/или с применением технических средств), документально подтверждающих, что:
 проведены все необходимые и соответствующие испытания исходного сырья и материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции;
 готовая продукция содержит действующие вещества, соответствующие регистрационному досье по качественному и количественному составу и имеет требуемую чистоту, вложена в надлежащие упаковки и правильно промаркирована;
 проведено сравнение и осуществлена оценка продукции, включающая в себя изучение всей соответствующей производственной документации и анализ отклонений от установленных требований;
б) сохранение достаточного количества образцов исходных материалов и продукции для обеспечения возможности их проверки в будущем в случае необходимости. Образцы продукции
должны храниться в потребительской упаковке за исключением случаев громоздких контейнеров.
4.4.4 Для надлежащего проведения контроля качества на производстве необходимо следующее:
в) наличие необходимых помещений и оборудования;
г) обученного квалифицированного персонала;
д) утвержденных инструкций по отбору проб, проверке и проведению испытаний исходных и упаковочных материалов,
промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, а, при необходимости, контролю окружающей среды.

5 Персонал

5.1 Принципы

Организация и поддержание на должном уровне системы обеспечения качества и правильная организация производства лекарственных средств зависят от людей. Для этого необходимо иметь достаточное количество квалифицированного персонала для выполнения тех задач, за которые производитель несет ответственность. Индивидуальные должностные обязанности должны быть ясно поняты всеми сотрудниками и документированы. Все сотрудники должны знать относящиеся к их деятельности принципы GMP и пройти начальное и последующее обучение, в том числе по правилам личной гигиены в необходимом для них объеме.

5.2 Общие положения

5.2.1 Производитель должен иметь необходимое количество сотрудников, обладающих требуемой квалификацией и практическим опытом. Должностные обязанности, возлагаемые на отдельных сотрудников, не должны быть слишком объемными и способствующими его чрезмерной загруженности, отрицательно влияющей на качество продукции.

5.2.2 Производитель должен иметь четкую организационную структуру. Служебные обязанности руководящих сотрудников должны быть изложены в письменных должностных инструкциях, и эти лица должны обладать адекватными полномочиями для выполнения своих служебных обязанностей.
Полномочия этих лиц могут быть переданы их официально назначенным заместителям, имеющим достаточную квалификацию. Не должно существовать разрывов или необъяснимого дублирования ответственности сотрудников, связанных с обеспечением выполнения требований Правил GMP.

5.3 Ключевой персонал

5.3.1 Ключевой персонал включает руководителя производства, руководителя отдела контроля качества и Уполномоченное лицо (лица).
5.3.2 Ключевой персонал должен быть занят на предприятии полный рабочий день.
5.3.3 Руководители производства и отдела контроля качества должны быть независимы друг от друга. В больших компаниях часть функций, перечисленных в пунктах 5.3.7, 5.3.8, 5.3.9 при необходимости могут передаваться другим сотрудникам.
5.3.4 Уполномоченное лицо должно:
 иметь высшее фармацевтическое образование;
 опыт работы на производстве не менее 3 лет.
5.3.5 Уполномоченное лицо должно быть независимым по своему подчинению руководителям производственных подразделений и подчиняться непосредственно первому руководителю предприятия-производителя.
5.3.6 Квалификация Уполномоченного лица должна соответствовать установленным требованиям. Уполномоченное лицо должно входить в штат предприятия - производителя лекарственных средств. Его обязанности могут быть переданы только лицам, имеющим статус Уполномоченного лица.
5.3.7 Обязанности Уполномоченных лиц:
 для лекарственных средств, выпущенных в Республике Казахстан, Уполномоченное лицо должно гарантировать, что каждая серия продукции была произведена и проверена в соответствии с установленными требованиями [5, 6, 10];
 для лекарственных средств, выпущенных вне Республики Казахстан, Уполномоченное лицо должно гарантировать, что импортируемая серия продукции прошла проверку в порядке, установленном законодательством Республики Казахстан по [5, 6, 10];
 до выдачи разрешения на реализацию лекарственных средств, Уполномоченное лицо должно документально подтвердить, что каждая серия продукции удовлетворяет нормативно-технической документации, регистрационному досье.
5.3.8 Руководитель производства имеет, как правило, следующие обязанности:
 обеспечивать производство и хранение продукции в соответствии с документацией с целью достижения требуемого качества;
 утверждать инструкции, связанные с производственным процессом, и обеспечивать их точное выполнение;
 обеспечивать рассмотрение и подписание всех производственных протоколов уполномоченными лицами до передачи их в отдел контроля качества;
 контролировать работу производства, обслуживание помещений и оборудования, а также обеспечивать проведение всех требуемых видов валидации (квалификации);
 обеспечивать первичное и последующее обучение персонала своего производства в соответствии с необходимостью.
5.3.9 Руководитель отдела контроля качества имеет, как правило, следующие обязанности:
 выдавать разрешение на использование (выпуск) или отбраковывать исходное сырье и материалы, и упаковочные средства, промежуточную, нерасфасованную и готовую продукцию;
 оценивать протоколы на серию продукции;
 обеспечивать проведение всех необходимых испытаний;
 утверждать набор методов, инструкции по отбору проб, методики испытаний и другие инструкции по контролю качества;
 утверждать и контролировать работу специалистов-аналитиков, работающих по контракту;
 контролировать работу своего отдела, обслуживание его помещений и оборудования;
 обеспечивать проведение всех требуемых видов валидации (квалификации);
 обеспечивать первичное и последующее обучение персонала своего производства в соответствии с необходимостью [12].
5.3.10 Руководители производства и отдела контроля качества, как правило, имеют ряд совместных обязанностей, относящихся к обеспечению качества продукции и могут включать следующее:
 утверждение письменных инструкций и иных документов, включая внесение изменений;
 наблюдение и контроль за окружающей средой на производстве;
 контроль санитарно-гигиенического состояния на производстве;
 валидация, процессов;
 квалификация технических средств;
 обучение персонала;
 утверждение поставщиков исходных материалов и надзор за ними;
 утверждение производителей, работающих по контракту и надзор за ними;
 определение условий хранения материалов и продукции и контроль за их соблюдением;
 хранение протоколов;
 постоянный контроль за соблюдением требований настоящего стандарта;
 проведение инспекций, расследований и отбор образцов с целью выявления факторов, способных повлиять на качество продукции.

5.4 Обучение

5.4.1 Производитель должен обеспечить обучение всех сотрудников, обязанности которых связаны с пребыванием в производственных помещениях или контрольных лабораториях (включая
производственный обслуживающий персонал и лиц, отвечающих за уборку), и других сотрудников, деятельность которых может повлиять на качество продукции.
5.4.2 Помимо базового обучения требованиям настоящего стандарта, вновь набранные сотрудники должны пройти обучение в соответствии с их должностными обязанностями. Следует организовать непрерывное обучение персонала и контроль его практической эффективности. Должны быть разработаны программы обучения, утвержденные руководителями производства и согласованные с отделом контроля качества. Протоколы обучения должны храниться на предприятии.
5.4.3 Сотрудники, работающие в зонах, в которых контаминация представляет опасность, например, в чистых зонах или в зонах работы с сильнодействующими, токсичными, инфицирующими или сенсибилизирующими веществами, должны пройти специальное обучение в соответствии с ГОСТ 12.0.004.
5.4.4 Посетители и необученные сотрудники, как правило, не должны допускаться в зоны, связанные с производством и контролем качества. При необходимости они должны быть предварительно проинструктированы о правилах личной гигиены, порядку переодевания и использования специальной одежды. За этими лицами должен быть организован тщательный контроль.
5.4.5 При обучении следует подробно разъяснять концепцию обеспечения качества, принимая все меры для ее полного усвоения и дальнейшего внедрения.

5.5 Гигиена персонала

5.5.1 На предприятии должны быть разработаны детальные инструкции соблюдения правил личной гигиены персоналом, адаптированные к особенностям конкретного производства. Инструкции должны регламентировать требования к состоянию здоровья, соблюдению гигиены и правилам и порядку использования специальной одежды. Инструкции должны четко соблюдаться всеми сотрудниками, обязанности которых связаны с пребыванием в производственных помещениях и зонах контроля качества. Руководство предприятия должно обеспечить контроль за выполнением правил гигиены и организацию необходимого обучения персонала.
5.5.2 Весь персонал предприятия при приеме на работу должен проходить медицинский осмотр. На предприятии должны быть инструкции с перечнем показателей здоровья, которые могут оказать влияние на качество продукции. После первоначального медицинского осмотра, последующие проводятся в случаях, когда это связано с производственной необходимостью или состоянием здоровья сотрудников [11].
5.5.3 Следует принять меры, исключающие, насколько это возможно, допуск к производству лекарственных средств лиц, с инфекционными заболеваниями и имеющими повреждения на открытых участках тела.
5.5.4 Любое лицо, входящее в производственные помещения, должно носить защитную одежду, соответствующую проводимой в данном помещении работе.
5.5.5 В производственных и складских зонах запрещается курение, прием пищи или питье, жевание резинки, а также хранение пищевых продуктов, напитков, табачных изделий и личных лекарственных
препаратов. Запрещается любая деятельность, нарушающая правила гигиены в производственных помещениях, а также в любых других местах, где она может отрицательно повлиять на качество продукции.
5.5.6 Необходимо избегать непосредственного контакта между руками операторов и открытой продукцией, а также любыми деталями оборудования, контактирующими с продукцией.
5.5.7 Персонал должен быть проинструктирован о правилах мытья рук.
5.5.8 Специальные требования, относящиеся к производству отдельных видов продукции, даны в приложениях А – П к настоящему стандарту.

6 Помещения и оборудование

Место расположения, проект, строительство, монтаж, оснащение и обслуживание помещений и оборудования должно соответствовать выполняемым работам. Их расположение и конструкция должны сводить к минимуму риск ошибок и позволять проводить эффективную уборку и обслуживание с целью предотвращения перекрестной контаминации, появления пыли или грязи, или, в общем случае, любого вредного влияния на качество продукции.

6.1 Помещения

6.1.1 Общие положения

6.1.1.1 Окружающая среда площадки, на которой располагается производство, должна представлять минимальный риск контаминации материалов и продукции, при условии соблюдения всех мер защиты.

6.1.1.2 Эксплуатация помещений должны выполняться с соблюдением мер предосторожности, причем техническое обслуживание и ремонт не должны наносить вреда качеству продукции.
6.1.1.3 Уборка (очистка) и обработка (дезинфекция) помещений должны выполняться в соответствии с подробными письменными инструкциями.
6.1.1.4 Освещение, температурный режим, влажность и вентиляция должны соответствовать назначению помещения и не оказывать прямого или косвенного отрицательного влияния на лекарственные средства во время их изготовления и на правильность работы оборудования.

жүктеу/скачать 0.63 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10