Хрономедицина 6-10; 16-20; 26-30
жүктеу/скачать 2.66 Mb.
|
| 30 сұрақ
Эндокринология Эндокринологиядағы Хрономедицина адам ағзасындағы уақыт циклдары мен эндокриндік жүйенің жұмысы арасындағы байланысты зерттейді. Ол гормон секрециясының тәуліктік ырғақтары, олардың эндокриндік жүйе ауруларына әсері және дененің биологиялық ырғақтарын есепке алуға бағытталған емдеу сияқты циркадиялық ырғақтарды қарастырады. Хрономедицина сонымен қатар дәрі-дәрмектің оңтайлы уақытына, емдеу процедураларын жүргізудегі циркадиялық ырғақтарға және уақыттың пациенттердің денсаулығы мен емделуіне әсеріне байланысты басқа аспектілерге қатысты мәселелерді қарастырады. Біздің денемізде болып жатқанның бәрі 24 сағаттық ырғаққа бағынады. Ол ферменттер мен Майлардың ыдырауын, жасушалық токсиндердің жойылуын және бұлшықеттердің құрылуын анықтайды. Бұл процестердің қарқындылығы тәулік уақытына байланысты өзгереді. Хрономедицина бұл білімді қолданады: егер дене күні бойы әртүрлі жағдайда болса, яғни.егер ішек, бұлшықет немесе ми таңертең, түсте және кешке мүлдем басқаша жұмыс жасаса, онда белгілі бір дәрі-дәрмектерді қай уақытта қабылдаған дұрыс екенін білу немесе операция жасау өте маңызды. Ырғақты ауытқуының ерекше әсерлі мысалы-инфаркттардың көпшілігі таңертеңгі уақытта болады. Мұның бір себебі-күн ішінде қан қысымының өзгеруі. Дене температурасы да тәуліктік ауытқуларға ұшырайды. Ол түстен кейін шыңына жетеді, сағат 18.00 шамасында, ал ең төменгісі таңертең ерте, таңғы 4 немесе 5 шамасында. Бұдан шығатыны:" егер сіздің температураңыз кешкі алтыда 38° C болса, бұл оның шамалы жоғарылауы ретінде бағаланады, бірақ таңертеңгі сағат 4 — те дәл осындай мән температураның айтарлықтай жоғарылауын көрсетеді", - деп түсіндіреді Дитер Риманн, клиникалық кафедра меңгерушісі және Германияның Фрайбург қаласындағы университеттік клиниканың психофизиологиялық бөлімінің меңгерушісі. Тіпті біздің ауырсыну сезіміміз күні бойы бірдей емес. Ауырсыну шегі күндіз таңертең немесе түнде қарағанда әлдеқайда жоғары . Мысалы, егер біз түстен кейін үстелдің аяғына кішкентай саусағымызды тигізсек, ауырсыну таңертеңгілікке қарағанда үш есе аз болады. Мұның себебі-түстен кейін мида өзіндік опиоидтар мен эндорфиндер көп. Сондай-ақ, ауырсынуды басатын дәрілер кешке таңертеңгіге қарағанда тиімдірек. Созылмалы артритпен және ревматизммен ауыратын адамдар ішкі сағаттардың заңдары туралы білуден де пайда көре алады: кортизол гормонына негізделген кортизон емдеуде тез әсер ететін қабынуға қарсы агент ретінде қолданылады. Кортизонды таңертеңгі сағат 3-4 — те қабылдаған дұрыс, өйткені оянғаннан кейін бірден қабыну әсіресе белсенді және дәрі-дәрмектерді енгізу кеш болады. Белсенді заттың баяу шығарылатын дәрі-дәрмегін жасау өте қолайлы болды, өйткені бұл ревматизмге тән таңертеңгі қаттылықты айтарлықтай төмендетуі мүмкін. Статиндер-көптеген адамдар холестеринді төмендету үшін қабылдайтын дәрілер, әсіресе кешке қабылданса тиімді, 2017 жылы халықаралық ғалымдар тобының он бір клиникалық зерттеулерінің мета-талдауы көрсеткендей. Себебі түнде денеде холестерин өндірісі күндізгіге қарағанда жоғары болады және статиндер бірден қажетті әсерді тудыруы мүмкін. "Хрономедицина бұл фактіні зерттеуді салыстырмалы түрде жақында ғана бастады, бірақ егер пациент белгілі бір дәрі — дәрмекті дұрыс уақытта қабылдаса, онда қажетті әсерге көбінесе аз дозада қол жеткізуге болатыны анық", - дейді Риманн. "Ішкі сағатты бақылауға негізделген терапия көбінесе стандартты терапиядан асып түсетіні анық", — дейді Ахим Крамер, шарит медициналық иммунология институтының хронобиология бөлімінің бастығы. Мысалы, зерттеулер препараттарды көктамыр ішіне енгізу циркадиялықмуаққа сәйкес келсе, химиотерапияның жұмсақ болатынын көрсетті. Франциядағы Пол Брусс ауруханасының қызметкері Фрэнсис Леви мұны 1997 жылы метастаздалған тоқ ішек қатерлі ісігі бар науқастарда көрсетті. Пациенттердің тек 14 пайызы ғана хрономедицина принциптеріне сәйкес химиотерапия жүргізілсе, шырышты қабықтың зақымдануы түрінде жанама әсерлерге ие болды. Керісінше, стандартты терапияда бұл көрсеткіш 76 пайызды құрады. 2012 жылы 800-ден астам колоректальды қатерлі ісікке шалдыққан науқастардың зерттеуінде пациенттің биологиялық ырғағына сәйкес химиотерапия жүргізу ер науқастардың өмір сүруін арттырғаны көрсетілген. Неліктен биологиялық ырғақ емдеу нәтижелеріне соншалықты әсер етуі мүмкін және бұл ретте қандай жан — жақты принциптер рөл атқарады-бұл сұрақтарға болашақта әлі жауап беру керек. Ахим Крамердің пікірінше, хрономедицина кейбір аурулардың диагностикалық критерийлерін де өзгерте алады. Алайда, ең алдымен, дәрігерлер терапияның дұрыс уақытын саналы түрде таңдай бастаса, пациенттер пайда көреді. "Мысалы, түстен кейін жүрек клапандарын ауыстыру таңертеңгілікке қарағанда жанама әсерлері аз екенін көрсететін зерттеулер бар, мүмкін күндіз оттегінің жетіспеушілігі жақсы болады", — деп түсіндіреді хронобиолог. Болашақта дәрігерлер әр адамның ішкі сағатын оқып, терапияны жеке бейімдеуді үйренгісі келеді. "Сонда біз барлығына нақты нұсқаулар бере аламыз, мысалы:" сізде осындай хронотип бар ма? Таблетканы қабылдаудың ең жақсы уақыты-сағат 13-тен 15-ке дейін", - дейді Крамер. Wistar популяциясының жас еркек егеуқұйрықтарында тәуліктің әртүрлі уақыттарындағы белсенділігін ескере отырып, физиологиялық доза диапазонында 10 күндік кешкі мелатонин инъекцияларының қалқанша безінің функционалдық күйіне әсері зерттелді. Қалыпты жұмыс істейтін пинеальды және қалқанша бездері бар репродуктивті жастағы жас егеуқұйрықтарға мелатонинді курстық енгізу күндіз де, түнде де қандағы қалқанша безінің гормондарының дозаға тәуелді төмендеуін тудыратыны көрсетілген. Бұл жұмыстың нәтижелері репродуктивті жаста экзогендік мелатониннің қалқанша безіне қарсы әсерін дәлелдейді және жас репродуктивті жаста физиологиялық дозаларда да қосымша мелатонин терапиясы қарсы көрсетілетінін көрсетеді. Қазіргі уақытта мелатонин препараттары клиникалық тәжірибеде көбірек қолданылуда. Олар негізінен седативті, жұмсақ ұйықтататын дәрілер ретінде, стресстен туындаған шиеленісті жеңілдету үшін және т.б. көбінесе мелатонин препараттары егде жастағы және егде жастағы адамдарға, ең алдымен, пинеальды бездің мелатонин түзетін функциясының әлсіреуімен және соның салдарынан қандағы айналымдағы мелатонин концентрациясының біртіндеп төмендеуімен сипатталатын гипопинеализммен тағайындалады. Әдетте, мелатонин жеткіліксіздігі атеросклероз, жүректің ишемиялық ауруы, артериялық гипертензия сияқты аурулармен бірге жүреді. Сонымен қатар, соңғы онжылдықтарда жоғарыда аталған аурулар айтарлықтай "жасарған", осыған байланысты мелатонин препараттарын тағайындау көрсетілген пациенттер көбінесе жас адамдар болып табылады. Алайда, мелатонинді курстық қабылдаудың ішкі секреция бездерінің жұмысына және қалқанша безге әсері, оның ішінде препаратты қолдану жөніндегі нұсқаулықта көрсетілмеген. Дегенмен, эпифиз-қалқанша безінің қарым-қатынасын зерттеуге арналған эксперименттік Эндокринология деректеріне сүйене отырып, қазіргі уақытта қалқанша безінің функционалдық белсенділігін реттеуге гипоталамус - гипофиз кешенінің гормондарынан басқа (ең алдымен тиреолиберин және тиротропин) пинеальды без гормоны-мелатонин де белсенді қатысады. Репродуктивті жастағы жас жануарларға жүргізілген зерттеулерде мелатонинді фармакологиялық дозада (2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг) енгізу қалқанша безінің гормоналды белсенділігінің тежелуіне әкелетіні анықталды. Сонымен қатар, мелатонинді ең аз тиімді фармакологиялық дозада (1мг/кг) қолдану қалқанша безінің гормоналды белсенділігіне тежегіш әсер ететіні көрсетілген. Сонымен қатар, осы уақытқа дейін ғылыми әдебиеттерде мелатониннің физиологиялық дозалардағы қалқанша безінің функционалдық белсенділігіне әсері туралы деректер жоқ. Мелатониннің "түнгі" гормон екенін және оның негізгі әсері тәуліктің қараңғы уақытында (жарық болмаған кезде) денеге әсер ететінін және мелатониннің қалқанша безіне қарсы әсері туралы мәліметтер жарық (жұмыс) уақытында алынғанын ескере отырып, осы зерттеудің мақсаты мелатонинді физиологиялық дозаларда (0,05 немесе 0,50 мг/кг)курстық енгізудің салдарын анықтау болды тәулік уақытын ескере отырып, қалқанша безінің гормоналды белсенділігі үшін. МАТЕРИАЛДАР МЕН ӘДІСТЕР Жұмыс стандартты вивария жағдайында ұсталған Wistar популяциясының 49 жас, жыныстық жетілген еркек егеуқұйрықтарында орындалды. Сынақ жануарларына мелатонин (Sigma, АҚШ) 0,05 немесе 0,50 мг/кг дозада тәуліктің жарық фазасының соңында 10 күн ішінде (қараңғы түскенге дейін 1 сағат бұрын), бақылау жануарларына - еріткіштің баламалы көлемі (этанол іздері бар тұзды ерітінді) енгізілді. Жоғарыда көрсетілген мелатонин дозаларын эксперименталды түрде біз бұрын физиологиялық деп анықтадық. Декапитация түсте табиғи күн сәулесінде және түн ортасында қызыл жарықта (пинеальды бездің мелатонин түзетін функциясының минималды және максималды белсенділігі кезеңінде) жасалды. Жануарларды эксперименттен шығару ұлттық "жануарларға эксперимент жүргізудің жалпы этикалық принциптеріне" (Украина, 2001) сәйкес жүргізілді, олар "эксперименттік және басқа ғылыми мақсаттарда қолданылатын омыртқалы жануарларды қорғау туралы Еуропалық конвенцияның"ережелеріне сәйкес келеді. Қалқанша безінің гормоналды белсенділігі қандағы тироксин (Т4) және трийодтиронин (Т3) концентрациясын анықтау деректері бойынша "Алкор-Био" (Ресей) жиынтықтарын пайдалана отырып, иммуноферменттік әдіспен бағаланды, сондай-ақ олардың арасындағы қатынасты (T3/T4 коэффициенті) белгіледі. Қалқанша безінің қызметін бағалаудың қосымша критерийі оның массасының өзгеруі болды. Алынған мәліметтер студенттің t критерийін қолдана отырып статистикалық түрде өңделді. Айырмашылықтар статистикалық маңызды деп саналды р ≤ 0,05. 0,05 мг/кг дозада жас жыныстық жетілген егеуқұйрықтарға мелатонинді курстық енгізу бұл көрсеткіштің абсолютті мәндерінің біршама төмендеуіне қарамастан, қалқанша безінің массасына (Р " 0,05) статистикалық маңызды әсер етпейді. 100% қабылданған). Енгізілген гормонның дозасын 0,50 мг/кг-ға дейін он есе арттыру бұл көрсеткіштің тек бұзылмаған бақылаумен (р < 0,01) ғана емес, сонымен қатар алдыңғы сынақ жануарларының тобымен (Р < 0,05) салыстырғанда өзгеруіне әкеледі және бақылауға қатысты 77,24% құрайды. Жас жыныстық жетілген егеуқұйрықтарда Т3 және Т4 үшін тәуліктік ырғақ статистикалық түрде анықталады, күндіз Максимум және түнде минимум. Бұл деректер ғылыми әдебиеттерде белгілі мәліметтермен сәйкес келеді. 0,05 мг/кг дозада егеуқұйрықтарға он күндік мелатонин енгізу бақылау тобымен салыстырғанда күндіз де, түнде де қан сарысуындағы қалқанша безінің екі гормонының концентрациясының статистикалық тұрғыдан сенімді төмендеуіне әкелді; қандағы гормондардың күнделікті ырғағын сақтай отырып. Жануарлардың бұл тобында ТС концентрациясы күндіз 85,96% (Р < 0,001) және түнде 85,64% (Р < 0,001); ал T1 - күндіз 80,83% (Р < 0,001) және түнде 75,28% (Р < 0,001) 100% шартты түрде қабылданған бақылау тобына қатысты. Мелатонинді 0,50 мг / кг дозада енгізген егеуқұйрықтар тобында бақылаумен салыстырғанда күндіз де, түнде де қандағы қалқанша безінің гормондарының концентрациясының айқын төмендеуі байқалады. Күндіз ТС деңгейі 79,82% (Р < 0,02), ал түнде - күндіз 87,62% және 81,55% (Р < 0,001); Т4 концентрациясы күндіз 72,91 % (Р < 0,001) және түнде 73,66% (Р < 0,001) құрайды. Бұл жануарлар тобында қалқанша безінің гормоналды белсенділігінің одан әрі тежелуі аясында Мен күнделікті ырғақты сақтаймын T4 үшін. (Рпл-Ін < 0,001), ал тт үшін ырғақты нивелирлеу тіркеледі (Р " 0,05). 1. Қалыпты қалқанша безінің жағдайы бар жас жыныстық жетілген егеуқұйрықтарға тіпті физиологиялық дозаларда (дене салмағының 0,05 немесе 0,50 мг/кг) енгізілген Мелатонин қалқанша безінің гормоналды белсенділігін төмендетеді. 2. Мелатониннің қалқанша безіне қарсы әсері дозаға тәуелді күндіз де, түнде де бір бағытты сипат. 3. Қалыпты жұмыс істейтін қалқанша безі бар репродуктивті жастағы жас адамдарға мелатонин препараттарын қолданудың орынсыздығы (қарсы көрсетілімдерге дейін) теориялық тұрғыдан негізделген. жүктеу/скачать 2.66 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|