КАФЕДРА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ И ЭПИДЕМИОЛОГИИ

КАФЕДРА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

И ЭПИДЕМИОЛОГИИ

• 
  Предложен алгоритм обследования больных псевдотуберкулёзом, урогенитальным хламидиозом и Лайм-боррелиозом, в клинической картине которых имелись поражения суставов; установлены различия и определены дифференциально-диагностические критерии поражения суставов с учетом вида возбудителя и его биологических (генетических) факторов, что дает возможность на ранних сроках заболевания назначить адекватную этиотропную терапию.
  
• 
  Разработан алгоритм действий врача при обследовании пациента с различными вариантами хронической HBV-инфекции, который включает в себя арсенал современных молекулярно-генетических методов, включающих количественное определение ДНК HBV, HBsAg, комбинацию инвазивной и неинвазивной диагностики фиброза печени, с учетом генетической вариабельности генома HBV и человека, что позволяет уточнять диагноз хронической HBV-инфекции, прогнозировать исход заболевания и выбирать кандидатов для назначения противовирусной терапии. Впервые с использованием полиморфизма семи кандидатных генов, выявлены доли высокого, неопределенного и низкого генетически детерминированных рисков развития цирроза печени.
  
• 
  Обоснована целесообразность использования определения количественного содержания HBsAg в крови как дополнительного критерия диагноза неактивного носительства HBV при динамическом обследовании пациента, а в стандартный план обследования HBsAg-беременных женщин включен метод ПЦР для определения уровня виремии HBV, что позволит контролировать течение хронической HBV-инфекции на фоне беременности и своевременно диагностировать её реактивацию.
  
• 
  Установлены признаки различия клинико-лабораторных и иммунологических проявлений, а также выявлены факторы, влияющие на развитие коинфекции ВИЧ+ВГС по сравнению с моноинфекциями ВИЧ и ВГС. Раскрыты новые стороны иммунопатогенеза коинфекции ВИЧ+ВГС. Определены наиболее характерные особенности цитокинового статуса больных хроническими гепатитами В и С в соответствии со стадией фиброзного процесса.
  
• 
  Обосновано применение в лечении хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией, не нуждающихся в АРВТ, нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы HBV. Показано, что приём телбивудина больными ВИЧ-инфекцией не влияет на репликацию ВИЧ.
  
• 
  Определен ряд генетических и иммунных предикторов прогрессирования фиброза печени и контроля противовирусного ответа на фоне специфической терапии  хронического гепатита С как основа персонифицированного подхода к тактике ведения и лечения больного.
  
• 
  Расшифрованы ранее не известные стороны иммунопатогенеза аксонально- демиелинизирующих полиневропатий с участием CD56+клеток крови и установлены иммунопатогенетические особенности синдрома Гийена–Барре, ассоциированного с некоторыми неинфекционными агентами, что позволило разработать схему патогенеза этого синдрома с учетом роли аутоантител, механизмов комплементарного лизиса, ЕК-цитотоксичности и компонентов протеома сыворотки крови больных. В дифференциальную диагностику острых и хронических аутоиммунных аксонально-демиелинизирующих полиневропатий рекомендовано включать масс-спектрометрический анализ особенностей липидного состава крови, что легло в основу разработки нового способа прогнозирования развития синдрома Гийена-Барре.
  
• 
  На основе масс-спектрометрического исследования предложен способ дифференциальной диагностики аксонально-демиелинизирующих полиневропатий, что позволяет с достаточно высокими показателями специфичности и чувствительности различать синдром Гийена-Барре и хроническую воспалительную демиелинизирующую полиневропатию.
  

Полученные результаты и новые данные об иммунопатогенезе, тактике, диагностике поражений суставов бактериальной природы, используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии ГБОУ ВПО МГМСУ им А.И. Евдокимова и кафедре инфекционных болезней ВМА им. С.М. Кирова.

На федеральном уровне утверждены методические рекомендации «Псевдотуберкулёз и иерсиниоз (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия)». – СПб., 2005; «Иксодовые клещевые боррелиозы (этиология, эпидемиология, клиника, лечение, профилактика)» - М., 2007, которые предназначены для практикующих врачей различных специальностей и научных работников.

Опубликовано 47 статей, монография «Иерсиниозы». – СПб., 2006 и «Руководство по клинической и лабораторной диагностике. Раздел: «Иерсиниозы». – М., 2011.

Полученные результаты используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГБОУ ВПО МГМСУ им А.И. Евдокимова на до – и последипломном уровнях образования врачей.

Опубликовано 35 печатных работ и монография «Генетическая изменчивость вирусов гепатита человека и ее клиническое значение». – М., - 2007.

На способ дифференциальной диагностики острых аксонально-демиелинизирующих полиневропатий получено разрешение федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения на применение медицинской технологии «Метод выделения наборов пептидов и сыворотки крови человека на базе магнитных микрочастиц с различной поверхностной функциональностью при аксонально-демиелинизирующих заболеваниях нервной системы». (ФС №2010/407 от 03.12.2010).

Получено 2 патента: изобретение № 2441240 «Способ диагностики аксонально-демиелинизирующих полиневропатий» и изобретение №2432113 «Способ дифференциальной диагностики форм синдрома Гийена-Барре и хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии с острым началом».

Медицинская технология внедрена в научно-диагностические исследования, проводимые в лаборатории патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний НИМСИ МГМСУ и в работу лаборатории молекулярной генетики микроорганизмов ФГУ НИИ ФХМ ФМБА России – внедрение на региональном уровне.

Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова. Опубликовано 10 научных работ.

Разработанные дифференциально-диагностические критерии поражения суставов при псевдотуберкулезе, урогенетальном хламидиозе и Лайм-боррелиозе имеют высокую медико-социальную значимость, т.к. способствуют ранней диагностике данной патологии и уменьшает риск развития неблагоприятных исходов иерсиниоза.

Медико-социальная значимость внедрения полученных научных результатов заключается в разработке алгоритмов диагностики и лечения хронической HBV-инфекции, что существенно должно повысит эффективность АРВ терапии.

Научное обоснование способа диагностики аксонально-демиелинизирующих полиневропатий с последующим внедрением его в практику здравоохранения повысит уровень качества диагностики и эффективности оказания медицинской помощи больным с синдромом Гийена-Барре, что сократит расходы на лечение данной патологии.

В рамках Федеральной целевой программы (2011-1-1.21.-141-005-051 от 10.05.2011) «Научные и научно-педагогическое кадры инновационной России» на 2009-2013 годы поисковые научно-исследовательские работы по лоту шифр «2011-1.2.1.-141-005» «Проведение научных исследований научными группами под руководством докторов наук в следующих областях: общая биология и генетика; физико-химическая молекулярная и клеточная биология; фундаментальная медицина и физиология» выполняется фрагмент «Определение генетических и иммунных предикторов прогрессирования фиброза печени и контроля противовирусного ответа на фоне специфической терапии хронического гепатита С как основа персонифицированного подхода к тактике ведения и лечения больного».

Для осуществления цели 4 этапа реализации гранта был проведен анализ эффективности противовирусной терапии больных ХГС в первые 12 недель лечения с учетом распределения определенных генотипов гена интерлейкина 28B (rs12979860 и rs8099917) у пациентов с достижением и без достижения быстрого и раннего вирусологических ответов на фоне терапии ПЕГ-ИФН и рибавирином.

В группах пациентов, инфицированных HCV как 1, так и 2 и 3 генотипами и получавших противовирусную терапию стандартным ИФН и рибавирином, с развитием быстрого вирусологического ответа (БВО) и раннего вирусологического ответа (РВО), преимущественно регистрировали выявление «благоприятных» генотипов (С/С и Т/Т) по rs12979860 и rs8099917, соответственно, гена ИЛ-28В человека или гетерозигот (С/Т и T/G) по указанным полиморфизмам.

При этом у пациентов, инфицированных HCV генотип 1, с отсутствием БВО и РВО ни в одном случае не выявлено «благоприятных» генотипов, а при инфицировании HCV генотип 2 и 3 - только в 7 % случаев.

Предварительные результаты выполняемого исследования показали, что уже на ранних этапах лечения, с учетом наличия или отсутствия «благоприятных» генотипов, можно выделить группу пациентов, у которых, скорее всего, дальнейшая терапия будет не эффективна, и эти пациенты нуждаются в применении новых схем терапии.

По гранту РФФИ РАН представлен заключительный отчёт: «Диагностика и лечение вирусных и острых хирургических заболеваний у ВИЧ-инфицированных больных».

Установлено, что на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (IIIА и IIIБ) острый аппендицит и острый панкреатит протекают с тяжелыми осложнениями, а трудности диагностики, стертость клинической картины и поздние сроки госпитализации обосновывают необходимость проведения дополнительных инструментальных методов исследования (УЗИ органов брюшной полости, диагностическую лапароскопию) для подтверждения диагноза.

В послеоперационном периоде, отмечается более выраженное нарастание иммунодефицита, что утяжеляет течение болезни. Оперативное лечение эндоскопическими методами значительно снижает частоту послеоперационных осложнений.

Применение внутривенного лазерного облучения крови и системной энзимотерапии снижало частоту и длительность клинических проявлений генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов. Выбор тактики терапии генитального герпеса определяли с учетом эффективности предыдущих курсов лечения и индивидуальной переносимости.

Показана клинико-лабораторная эффективность применения вобэнзима в терапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных больных.