Наиболее эффективные комбинации препаратов
1. В настоящее время комбинация иАПФ и диуретика - одна из
самых широко назначаемых. Ее применение позволяет достичь
целевого уровня АД более чем у 80% больных. В этом случае:
- происходит потенцирование гипотензивных эффектов препа-
ратов;
- иАПФ снижают активность РААС, повышающуюся при дли-
тельном назначении диуретиков;
- диуретик повышает эффективность иАПФ у больных с нормо-
и гипорениновой формами АГ;
- иАПФ препятствуют развитию гипокалиемии на фоне диуре-
тиков;
- иАПФ не влияют на липидный обмен и снижают гиперурике-
мию и гипергликемию, возникающую на фоне приема диурети-
ков.
Данная комбинация рекомендуется в первую очередь пациентам
с сердечной недостаточностью, гипертрофией левого желудоч-
ка, диабетической нефропатией. Она также эффективна у боль-
ных с тяжелой АГ, у пожилых пациентов при неэффективности
монотерапии
иАПФ.
2. По антигипертензивным эффектам к иАПФ близки БАР, по-
этому их комбинация с мочегонными средствами обладает
практически теми же преимуществами, что и комбинация иАПФ
с диуретиками.
Совместное применение БАР и диуретика приводит к заметному
снижению АД у пациентов, как с высокой, так и с низкой актив-
ностью ренина.
3. Комбинация иАПФ + БКК (а также БАР + БКК) эффективна
как при высоко-, так и при низкоренинной формах АГ. Приме-
нение этих препаратов позволяет:
- потенцировать гипотензивный эффект;
- усилить натрийуретический эффект;
- повысить эффективность иАПФ у больных с нормо- и гипоре-
ниновой формами АГ;
- увеличить эффективность дигидропиридиновых БКК за счет
подавления иАПФ активности САС;
- снизить выраженность отеков голеней на фоне приема БКК
(наиболее характерно для дигидропиридиновых БКК);
- уменьшить сухой кашель на фоне приема иАПФ;
- достичь органопротективного действия (в том числе нефро-
протективного за счет расширения в почках афферентных арте-
риол под влиянием иАПФ и афферентных и эфферентных арте-
риол под воздействием недигидропиридиновых БКК);
- исключить возможность негативного влияния на липидный,
углеводный и пуриновый обмен.
4. Комбинация β-адреноблокаторов и БКК (производных дигид-
ропиридина) позволяет:
- достичь аддитивности в гипотензивном эффекте;
- уменьшить в помощью β-блокаторов активацию САС, разви-
вающуюся на начальном этапе применения дигидропиридино-
вых
БКК;
- уменьшить выраженность отеков голеней на фоне приема
БКК.
Комбинация показана больным АГ с ИБС, а также пациентам с
тяжелой формой АГ, рефрактерной к монотерапии.
5. Комбинация БКК и диуретиков не выглядит очевидной, так
как допускает усиление неблагоприятных ортостатических ре-
акций и компенсаторное повышение активности ренин-
ангиотензиновой системы. В то же время:
- заметно потенцируется антигипертензивное действие обоих
препаратов;
- повышается эффективность лечения изолированной систоли-
ческой АГ у пожилых пациентов;
- усиливается выраженность органопротективных эффектов.
6. По-прежнему весьма часто используют сочетание β-
адреноблокаторов и диуретиков. В этом случае:
- потенцируются гипотензивные эффекты препаратов;
- β-адреноблокаторы препятствуют развитию гипокалиемии на
фоне диуретиков;
- β-адреноблокаторы предупреждают активацию САС и РААС
на фоне назначения мочегонных средств.
Данная комбинация не только высокоэффективна, но и низкоза-
тратна. В то же время при одновременном назначении β-
адреноблокаторов и диуретиков потенцируется их негативное
влияние на углеводный и липидный обмен, снижается потенция.
Эту комбинацию не применяют у больных с метаболическим
синдромом и высоким риском диабета, а для уменьшения небла-
гоприятного влияния на обмен липидов и глюкозы используют
небольшие дозы мочегонных препаратов (эквивалентные не бо-
лее 6,25-12,5 мг гидрохлоротиазида).
7. При совместном применении β-адреноблокатора с α
1
-
адреноблокатором происходит:
- потенцирование гипотензивного эффекта;
- уменьшение β-блокаторами активации САС, развивающейся на
начальном этапе применения α
1
-адреноблокаторов;
- снижение а
1
-адреноблокаторами вазоспазма, вызываемого не-
селективными β-адреноблокаторами;
- редукция а
1
-адреноблокаторами неблагоприятного влияния β-
адреноблокаторов на липидный и углеводный обмен.
Между тем долгосрочные эффекты такой комбинации антиги-
пертензивных средств изучены мало.
8. Современные препараты центрального действия (агонисты
имидазолиновых рецепторов) хорошо комбинируются со всеми
другими классами гипотензивных средств. Однако при их соче-
тании с β-адре- ноблокаторами необходимо соблюдать осто-
рожность в связи с риском развития брадикардии. Влияние этой
комбинации на долгосрочный прогноз не исследовано.
Существуют как низкодозовые, так и полнодозовые комбиниро-
ванные препараты с фиксированным составом основных гипо-
тензивных средств (табл. 2.13). К преимуществам фиксирован-
ных рациональных комбинаций относятся:
- простота назначения и процесса титрования дозы, повышаю-
щая приверженность пациентов к лечению;
- взаимное повышение антигипертензивного эффекта препара-
тов, входящих в комбинированную лекарственную форму;
- увеличение числа пациентов со стабильным снижением АД за
счет разнонаправленности антигипертензивного эффекта вхо-
дящих в нее компонентов;
- уменьшение частоты возникновения побочных эффектов как за
счет меньших доз комбинируемых антигипертензивных средств,
так и за счет взаимной нейтрализации этих эффектов;
- уменьшение стоимости лечения;
- исключение возможности использования нерациональных
комбинаций;
- наиболее эффективная органопротекция и уменьшение риска и
числа сердечно-сосудистых осложнений.
У фиксированных комбинаций есть два основных недостатка:
- фиксированность доз ограничивает возможность варьировать
дозами препаратов. Однако это преодолевается за счет выпуска
комбинаций, содержащих разные дозы одинаковых компонен-
тов;
- определенные трудности в идентификации и соотнесении не-
желательных явлений с влиянием того или иного компонента
препарата.
Достарыңызбен бөлісу: |