Гетероциклические соединения. Фенотиазин

Гетероциклические соединения. Фенотиазин

Тимощук Мария Васильевна, 2 гуруппа. Руководитель: Андреева С.В.

Впервые фенотиазин был синтезирован Бернтсеном в 1883 году путём нагревания дифениламина с серой. Обобщённым методом получения фенотиазина и его производных является циклизация 2-замещенных производных 2-аминодифенил-сульфида в присутствии сильных оснований[3].

По физическим свойствам фенотиазин представляет собой жёлтые кристаллы, на воздухе зеленеющие, без вкуса, со слабым характерным запахом. Температура плавления: от 182 до 189°С. Температура кипения при 40 мм рт. ст. — 290°С. Плохо растворим в воде, диэтиловом эфире и бензоле; растворим в этаноле и уксусной кислоте. Летуч, возгоняется с водяным паром[1].

Фенотиазин обладает химическими свойствами ароматических соединений. Является хорошим донором электронов и с различными акцепторами образует комплексы с переносом заряда. Легко вступает в электрофильное замещение, которое часто сопровождается окислением. Проявляет восстановительные свойства. Под воздействием перманганата калия и перекиси водорода происходит окисление по атому серы[2]. Фенотиазин обнаруживают с помощью цветных реакций с окислителями - он дает зеленую окраску с FeCl₃ и красную - с H₂O₂ в кислой среде[1].

Технический фенотиазин при проглатывании может вызывать боли в животе, тошноту и рвоту, приводит к поражениям печени и почек, вызывает гемолитическую анемию. При вдыхании паров и пыли вызывает кашель и боли в горле. При местном воздействии вызывает поражение кожи[3].

В прошлом фенотиазин применялся в медицине в качестве антигельминтного и антисептического средства, в настоящее время применяется в этом качестве только в ветеринарии. Однако В 1945 г. французскими исследователями было установлено, что при введении в положение N-10 фенотиазина N, N-диалкиламиноалкильных радикалов общего строения -(СН₂)хN(R)₂ получаются вещества с фармакологической активностью, в том числе и нейролептической. Были выявлены некоторые закономерности в изменении фармакологической активности в зависимости от химической структуры. Очень интересным и плодотворным оказалось введение в положение N-10 2-замещенных производных фенотиазина соответствующих аминоацильных заместителей близкого строения. При этом полностью утрачивались нейролептические свойства, но появлялись другие виды фармакологической активности, что дало возможность ввести в практику ряд новых производных фенотиазина. Однако первым из препаратов фенотиазинового ряда широкое применение получил аминазин (хлорпромазин) - гидрохлорид 2-хлор-10-(2-диметиламинопропил)-фенотиазина. Наиболее важные представители этого ряда: пропазин, этаперазин, фторфеназин, фенофренолон, тиоридазин и др. Их применяют преимущественно при тяжелых нарушениях деятельности ЦНС - психозах и других психических расстройствах (шизофрения, белая горячка, бессонница), при вестибулярных нарушениях для купирования их последствий, в хирургии для потенцирования наркоза. При этом у одних препаратов более выражено собственно нейролептическое (сильное успокаивающее), действие, у других - антипсихотическое действие[4].

Список литературы:

1. http://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_chemistry/4796/ФЕНОТИАЗИН

2. http://www.xumuk.ru/encyklopedia/2/4742.html

3. http://u.to/o_fSBg

4.Самаренко В.Я. Текст лекций по курсу «Химическая технология лекарственных субстанций» [http://www.fptl.ru/files/htls/nejrolepticheskie-sredstva.pdf]

Глутаминовая кислота

Дурсунова Гюльяз Малик кызы, 3 группа. Руководитель: Макаров В.А.

В живых организмах глутаминовая кислота в виде аниона глутамата присутствует в составе белков, ряде низкомолекулярных веществ и в свободном виде. Глутаминовая кислота играет важную роль в жизнедеятельности организма: участвует в белковом и углеводном обмене, стимулирует окислительные процессы, способствует обезвреживанию и выведению из организма аммиака, повышает устойчивость организма к гипоксии. Она способствует также синтезу ацетилхолина и аденозинтрифосфорной кислоты, переносу ионов калия. Как часть белкового компонента миофибрилл играет важную роль в деятельности скелетной мускулатуры.

Глутаминовая кислота также является нейромедиаторной аминокислотой, одним из важных представителей класса «возбуждающих аминокислот». Важную роль глутаминовая кислота играет в передаче нервных импульсов. Связывание ее с определенными рецепторами нервных клеток приводит к возбуждению нейронов и ускорению передачи импульсов. Таким образом, глутаминовая кислота выполняет нейромедиаторные функции. При избытке этой аминокислоты в синапсе возможно перевозбуждение нервных клеток и даже их повреждение, что ведет к заболеваниям нервной системы. В этом случае защитную функцию берут на себя глиальные клетки, которые окружают и защищают нейроны. Клетки нейроглии поглощают и обезвреживают избыток глутаминовой кислоты в головном мозге и периферических нервах. Глутаминовая аминокислота увеличивает чувствительность мышечных волокон к калию путем увеличения проницаемости клеточных мембран для него. Этот микроэлемент играет важную роль в сокращении мышц, увеличивая силу мышечного сокращения.

Эндогенная глутаминовая кислота содержится в значительных количествах в белках серого и белого вещества мозга. При приеме внутрь хорошо всасывается, проникает через гематоэнцефалический барьер и клеточные мембраны. Введенная в организм, она утилизируется в процессе метаболизма; около 4 - 7 % выводится почками в неизмененном виде.

В медицинской практике глутаминовая кислота находит применение главным образом при лечении заболеваний ЦНС: эпилепсии (преимущественно малых припадков с эквивалентами), психозов (соматогенных, интоксикационных, инволюционных), реактивных состояний, протекающих с явлениями истощения, депресии, и др.

В педиатрии препарат применяют при задержке психического развития различной этиологии, церебральных параличах, болезни Дауна, полиомиелите в остром и восстановительном периоде.

Отмечены также положительные результаты при применении глутаминовой кислоты у больных прогрессирующей миопатией.

Обычно глутаминовая кислота хорошо переносится. Возможные побочные явления (рвота, жидкий стул, возбуждение) после уменьшения дозы проходят. При длительном применении возможны снижение содержания гемоглобина и лейкопения. Глутаминовая кислота противопоказана при лихорадочных состояниях, заболеваниях печени, почек, желудочно-кишечного тракта, кроветворных органов, при повышенной возбудимости, бурно протекающих психотических реакциях. Во время лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь.

Список литературы:

1. Гиляров М.С., Бабаев А.А., Винберг Г.Г. и др. Биологический энциклопедический словарь.— М.: Сов. Энциклопедия.- 1986.-831.

2. Кнунянц И.Л. Краткая химическая энциклопедия.– 1961-1967.– 631+543+555+591+591

3.Глутаминовая кислота.// Доступно на: http://bit.ly/1efLR6J. – 04.04.2014