Кардиотонические средства

Ангиотензинпревращающий фермент участвует в превращении 
ангиотензина I в ангиотензин II (АТ-II) и за счет дополнитель-
ной кининазной активности инактивирует брадикинин. Физио-
логические эффекты АТ-II реализуются в основном через два 
типа ангиотензиновых рецепторов - АТ
1
и АТ
2
. В результате ак-
тивации АТ
1
-рецепторов возникает вазоконстрикция, что при-
водит к повышению ОПСС и АД, стимулируется синтез и сек-
реция альдостерона, соответственно увеличивается реабсорбция 
Na+ и воды, повышается ОЦК и АД, усиливается гипертрофия и 
пролиферация кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток со-
судистой стенки. Через активацию АТ
2
-рецепторов опосредует-
ся вазодилатация, высвобождение оксида азота (эндотелиально-
го релаксирующего фактора) и вазодилатирующих простаглан-
динов (PG), в частности, PGI
2
. 
Ингибиторы АПФ, подавляя активность АПФ, одновременно 
оказывают влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую 
(РААС) и калликреин-кининовую системы (схема 2.1). При этом 

за счет уменьшения образования АТ-II ослабляются сердечно-
сосудистые и почечные эффекты активации РААС, а за счет 
накопления брадикинина потенцируется вазодилатирующее 
действие иАПФ. Кроме того, для квинаприла характерно вос-
становление функции внесинаптических М
1
-холинорецепторов, 
располагающихся в эндотелии сосудов и участвующих в расши-
рении сосудов. 
Таким образом, иАПФ дают следующие гемодинамические эф-
фекты: 
- расширение артерий, снижение ОПСС, снижение АД, сниже-
ние постнагрузки; 
- расширение вен, снижение преднагрузки; 
- вторичное уменьшение сердечного выброса за счет снижения 
пред- и постнагрузки; 
- увеличение натрийуреза, диуреза, снижение ОЦК; 
- обратное развитие гипертрофии левого желудочка; 
- подавление развития гипертрофии гладкой мускулатуры и 
фиброзных изменений в стенке артерий, что способствует дила-
тации сосудов. 
Ингибиторы АПФ характеризуются нелинейной фармакокине-
тикой, при которой эффективность препарата и длительность 
его действия могут скачкообразно нарастать при увеличении 
дозы. Дозы иАПФ подбирают эмпирически, начиная с 
наименьших из рекомендованных, под контролем артериального 
давления. АД необходимо 

Схема 2.1. Механизм действия иАПФ на клеточном и систем-
ном уровне 

измерять на максимуме действия препарата и в конце междозо-
вого интервала (обычно через 24 ч после приема иАПФ дли-
тельного действия). Степень снижения АД на пике действия 
иАПФ не должна превышать степень снижения АД в конце 
междозового интервала более чем в 1,5-2 раза. 

жүктеу/скачать 4.68 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: