Куркумин Curcumin
Curcumin and silibinin inhibit telomerase expression in T47D human breast cancer cells
жүктеу/скачать 2.05 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Abstract
- MATERIALS AND METHODS
- CONCLUSIONS
Curcumin and silibinin inhibit telomerase expression in T47D human breast cancer cells.Nasiri M, Zarghami N, Koshki KN, Mollazadeh M, Moghaddam MP, Yamchi MR, Esfahlan RJ, Barkhordari A, Alibakhshi A. Author information
AbstractBACKGROUND:Telomerase has been considered as an attractive molecular target for breast cancer therapy. The main objective of this work is to assess the inhibitory effects of silibinin and curcumin, two herbal substances, on telomerase gene expression in breast cancer cells. MATERIALS AND METHODS:For determination of cell viability tetrazolium-based assays were conducted after 24, 48, and 72 h exposure times and expression of human telomerase reverse transcriptase gene was measured with real-time PCR. RESULTS:Each compound exerted cytotoxic effects on T47D cells and inhibited telomerase gene expression, both in a time-and dose-dependent manner. The mixture of curcumin and silibinin showed relatively more inhibitory effect on growth of T47D cells and hTERT gene expression as compared with either agent alone. CONCLUSIONS:These findings suggest that cell viability along with hTERT gene expression in breast cancer cells could be reduced by curcumin and silibinin. Куркумин и силибинин ингибируют экспрессию теломеразы в T47D клеток рака молочной железы человека. Насири М, Zarghami N, кошки КН, Mollazadeh М, Могаддам MP, Yamchi ГОСПОДИН, Esfahlan RJ, Barkhordari, Alibakhshi а. Кафедра Медицинской Биотехнологии Факультета Передовых Медицинских наук, Школа Медицины, Тебризского университета Медицинских наук, Тебриз, Иран. ФОН:Теломераза рассматривается в качестве привлекательной молекулярные мишени для терапии рака молочной железы. Основной задачей данной работы является оценка тормозящее действие, силибинин и куркумин, два вещества растительного происхождения, по регуляции экспрессии генов в клетках рака молочной железы. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Для определения жизнеспособности клеток tetrazolium на основе анализов были проведены через 24, 48 и 72 ч, время экспозиции и экспрессии теломеразы человека гена обратной транскриптазы измеряли с помощью ПЦР в режиме реального времени. РЕЗУЛЬТАТЫ: Для каждого вещества, оказываемое цитотоксические эффекты на T47D клеток и тормозят генной экспрессии теломеразы, как во время-и дозо-зависимый характер. Смесь куркумин и силибинин показали относительно более ингибирующее действие на рост клеток и T47D экспрессии гена hTERT по сравнению с обоих агентов в одиночку. ВЫВОДЫ: Эти результаты показывают, что жизнеспособность клеток наряду с hTERT экспрессии генов в клетках рака молочной железы может быть уменьшен путем куркумин и силибинин. PLoS One. 2014 Jan 3;9(1):e85397. doi: 10.1371/journal.pone.0085397. Curcumin Chemosensitizes 5-Fluorouracil Resistant MMR-Deficient Human Colon Cancer Cells in High Density Cultures. Shakibaei M1, Buhrmann C1, Kraehe P1, Shayan P2, Lueders C3, Goel A4. Author information
Abstract OBJECTIVE: Treatment of colorectal cancer (CRC) remains a clinical challenge, as more than 15% of patients are resistant to 5-Fluorouracil (5-FU)-based chemotherapeutic regimens, and tumor recurrence rates can be as high as 50-60%. Cancer stem cells (CSC) are capable of surviving conventional chemotherapies that permits regeneration of original tumors. Therefore, we investigated the effectiveness of 5-FU and plant polyphenol (curcumin) in context of DNA mismatch repair (MMR) status and CSC activity in 3D cultures of CRC cells. METHODS: High density 3D cultures of CRC cell lines HCT116, HCT116+ch3 (complemented with chromosome 3) and their corresponding isogenic 5-FU-chemo-resistant derivative clones (HCT116R, HCT116+ch3R) were treated with 5-FU either without or with curcumin in time- and dose-dependent assays. RESULTS: Pre-treatment with curcumin significantly enhanced the effect of 5-FU on HCT116R and HCR116+ch3R cells, in contrast to 5-FU alone as evidenced by increased disintegration of colonospheres, enhanced apoptosis and by inhibiting their growth. Curcumin and/or 5-FU strongly affected MMR-deficient CRC cells in high density cultures, however MMR-proficient CRC cells were more sensitive. These effects of curcumin in enhancing chemosensitivity to 5-FU were further supported by its ability to effectively suppress CSC pools as evidenced by decreased number of CSC marker positive cells, highlighting the suitability of this 3D culture model for evaluating CSC marker expression in a close to vivo setting. CONCLUSION: Our results illustrate novel and previously unrecognized effects of curcumin in enhancing chemosensitization to 5-FU-based chemotherapy on DNA MMR-deficient and their chemo-resistant counterparts by targeting the CSC sub-population. (246 words in abstract). Куркумин Chemosensitizes 5-Фторурацил Устойчивы MMR-Дефицитных Человеческих Клеток Рака Толстой кишки с Высокой Плотностью населения и Культур. Shakibaei M1, Buhrmann C1, Kraehe P1, Шаян P2, Lueders C3, Goel A4. 1Институт Анатомии, Людвиг-Максимилиан-университета Мюнхена, Германия. 2Investigating институт Молекулярной Биологической Системы Передачи, Тегеран, Иран. 3Department Торакальной и Сосудистой Хирургии, Лаборатории Тканевой Инженерии, немецкий кардиологический институт, Берлин, Германия. 4Gastrointestinal Рак-Исследовательская Лаборатория, Отдел Гастроэнтерологии, Бейлор научно-Исследовательский институт и Charles A. Sammons онкологического Центра Baylor University Medical Center, Даллас, Техас, Соединенные Штаты Америки. ЦЕЛЬ: Лечение колоректального рака (КРР) остается клинической проблемой, а более чем у 15% больных устойчивы к 5-Фторурацил (5-ФУ)на основе химиотерапевтических схем лечения и рецидивов опухоли могут достигать 50-60%. Раковые стволовые клетки (CSC) не способна выжить обычной химиотерапии, который разрешает восстановление исходной опухоли. Таким образом, мы исследовали эффективность 5-ФУ и растительных полифенолов (куркума) в контексте ДНК несоответствие ремонт (MMR) статус и деятельность CSC в 3D культур CRC клеток. МЕТОДЫ: Высокая плотность 3D культур CRC клеточных линий HCT116, HCT116+ch3 (в сочетании с хромосоме 3) и их соответствующие изогенной 5-ФУ-химио-упорный производные клонов (HCT116R, HCT116+ch3R) были обработаны с 5-ФУ или без или с куркумой во времени и зависит от дозы анализов. РЕЗУЛЬТАТЫ: Предварительная обработка с куркумой значительно усиливается воздействие 5-ФУ на HCT116R и HCR116+ch3R клетки, в отличие от 5-ФУ в одиночестве, о чем свидетельствует увеличение распада colonospheres, усиленной апоптоза и за счет ингибирования их роста. Куркумин и/или 5-ФУ сильно пострадавших MMR-дефицитных CRC клеток в высокой плотности культур, однако MMR-в совершенстве CRC клетки были более чувствительны. Эти эффекты куркумин в повышении chemosensitivity 5-ФУ была поддержана на ее способность эффективно подавить CSC бассейны о чем свидетельствует снижение числа CSC маркер позитивных клеток, подчеркивая пригодности данного культуры 3D модели для оценки CSC маркер выражение в неподалеку vivo обстановке. ВЫВОД: Наши результаты показывают, Новый и ранее неизвестные эффекты куркумин в повышении chemosensitization 5-ФУ химиотерапии на ДНК MMR-дефицитных и их химио-устойчивых партнеров таргетинга КДВ групп населения. (246 слов в реферате). Int J Mol Med. 2014 Jan 9. doi: 10.3892/ijmm.2014.1621. [Epub ahead of print] Differential expression and regulation of prohibitin during curcumin-induced apoptosis of immortalized human epidermal HaCaT cells. Yang HB1, Song W1, Chen LY1, Li QF2, Shi SL2, Kong HY2, Chen P1. Author information
Abstract Prohibitin (PHB), also known as inhibin, is important in cell proliferation, differentiation and apoptosis. This protein localizes to the inner membrane of mitochondria, where it acts as a chaperone protein, and is also found in the nucleus, where it negatively regulates transcription. The tumor-suppressive role of PHB in cell proliferation appears to be contradictory. In this study, we investigated the existence, localization and alterations in the expression of PHB in the whole cell and nuclear matrix and analyzed its co-localization with the expression products of related genes. The western blot analysis results revealed that PHB exists in the composition of nuclear matrix proteins and that the expression level of PHB is significantly increased in the whole cell and markedly decreased in the nuclear matrix after curcumin (1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione) treatment. The laser confocal scanning microscope results demonstrated the co-localization of PHB with p53, c-Myc, Bax, and Fas in HaCaT cells, and this co-localization region was transferred as a result of curcumin treatment. In addition, the results of the GST pull-down assay demonstrated the direct interaction of PHB with p53, c-Myc and Bax but not Fas in vitro. Results of the present study confirmed that the expression and distribution of PHB, which is a nuclear matrix protein, affect the apoptosis of HaCaT cells and its co-localization with specific gene products connected with cell apoptosis. Дифференциальная экспрессия и регуляция prohibitin во время куркумин-индуцированного апоптоза увековечил человека эпидермальный HaCaT клеток. Ян HB1, Песня W1, Чэнь LY1, Li QF2, Ши SL2, Гонконг HY2, Чэнь P1. 1School Жизни и технических наук, Хэнань университета Городского Строительства, Pingdingshan, Хэнань 467044 КНР. 2Medical колледж сямэньский университет/онкологический научный Центр сямэньский университет, Сямэнь, Фуцзянь 361102 КНР. Prohibitin (PHB), также известный как ингибин, важно в клеточной пролиферации, дифференциации и апоптоза. Этот белок локализует внутреннюю мембрану митохондрий, где он выступает в качестве сопровождающего белка, а также находится в ядре, где это негативно регулирует транскрипции. Опухоль-подавляющая роль PHB в клеточной пролиферации представляется противоречивой. В этом исследовании мы исследовали существования, локализации и изменения экспрессии PHB в-клеточные и ядерного матрикса и проанализировал ее co-локализация с выражением продуктов, соответствующих генов. В Вестерн-блот-анализ результатов показал, что PHB существует в состав белков ядерного матрикса и что выражение уровень PHB значительно увеличивается в-клеточные и заметно уменьшился в ядерных матричных после куркумин (1,7-бис - (4-гидрокси-3-метоксифенил)-1,6-heptadiene-3,5-Диона) лечения. Лазерной конфокальной сканирующей микроскопии результаты показали co-локализация PHB с р53, c-Myc, Bax, и ФАС в HaCaT клеток, и это co-локализация региона была перенесена в результате куркумин лечения. Кроме того, результаты GST pull-down анализ продемонстрировал прямое взаимодействие PHB с р53, c-Myc и Bax но ФАС не в пробирке. Результаты настоящего исследования подтвердили, что выражение и распространение PHB, который белков ядерного матрикса, влиять на апоптоз HaCaT клетки и ее co-локализации определенного гена продуктов, связанных с апоптоза клеток. Curr Neuropharmacol. 2013 Jul;11(4):338-78. doi: 10.2174/1570159X11311040002. Curcumin and its derivatives: their application in neuropharmacology and neuroscience in the 21st century. Lee WH1, Loo CY1, Bebawy M2, Luk F2, Mason RS3, Rohanizadeh R1. Author information
Abstract Curcumin (diferuloylmethane), a polyphenol extracted from the plant Curcuma longa, is widely used in Southeast Asia, China and India in food preparation and for medicinal purposes. Since the second half of the last century, this traditional medicine has attracted the attention of scientists from multiple disciplines to elucidate its pharmacological properties. Of significant interest is curcumin's role to treat neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease (AD), and Parkinson's disease (PD) and malignancy. These diseases all share an inflammatory basis, involving increased cellular reactive oxygen species (ROS) accumulation and oxidative damage to lipids, nucleic acids and proteins. The therapeutic benefits of curcumin for these neurodegenerative diseases appear multifactorial via regulation of transcription factors, cytokines and enzymes associated with (Nuclear factor kappa beta) NFκB activity. This review describes the historical use of curcumin in medicine, its chemistry, stability and biological activities, including curcumin's anti-cancer, anti-microbial, anti-oxidant, and anti-inflammatory properties. The review further discusses the pharmacology of curcumin and provides new perspectives on its therapeutic potential and limitations. Especially, the review focuses in detail on the effectiveness of curcumin and its mechanism of actions in treating neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's diseases and brain malignancies. Куркумин и его производные: их применение в нейрофармакологии и неврологии в 21-м веке. Ли WH1, Лоо CY1, Bebawy M2, Luk F2, Мейсон RS3, Rohanizadeh R1. 1Advanced Доставки лекарственных средств Группы, фармацевтический Факультет, университет Сидней, новый Южный Уэльс 2006 года, Австралия; 2School Фармации, Graduate School of Health, University of Technology Sydney PO Box 123 Бродвей, новый Южный Уэльс 2007, Австралия; 3Physiology и Bosch Institute, University of Sydney, NSW 2006 года, Австралия. Куркумин (diferuloylmethane), полифенол, извлеченные из растений Curcuma longa, широко используется в юго-Восточной Азии, Китая и Индии в приготовлении пищи, так и в лечебных целях. Со второй половины прошлого века, эта традиционная медицина привлекала к себе внимание ученых различных дисциплин для выяснения его фармакологические свойства. Значительный интерес представляет куркумин роль для лечения нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера (AD), и болезнь Паркинсона (БП) и злокачественных новообразований. Эти болезни все разделяют воспалительных основе, сопровождающихся повышенной сотовой активных форм кислорода (АФК) накопление и окислительного повреждения липидов, нуклеиновых кислот и белков. Терапевтический эффект куркумин для таких нейродегенеративных заболеваний, по-видимому многофакторной посредством регулирования факторы транскрипции цитокинов и ферментов, связанных с (Ядерный фактор beta kappa) NFκB деятельности. В данном обзоре описаны исторические использование куркумин в медицине, химии, устойчивости и биологической деятельности, в том числе куркумин против рака, антимикробное, антиоксидантное, и противовоспалительными свойствами. В обзоре также рассматриваются фармакологии куркумин и открывает новые перспективы в отношении ее терапевтический потенциал и ограничения. Особенно, в обзоре рассмотрены подробно об эффективности куркумин и механизм его действия в лечении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона и других заболеваний и злокачественных опухолей мозга. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013 Dec;17(24):3306-8. Evaluation of in vitro antileishmanial activity of curcumin and its derivatives "Gallium curcumin, Indium curcumin and Diacethyle curcumin". Fouladvand M, Barazesh A, Tahmasebi R. Author information
Abstract BACKGROUND AND OBJECTIVES: Leishmania parasites are intracellular haemoflagellates that infect macrophages of the skin and viscera to produce diseases in their vertebrates hosts. Antileishmania therapy is based on pentavalent antimony compounds which toxicity of these agents and the persistence of side effects are severe. Curcumin was identified to be responsible for most of the biological effects of turmeric. Turmeric plant extracts (curcumin and other derivatives) have anti-inflammatory, anti-arthritic, antioxidant, anti-microbial, antileishmanial, hepato protective, anti-cancer, anti-ulcer and anti diabetic activity. MATERIALS AND METHODS: Stock solutions of curcumin, indium curcumin, diacetylcurcumin and Gallium curcumin were made up in DMSO. From the each stock solution serial dilutions were made with phosphate buffered saline and 100 µl of each prepared concentration was added to each well of 96-well micro plate. All tests were performed in triplicate. Negative control only received RPMI-1640 medium with a parasite density of 106 parasites /ml and the positive control contained varying concentrations of standard antileishmania compound, Amphotericine B. MTT solution was prepared as 5 mg/ml in RPMI-1640 and 20 µl of this concentration was added to each well. Antileishmania effects of test agents and control were evaluated by using the MTT assay. RESULTS: Mean growth inhibition of triplicate for each concentration of test agents and control were measured. The IC50 values for curcumin, gallium curcumin [ga (CUR) 3], indium curcumin [in (CUR)3], Diacethyle Curcumin (DAC ) and Amphotericine B were 38 µg/ml, 32 µg/ml, 26 µg/ml, 52 µg/ml and 20 µg/ml respectively. Indium curcumin [in (CUR) 3] with IC50 values of 26 µg/ml was more effective than other three test agents against Leishmania. Mean growth inhibition of triplicate for Amphotericine B as control drug, was 20 µg/ml. CONCLUSIONS: Indium curcumin and Gallium curcumin complex showed more antileishmanial activity than curcumin and diacetylcurcumin and could be suitable candidates for further investigations. Оценка in vitro antileishmanial деятельности куркумин и ее производные "Галлия куркумин, Индия куркумин и Diacethyle куркумин". Fouladvand М, Barazesh, Tahmasebi Р. Кафедра микробиологии и паразитологии, Факультет Медицины, Персидского залива Тропических и Инфекционных Заболеваний, научно-Исследовательский Центр, Бушере университета Медицинских наук, " Бушер " (Иран). mfooladvand39@yahoo.com. ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ: Лейшманиоза внутриклеточные паразиты haemoflagellates, которые заражают макрофагов кожи и внутренностей производить заболевания в их позвоночных хозяев. Antileishmania терапия основана на пятивалентной сурьмы соединений, токсичность этих препаратов и сохранение тяжелые побочные эффекты. Куркумин была определена ответственность за большинство биологических эффектов куркумы. Растительные экстракты куркумы (куркума и другие производные) оказывают противовоспалительное, борьбе с артритом, антиоксиданты, антимикробные, antileishmanial, гепато защитные, анти-рак, противоязвенные и анти-диабетических деятельности. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Фондовый решения куркумин, Индия куркумин, diacetylcurcumin и Галлия куркумин были сделаны в ДМСО. От каждой фондовой решение серийных разведений были сделаны на фосфатный буферизованный солевой и 100 мкл каждого концентрация была подготовлена добавляется в каждую лунку 96-хорошо микро плиты. Все тесты проводились в трех экземплярах. Отрицательный контроль только получил RPMI-1640 среде с паразитом плотностью 106 паразитов /мл и положительного контроля, содержащиеся различной концентрации стандарта antileishmania соединения, Amphotericine B. МТТ решение было подготовлено 5 мг/мл среды RPMI-1640 и 20 мкл эта концентрация была добавляется в каждую лунку. Antileishmania эффекты агентов тестирования и контроля были оценены с помощью МТТ-теста. РЕЗУЛЬТАТЫ: Значит, торможению роста трех экземплярах для каждой концентрации агентов тестирования и контроля были измерены. В значения IC50 для куркумин, галлия куркумин [ga (CUR) 3], Индия куркумин [в (CUR)3], Diacethyle Куркумин (DAC ) и Amphotericine B были 38 мкг/мл, 32 мкг/мл, 26 мкг/мл, 52 мкг/мл 20 мкг/мл соответственно. Индия куркумин [в (CUR) 3] значения IC50 26 мкг/мл был более эффективен, чем другие три теста агентов против лейшманиоза. Значит, торможению роста трех экземплярах для Amphotericine B в качестве контроля наркотиков, было 20 мкг/мл. ВЫВОДЫ: Индия куркумин и Галлия куркумин комплекса продемонстрировал более antileishmanial деятельности, чем куркумин и diacetylcurcumin и может быть подходящими кандидатами для дальнейших исследований. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(11):6925-8. PAMAM Dendrimers Augment Inhibitory Effects of Curcumin on Cancer Cell Proliferation: Possible Inhibition of Telomerase. Mollazade M, Nejati-Koshki K, Akbarzadeh A, Zarghami N, Nasiri M, Jahanban-Esfahlan R, Alibakhshi A. Author information
Abstract Background: Despite numerous useful anticancer properties of curcumin, its utility is limited due to its hydrophobic structure. In this study, we investigated the comparative antiproliferative effect of PAMAM encapsulating curcumin with naked curcumin on the T47D breast cancer cell line. Materials and Methods: Cytotoxic effects of PAMAM dendrimers encapsulating curcumin and curcumin alone were investigated by MTT assay. After treating cells with different concentrations of both curcumin alone and curcumin encapsulated for 24h, telomerase activity was determined by TRAP assay. Results: While PAMAM dendrimers encapsulating curcumin had no cytotoxicity on cancer cells, they decreased the IC50 for proliferation and also increased the inhibitory effect on telomerase activity. Conclusions: Considering the non-toxicity in addition to effectiveness for enhancing curcumin anticancer properties, dendrimers could be considered good therapeutic vehicles for this hydrophobic agent. Дендримеров Увеличить Тормозящее действие, Куркумин на Пролиферацию Раковых Клеток: Возможны Угнетение Теломеразы. Моллазаде М, Nejati-Кошки K, Akbarzadeh, Zarghami N, Насири М, Jahanban-Esfahlan R, Alibakhshi А. Борьбе с туберкулезом и Легочными научно-Исследовательский Центр, Тебризского университета Медицинских наук, Тебриз, Иран E-mail : zarghamin@yahoo.com. Общая информация: Несмотря на многочисленные полезные противораковых свойствах куркумина, его полезность ограничена благодаря своим гидрофобным структуры. В этом исследовании мы провели сравнительный антипролиферативный эффект ПАМАМ инкапсуляция куркумин с обнаженными куркумин на T47D клеток рака молочной железы линии. Материалы и Методы: Цитотоксические эффекты дендримеров инкапсуляция куркумин и куркумин одни были исследованы с помощью МТТ-теста. После обработки клеток с различной концентрации, как куркумин в одиночку и куркумин, инкапсулированный в течение 24 часов, активности теломеразы определялась ЛОВУШКУ анализа. Результаты: в то Время как дендримеров инкапсуляция куркумин не имел цитотоксичность на раковые клетки, они снизились на IC50 для распространения, а также увеличили ингибирующее действие на активность теломеразы. Выводы: Учитывая отсутствие токсичности в дополнение к эффективности для повышения куркумин противораковых свойств дендримеров может считаться хорошей терапевтической автомобили для этого гидрофобный агент. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(11):6595-9. жүктеу/скачать 2.05 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|