Regulation of the expression of death receptors and their ligands by melatonin in haematological cancer cell lines and in leukaemia cells from patients

Regulation of the expression of death receptors and their ligands by melatonin in haematological cancer cell lines and in leukaemia cells from patients.

Incorporation of new therapeutic agents remains as a major challenge for treatment of patients with malignant haematological disorders. Melatonin is an indolamine without relevant side effects. It has been shown previously to exhibit synergism with several chemotherapeutic drugs in Ewing sarcoma cells by potentiating the extrinsic pathway of apoptosis. It also sensitizes human glioma cells against TRAIL by increasing DR5 expression. Here, we report the induction of cell death by melatonin in several human malignant haematological cell lines through the activation of the extrinsic pathway of apoptosis. Such activation was mediated by the increase in the expression of the death receptors Fas, DR4 and DR5 and their ligands Fas L and TRAIL, with a remarkable rise in the expression of Fas and Fas L. The cytotoxic effect and the increase in Fas and Fas L were dependent on Akt activation. Results were corroborated in blasts from bone marrow and peripheral blood of acute myeloid leukaemia patients, where melatonin induced cell death and increased both Fas and Fas L expressions. We conclude that melatonin may be considered as a potential antileukaemic agent and its therapeutic use, either alone or in combination with current chemotherapeutic drugs, should be taken into consideration for further research.

Melatonin and cancer: current knowledge and its application to oral cavity tumours.

Cutando A, Aneiros-Fernández J, Aneiros-Cachaza J, Arias-Santiago S.

BACKGROUND:

Melatonin (MLT) is a molecule secreted by the pineal gland in cyclical periods. In mammals, MLT is involved in physiological processes, such as sleep/wake regulation in the circadian cycle. It has antioxidant and anti-inflammatory properties, functions as an immunomodulator, and stimulates bone metabolism. MLT is also involved in tumour processes in breast, prostate, liver, and bone cancers, among others, and in oral cavity tumours like epidermoid carcinoma. We are gradually increasing our knowledge of the underlying mechanism of MLT action in the aforementioned tumour processes, in which MT1, MT2, MT3, and RZR receptors appear to play a highly important role. These receptors belong to a large family of G-protein-coupled transmembrane receptors, some of which have been linked to melatonin's anticancer action, to tumour growth, and to prognosis. The objective of this article is to provide a clear review of research into the range of MLT functions, focusing specifically on MT receptors. We aim to contribute interesting, new approaches to research into oral cavity tumours.

METHODS:

An extensive review of the research literature was conducted using PubMed, Science Direct, ISI Web of Knowledge, and the Cochrane base.

RESULTS:

This study highlights the growing importance of MLT in the prognosis and treatment of certain tumours, including epidermoid carcinoma in the oral cavity. Moreover, it opens up a highly original, encouraging line of research in the field of tumours.

CONCLUSIONS:

MLT contributes to protecting the oral cavity from tissue damage caused by receptor action. Experimental evidence suggests that it may be useful in the treatment and prognosis of tumour processes in the oral cavity.

Мелатонин и рак: современные знания и его применение к устной опухолей полости .

Cutando, Aneiros - Фернандес J , Aneiros - Cachaza J , Ариас - Сантьяго С.
Предпосылки :
Мелатонин ( MLT) представляет собой молекулу, вырабатывается шишковидной железой в циклических периодов . У млекопитающих , MLT участвует в физиологических процессах , таких как сна / бодрствования регулирования в циркадного цикла . Он имеет антиоксидантные и противовоспалительные свойства , функции, как иммуномодулятор , стимулирует костный метаболизм . MLT также участвует в опухолевых процессов в молочной железы, простаты , печени и рака костей , в частности, и в полости рта опухолей , как плоскоклеточный рак . Мы постепенно увеличиваем нашу знания основ механизма MLT действий в вышеупомянутых опухолевых процессов , в которых MT1 , MT2 , MT3 и RZR рецепторы появляются играть весьма важную роль . Эти рецепторы принадлежат к большой семье G -белками трансмембранных рецепторов , некоторые из которых были связаны с противораковой действия мелатонина , к росту опухоли , и в прогнозе. Цель этой статьи заключается в предоставлении четкой обзор исследований в объеме функций MLT , с особым акцентом на МТ рецепторов . Мы стремимся внести свой вклад интересные , новые подходы к исследованию в устных опухолей полости .
МЕТОДЫ :
Обширный обзор научной литературы было проведено с использованием PubMed , Science Direct , ISI Web знания, и Cochrane базу.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Это исследование подчеркивает растущую важность MLT в прогнозе и лечении некоторых опухолей, включая плоскоклеточный рак в полости рта . Кроме того, она открывает весьма оригинальный , ободряющее направление исследований в области опухоли.
ВЫВОДЫ :
MLT способствует защите полости рта от повреждения тканей , вызванного действием рецептора. Экспериментальные данные свидетельствуют о том , что это может быть полезным при лечении и прогнозе опухолевых процессов в полости рта .

J Pineal Res. 2011 May;50(4):359-66. doi: 10.1111/j.1600-079X.2010.00851.x. Epub 2011 Jan 18.

жүктеу/скачать 1.4 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: