Effect of melatonin on the cytotoxicity of chemotherapeutic drugs in human leukemia cells.
Büyükavci M, Ozdemir O, Buck S, Ravindranath Y, Savaşan S.
BACKGROUND/AIM:
Limited data are available on the effect of melatonin (MLT) on the cytotoxicity of chemotherapeutic drugs in tumor cells. In this study, we aimed to evaluate the effect of MLT on the cytotoxicity of different chemotherapeutic agents in leukemia cells in vitro.
MATERIALS AND METHODS:
The experiments were carried out using human leukemia cell lines, Jurkat, MOLT-4, Daudi, HL-60, CMK, and K562, and two patient samples. Leukemia cells were incubated with cytarabine, daunorubicin, and etoposide with or without 10(-5) M and 10(-3) M concentrations of MLT. Cytotoxicity was measured by detecting apoptosis using flow cytometry.
RESULTS:
Overall, co-incubation with melatonin did not alter the cytotoxicity of chemotherapeutic drugs in cell lines and patient samples except one. In a patient sample with acute myeloid leukemia, etoposide treatment in combination either concentrations of MLT resulted in increased elimination of the leukemia cells.
CONCLUSION:
Melatonin does not interfere with the cytotoxic effect of cytarabine, daunorubicin and etoposide in leukemia cells
Влияние мелатонина на цитотоксичность химиотерапевтических препаратов в клетках лейкемии человека .
Büyükavci М, Оздемир О , Бак S , Ravindranath Y , Savasan С.
информация об авторе
Предпосылки / AIM:
Имеются лишь ограниченные данные о влиянии мелатонина ( MLT ) на цитотоксичность химиотерапевтических препаратов в опухолевых клетках . В этом исследовании , мы стремились оценить влияние MLT на цитотоксичность различных химиотерапевтических агентов в лейкозных клеток в пробирке .
Материалы и методы:
Эксперименты проводились с использованием клеточных линий лейкоза человека , Jurkat , линьки -4 Дауди , HL -60 , ЦМК , и К562 , а также два образцов пациентов . Лейкемии клетки инкубировали с цитарабин , даунорубицин, этопозид и с или без 10 ( -5 ) М и 10 ( -3 ) M концентраций MLT . Цитотоксичность измеряли путем определения апоптоза с помощью проточной цитометрии.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
В целом, со- инкубация с мелатонина не изменило цитотоксичность химиотерапевтических препаратов в клеточных линиях и образцов пациентов , кроме одного. В выборке пациентов с острой миелоидной лейкемией , этопозид лечения в сочетании либо концентрации MLT привело к увеличению ликвидации лейкозных клеток .
ЗАКЛЮЧЕНИЕ :
Мелатонин не мешает цитотоксического эффекта цитарабин , даунорубицин и этопозидом в лейкозных клеток
Pharmacol Rep. 2011;63(1):1-11.
Melatonin in experimental seizures and epilepsy.
Banach M, Gurdziel E, Jędrych M, Borowicz KK.
Although melatonin is approved only for the treatment of jet-lag syndrome and some types of insomnia, clinical data suggest that it is effective in the adjunctive therapy of osteoporosis, cataract, sepsis, neurodegenerative diseases, hypertension, and even cancer. Melatonin also modulates the electrical activity of neurons by reducing glutamatergic and enhancing GABA-ergic neurotransmission. The indoleamine may also be metabolized to kynurenic acid, an endogenous anticonvulsant. Finally, the hormone and its metabolites act as free radical scavengers and antioxidants. The vast majority of experimental data indicates anticonvulsant properties of the hormone. Melatonin inhibited audiogenic and electrical seizures, as well as reduced convulsions induced by pentetrazole, pilocarpine, L-cysteine and kainate. Only a few studies have shown direct or indirect proconvulsant effects of melatonin. For instance, melatonin enhanced low Mg2+-induced epileptiform activity in the hippocampus, whereas melatonin antagonists delayed the onset of pilocarpine-induced seizures. However, the relatively high doses of melatonin required to inhibit experimental seizures can induce some undesired effects (e.g., cognitive and motor impairment and decreased body temperature). In humans, melatonin may attenuate seizures, and it is most effective in the treatment of juvenile intractable epilepsy. Its additional benefits include improved physical, emotional, cognitive, and social functions. On the other hand, melatonin has been shown to induce electroencephalographic abnormalities in patients with temporal lobe epilepsy and increase seizure activity in neurologically disabled children. The hormone showed very low toxicity in clinical practice. The reported adverse effects (nightmares, hypotension, and sleep disorders) were rare and mild. However, more placebo-controlled, double-blind randomized clinical trials are needed to establish the usefulness of melatonin in the adjunctive treatment of epilepsy.
Мелатонин в экспериментальных судорог и эпилепсии.
Банахово М, Gurdziel Е, Jędrych М, Borowicz KK .
Хотя мелатонин только одобрен для лечения синдрома нарушения ритма и некоторые виды бессонницы , клинические данные свидетельствуют о том , что он эффективен в дополнительной терапии остеопороза, катаракты , сепсис, нейродегенеративных заболеваний , гипертонии, и даже рак . Мелатонин также модулирует электрическую активность нейронов за счет снижения глутаматергической и повышение ГАМК - ергических нейротрансмиссию . Indoleamine также может быть усвоен кинуреновой кислоты, эндогенного противосудорожное . Наконец, гормон и его метаболиты действуют как свободных радикалов и антиоксидантов . Подавляющее большинство экспериментальных данных указывает противосудорожные свойства гормона . Мелатонин ингибирует аудиогенных и электрические захваты , а также снижение судороги , вызванные pentetrazole , пилокарпин , L- цистеина и каината . Лишь несколько исследований показали, прямые или косвенные судорог эффекты мелатонина . Например, мелатонин Расширенный низкий Mg2 + - индуцированной эпилептиформная активность в гиппокампе, в то время как антагонисты мелатонина задерживает начало пилокарпина -индуцированной судорог. Тем не менее, относительно высокие дозы мелатонина , необходимых для сдерживания экспериментальные судороги может вызвать некоторые нежелательные эффекты (например, когнитивные и двигательные нарушения и снижение температуры тела ) . У людей , мелатонин может ослабить приступы, и это является наиболее эффективным в лечении несовершеннолетних неразрешимыми эпилепсии. Его дополнительные преимущества включают улучшенные физические, эмоциональные, когнитивные и социальные функции. С другой стороны , мелатонин , как было показано , чтобы вызвать электроэнцефалографические нарушения у пациентов с височной эпилепсией и увеличение судорожной активности у детей неврологических инвалидов . Гормон показал очень низкую токсичность в клинической практике. Опубликованные побочные эффекты ( ночные кошмары , гипотония и нарушения сна ) были редки и мягкий . Тем не менее, больше плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследований необходимы для установления полезность мелатонина в дополнительной терапии эпилепсии.
J Pineal Res. 2011 Apr;50(3):345-55. doi: 10.1111/j.1600-079X.2010.00850.x. Epub 2011 Feb 24.
Достарыңызбен бөлісу: |