J pineal Res Мелатонин как иммунорегулирующий агент
Melatonin sensitizes Caki renal cancer cells to kahweol-induced apoptosis through CHOP-mediated up-regulation of PUMA
жүктеу/скачать 1.4 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- The vitamin C:vitamin K3 system - enhancers and inhibitors of the anticancer effect.
- Improvement of capecitabine antitumoral activity by melatonin in pancreatic cancer.
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSIONS
Melatonin sensitizes Caki renal cancer cells to kahweol-induced apoptosis through CHOP-mediated up-regulation of PUMA.Um HJ, Park JW, Kwon TK. Melatonin has recently gained attention as a regulator of biologic processes in addition to its effects on circadian rhythms. The mechanisms whereby melatonin regulates the apoptotic program remain poorly understood. In this study, we investigated the combined effect of melatonin and kahweol on apoptosis of cancer cells, but not in most normal human cell types, thus presenting an attractive novel strategy for cancer treatment. In our experiments, treatment with a combination of melatonin and kahweol induced apoptosis, stimulated DEVDase activity, and DNA fragmentation. Co-treatment with melatonin and kahweol induced up-regulation of p53-upregulated modulator of apoptosis (PUMA) while down-regulation of PUMA expression using small interfering RNAs attenuated melatonin plus kahweol-induced apoptosis. In addition, co-treatment with kahweol and melatonin induced PUMA up-regulation through endoplasmic reticulum stress-mediated C/EBP homologous protein induction and the p53-independent pathway. Our results collectively demonstrate that up-regulation of PUMA contributes to the sensitizing effect of melatonin plus kahweol on apoptosis in cancer cells. Мелатонин повышает чувствительность Caki почек раковые клетки kahweol вызванной апоптоз через ЧОП -опосредованной повышающей регуляции PUMA .
The oxidizing anticancer system of vitamin C and vitamin K₃ (VC:VK₃, producing hydrogen peroxide via superoxide) was combined individually with melatonin, curcumin, quercetin, or cholecalciferol (VD₃) to determine interactions. Substrates were LNCaP and PC-3 prostate cancer cell lines. Three of the tested antioxidants displayed differences in cell line cytotoxicity. Melatonin combined with VC:VK₃ quenched the oxidizing effect, while VC:VK₃ applied 24 hours after melatonin showed no quenching. With increasing curcumin concentrations, an apparent combined effect of VC:VK₃ and curcumin occurred in LNCaP cells, but not PC-3 cells. Quercetin alone was cytotoxic on both cell lines, but demonstrated an additional 50-percent cytotoxicity on PC-3 cells when combined with VC:VK₃. VD₃ was effective against both cell lines, with more effect on PC-3. This effect was negated on LNCaP cells with the addition of VC:VK₃. In conclusion, a natural antioxidant can enhance or decrease the cytotoxicity of an oxidizing anticancer system in vitro, but generalizations about antioxidants cannot be made. Витамин С : Система К3 витамин - усилители и ингибиторы противоракового эффекта . Lamson DW , Гу YH , Плаза С.М., Brignall МС , Бринтон Калифорния , Sadlon А.Е. . Окисляющий противоопухолевый система витамина С и витамина К ₃ (ВК : В. К. ₃ , получения пероксида водорода с помощью супероксида ) объединяли индивидуально с мелатонина, куркумина , кверцетин , или холекальциферол ( В.Д. ₃ ) , чтобы определить взаимодействия . Основания были LNCaP и PC- 3 линии клеток рака простаты . Три из протестированных антиоксидантов отображается различия в клеточной линии цитотоксичности. Мелатонин в сочетании с ВК : В. К. ₃ гасили окислительного эффекта, а ВК : В. К. ₃ использовано 24 часов после мелатонин не показали тушение . С увеличением концентрации куркумин, кажущуюся совокупный эффект ВК : ВК ₃ и куркумин произошли в LNCaP клеток , но не PC- 3 клетки . Одна кверцетин было цитотоксических на обеих клеточных линиях , но продемонстрировали дополнительный 50 -процентный цитотоксичность на PC- 3 клетки в сочетании с ВК : ВК ₃ . VD ₃ был эффективен против обеих клеточных линиях , с большим влиянием на PC-3 . Этот эффект был отрицается на LNCaP клеток с добавлением ВК : ВК ₃ . В заключение , природного антиоксиданта может повысить или уменьшить цитотоксичность окислительной системы противоопухолевого в пробирке , но обобщения относительно антиоксидантов не может быть сделано. Pancreas. 2011 Apr;40(3):410-4. doi: 10.1097/MPA.0b013e318201ca4f. Improvement of capecitabine antitumoral activity by melatonin in pancreatic cancer.Ruiz-Rabelo J, Vázquez R, Arjona A, Perea D, Montilla P, Túnez I, Muntané J, Padillo J. Author informationOBJECTIVE:The purpose of our study was to evaluate the effects of the addition of melatonin and capecitabine on experimental pancreatic cancer. METHODS:Fifty Syrian hamsters were randomized in 5 groups: group 1: no tumor induction (control group); group 2: tumor induction with BOP [N-nitrosobis(2-oxopropyl) amine]; group 3: tumor induction with BOP and melatonin administration; group 4: tumor induction with BOP and capecitabine administration; and group 5: tumor induction with BOP and administration of combined capecitabine and melatonin therapy. The evaluation of pathological tumor evolution and oxidative stress markers in pancreatic tissue was carried out. RESULTS:All animals under BOP exposure presented poorly or moderately differentiated pancreatic adenocarcinoma associated with increased lipoperoxide levels and decreased antioxidant activity in pancreatic tissue. Pancreatic cancer was shown in only 66% of the capecitabine-treated group and 33% of melatonin-treated group (P < 0.05), most of them moderately differentiated adenocarcinoma. When capecitabine and melatonin were combined, a well-differentiated pancreatic adenocarcinoma was observed in 10% of animals. The beneficial effect was associated with a decrease in lipoperoxide levels and increased antioxidant activity in pancreatic tissue. CONCLUSIONS:The combined administration of capecitabine and melatonin provided an improvement in antioxidant status as well as a synergistic antitumoral effect in experimental pancreatic cancer. Улучшение капецитабина противоопухолевой активности мелатонина при раке поджелудочной железы . Руис- Rabelo J , Васкес R , Arjona, Переа D , Монтилья P , Tunez я , Muntané J , Padillo Дж. ЦЕЛЬ: Цель нашего исследования было оценить влияние добавления мелатонина и капецитабина по экспериментальной рака поджелудочной железы. МЕТОДЫ : Пятьдесят сирийских хомяков были рандомизированы в 5 групп: 1-я группа : нет индукции опухоли (контрольная группа) ; группа 2 : опухоль индукции с ПБ [N- nitrosobis ( 2-оксопропил ) амина ] ; группа 3: опухоль индукции с ПБ и администрации мелатонина ; группа 4 : опухоль индукции с ПБ и администрации капецитабина и группа 5 : опухоль индукции с ПБ и администрации в сочетании капецитабина и мелатонина терапии. Оценка патологических эволюции опухоли и окислительного стресса маркеров в ткани поджелудочной железы проводилось . РЕЗУЛЬТАТЫ: Все животные под воздействием BOP представлены слабо или умеренно дифференцированный аденокарциномы поджелудочной железы , связанный с повышением уровня lipoperoxide и снижение антиоксидантной активностью в ткани поджелудочной железы . Рак поджелудочной железы было показано только 66 % от капецитабина обработанной группы и 33% мелатонина обработанной группе (Р <0,05) , большинство из них умеренно дифференцированной аденокарциномы . Когда капецитабин и мелатонин объединяют,хорошо дифференцированных аденокарциномы поджелудочной железы наблюдается у 10% животных. Положительный эффект был связан со снижением уровня lipoperoxide и повышенной антиоксидантной активности в ткани поджелудочной железы . ВЫВОДЫ : Комбинированное введение капецитабина и мелатонина при условии улучшение антиоксидантного статуса , а также синергетический противоопухолевый эффект в экспериментальной рака поджелудочной железы. Breast Cancer Res. 2010;12(6):R107. doi: 10.1186/bcr2794. Epub 2010 Dec 17. жүктеу/скачать 1.4 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|