Migraine Обзоры Review
A possible new option for migraine management: agomelatine
жүктеу/скачать 1.44 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- CASES
- Melatonin in antinociception: its therapeutic applications.
A possible new option for migraine management: agomelatine.Guglielmo R1, Martinotti G, Di Giannantonio M, Janiri L. Migraine is a primary headache disorder characterized by recurrent episodes of headache associated with gastrointestinal, neurologic, and autonomic symptoms. Some evidence in literature suggests that the melatonergic system possibly plays an important role in the pathogenesis of migraine. Few studies have been performed on the use of melatonin as an antimigraine agent. Other than amitriptyline, few antidepressants have been found to be efficacious for migraine prophylaxis. Among antidepressants, agomelatine has a novel neurochemical mechanism. It is an melatonin receptor 1 and melatonin receptor 2 melatonergic receptor agonist and a selective antagonist of the 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2C receptors. CASES:We report two cases of patients with migraine successfully treated with agomelatine; one patient presented with comorbid depression, whereas the other had no comorbidities. DISCUSSION:Given its specific mechanism of action and similarity with melatonin, agomelatine may be a promising new treatment option for migraine prophylaxis. The potential therapeutic action of agomelatine could be due to its synergistic action on both melatonergic and 5-HT2C receptors. Возможно, новая опция для мигрени управления: агомелатин. Мигрень-это первичная головная боль, расстройство, характеризующееся повторными эпизодами головной боли, связанные с желудочно-кишечного тракта, неврологические, и вегетативные симптомы. Некоторые свидетельства в литературе проводится мысль о том, что агонист система, возможно, играет важную роль в патогенезе мигрени. Несколько исследований, выполненных на применение мелатонина в качестве antimigraine агента. Другие, чем амитриптилин, несколько антидепрессанты оказались эффективными для профилактики мигрени. Среди антидепрессанты, агомелатин роман нейрохимическом механизме. Это рецепторов мелатонина 1 и рецепторов мелатонина 2 агонист рецепторов агонист и селективным антагонистом 5-гидрокситриптамин (серотонин), рецепторных 2C рецепторов. Случаях:Мы сообщаем о двух случаях у больных с мигренью успешно лечится с агомелатин; один пациент со сопровождающейся депрессией, тогда как другие не имели сопутствующие заболевания. Дискуссии:Учитывая специфику механизма действия и сходство с мелатонина, агомелатин может быть перспективным новым вариантом лечения для профилактики мигрени. Потенциал терапевтическое действие агомелатин может быть обусловлено его синергическое действие на обоих агонист 5-НТ2С-рецепторов. Curr Neuropharmacol. 2012 Jun;10(2):167-78. doi: 10.2174/157015912800604489. Melatonin in antinociception: its therapeutic applications.Srinivasan V1, Lauterbach EC, Ho KY, Acuña-Castroviejo D, Zakaria R, Brzezinski A. The intensity of pain sensation exhibits marked day and night variations. Since the intensity of pain perception is low during dark hours of the night when melatonin levels are high, this hormone has been implicated as one of the prime antinociceptive substances. A number of studies have examined the antinociceptive role of melatonin in acute, inflammatory and neuropathic pain animal models. It has been demonstrated that melatonin exerts antinociceptive actions by acting at both spinal cord and supraspinal levels. The mechanism of antinociceptive actions of melatonin involves opioid, benzodiazepine, α(1)- and α(2)-adrenergic, serotonergic and cholinergic receptors. Most importantly however, the involvement of MT(1)/MT(2) melatonergic receptors in the spinal cord has been well documented as an antinociceptive mechanism in a number of animal models of pain perception. Exogenous melatonin has been used effectively in the management of pain in medical conditions such as fibromyalgia, irritable bowel syndrome and migraine and cluster headache. Melatonin has been tried during surgical operating conditions and has been shown to enhance both preoperative and post-operative analgesia. The present review discusses the available evidence indicating that melatonin, acting through MT(1)/MT(2) melatonin receptors, plays an important role in the pathophysiological mechanism of pain. Мелатонин в antinociception: его терапевтического применения. Интенсивность болевых ощущений экспонатов отмечен день и ночь вариации. Поскольку интенсивность восприятия боли низко во темные часы ночи, когда мелатонина высокие уровни, этот гормон был замешан в качестве одного из премьер-антиноцицептивной веществ. Ряд исследований, посвященных изучению антиноцицептивной роль мелатонина при острых воспалительных и нейропатической боли животных моделях. Показано, что мелатонин оказывает антиноцицептивной действий, действуя в обоих спинного мозга и supraspinal уровнях. Механизм антиноцицептивной действия мелатонина предполагает опиоидным, бензодиазепиновым, A(1)и a(2)-адренергические, серотонинергические и холинергических рецепторов. Самое главное, однако, участие МТ(1)/MT(2) рецепторов агонист в спинном мозге были хорошо документированы как антиноцицептивной механизма в ряде животных моделей восприятия боли. Экзогенного мелатонина эффективно использовались в управлении боль в медицинских условий, таких, как фибромиалгия, синдром раздраженного кишечника и мигрень и головная боль кластера. Мелатонин был опробован во время хирургических условиях эксплуатации и, как было показано, чтобы повышать предоперационной и послеоперационной аналгезии. В настоящем обзоре рассматриваются имеющиеся свидетельства, указывающие, что мелатонин, действуя через MT(1)/MT(2) рецепторы мелатонина, играет важную роль в патофизиологического механизма боли. c. Melatonin use in MigraineIn migraine, a clinical condition associated with attacks of severe headache and sleep-disturbances, an association between nocturnal melatonin secretion and symptoms of migraine has been studied. Significantly lower urinary melatonin levels were found in ten migraine patients when compared to nine healthy controls [116]. Similarly, in a study in a large sample of 146 migraine sufferers with additional pain syndromes, significantly lower urinary 6-sulphatoxy-melatonin was found in this group when compared to controls or migraine patients without additional pain syndromes [117]. In a study of migraine sufferers with disturbances in melatonin secretion (phase advance or phase delay), daily 5 hr infusions of 4 µg melatonin/hr relieved morning headache in four patients after the first infusion and two others obtained relief from morning headache after the third infusion thereby showing a beneficial effect of melatonin in relieving the pain associated with migraine [118]. In a recent study, the melatonin agonist agomelatine has been used successfully for treating patients with migraine attacks. Agomelatine administered to patients suffering from migraine attacks (in doses of 25 mg/day for the duration of six months) decreased both the frequency and duration of migraine attacks and thus reduced the intensity of pain in migraine patients. Moreover, it also reduced significantly the severity of depression and normalized sleep disturbances [119]. This study, the first of its kind, proves the beneficial effect of this melatonergic antidepressant in treating migraine attacks. d. Melatonin and Cluster HeadacheMelatonin is also involved in the pathogenesis of cluster headaches since its circadian rhythm is disrupted in this disorder [120]. Decrease in nocturnal melatonin secretion with loss of melatonin rhythm has also been identified in cluster headache patients [121]. Based on these studies, melatonin was tried in the treatment of cluster headache patients in a double blind, placebo controlled trial, in which melatonin caused significant decrease of cluster headache attacks in the melatonin treated group when compared to the control group [122]. In another study also melatonin in 9 mg dose not only prevented the nocturnal cluster headaches but also prevented the daytime attacks as well [123]. These studies support the involvement of melatonin in the pathophysiology of cluster headaches. Pineal cysts which account for 1.3% to 2.6% of brain MRIs have been associated commonly with headache patients. In a study by Peres et al., (2005) [124], pineal cysts were found in 5 headache patients (4 women and 1 man), two patients had migraine without aura, one had migraine with aura, one chronic migraine, and one hemicrania continua. Abnormal melatonin secretion and the presence of pineal cysts were found to be associated with headache in this group of patients. A number of mechanisms like free radical scavenging, anti-inflammatory effects, inhibition of nitric oxide synthase activity, inhibition of dopamine release, GABA potentiation, and neurovascular regulation, have all been proposed for the beneficial effects in treatment of cluster headaches and migraine attacks [124]. In an experimental animal model of headache induced by capsaicin, c-fos response expression in trigeminal nucleus caudalis (TNC), was studied in control animals, pinealectomized animals, animal received capsaicin and melatonin. In this study pinealectomized animals receiving capsaicin presented the highest number of c-fos positive cells in the trigeminal nucleus caudalis, whereas animals injected with capsaicin and melatonin had only and lower expression of the c-fos response as has been found in the control vehicle treated group, showing melatonin’s beneficial action in this experimental model [125]. Мелатонин использовать при мигрени В мигрень, клинического состояния, связанные с нападениями на сильную головную боль, нарушение сна, связь между ночную секрецию мелатонина и симптомы мигрени были изучены. Значительно нижних мочевых уровень мелатонина были найдены в десять пациенты с мигренью, когда сравнению с девятью здоровыми [116]. Аналогичным образом, в исследовании, в большой выборке 146 страдающих мигренью с дополнительными болевые синдромы, значительно нижних мочевых 6-sulphatoxy-мелатонин был найден в этой группе, когда по сравнению с контрольной группой или пациенты с мигренью без дополнительных болевых синдромов [117]. В исследовании, страдающих мигренью с нарушениями секреции мелатонина (фаза прогресса или задержка фазы), ежедневно по 5 hr инфузии 4 мкг мелатонина/ч с облегчением утро головная боль в четырех пациентов после первой инфузии и два других рельефа, полученной с утра головная боль после третьей заварки показывая, таким образом, благотворное влияние мелатонина в облегчении боли, связанные с мигренью [118]. В недавнем исследовании, мелатонин агонист агомелатин успешно используется для лечения больных с приступами мигрени. Агомелатин ведении пациентов, страдающих приступами мигрени (в дозе 25 мг/день на протяжении шести месяцев) уменьшилась частота и продолжительность приступов мигрени и, таким образом, снижается интенсивность боли при мигрени пациентов. Кроме того, это также существенно снижается выраженность депрессии и нормализовался сон возмущений [119]. Это исследование, первое в своем роде, доказывает, что положительный эффект этого агонист антидепрессантов в лечении приступов мигрени.
Мелатонин также участвует в патогенезе кластерной головной боли, поскольку его циркадный ритм нарушается в этом беспорядке [120]. Снижение в ночную секрецию мелатонина с потерей ритм мелатонина также выявлено в пучковая головная боль пациентов [121]. Основываясь на этих исследованиях, мелатонин был испытан в лечении пучковая головная боль пациентов в двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, в которых мелатонина вызывает существенное снижение кластера приступы головной боли мелатонина в группе, получавшей когда по сравнению с контрольной группой [122]. В другом исследовании, также мелатонина в дозе 9 мг не только предотвратить ночные кластерной головной боли, но и предотвратить дневное время нападения [123]. Эти исследования подтверждают причастность мелатонина в патофизиологии кластерной головной боли. Шишковидной кисты, которые за счет 1.3% до 2,6% головного мозга, магнитно-резонансная томография были связаны обычно с головная боль пациентов. В исследовании Peres et al., (2005 г.) [124], шишковидной кисты были обнаружены в 5 головная боль пациентов (4 женщины и 1 мужчина), у двух пациентов была мигрень без ауры, надо было мигренью с аурой, одна хроническая мигрень, и один гемикрания сплошных сред. Аномальные секреции мелатонина и наличие шишковидной кисты, как выяснилось, были связаны с болью в данной группе больных. Ряд механизмов, таких, как бесплатная антирадикальное, противовоспалительным действием, угнетение nitric oxide synthase деятельности, угнетение выделения дофамина, ГАМК потенцирования, и сосудисто-нервного регулирования, были предложены для благотворное действие при лечении кластерных головных болей и приступов мигрени [124]. В экспериментах на животных модели головная боль, индуцированных капсаицин, c-fos ответ выражение в тройничного ядра подвздошно-вертельной мышцы (ТНК), была изучена у животных, pinealectomized животные, животные, полученные капсаицин и мелатонина. В этом исследовании pinealectomized животных, получающих капсаицин представлено наибольшее число c-fos позитивных клеток в тройничного ядра подвздошно-вертельной мышцы, в то время как животные, которым вводили капсаицин и мелатонин была только нижняя выражение c-fos как ответ был найден управления транспортным средством в группе, получавшей, показывая благотворное действие мелатонина в этой экспериментальной модели [125]. Curr Pain Headache Rep. 2011 Oct;15(5):334-5. doi: 10.1007/s11916-011-0219-x. Melatonin for migraine prevention. Peres MF.The circadian system with its centre in the hypothalamus is involved in migraine pathophysiology. Whether it plays a pivotal role is not clarified. The investigators postulate that a destabilized circadian system may increase migraine attack susceptibility, and that stabilization by supplying melatonin a migraine preventive effect will be achieved. A previous open label study has shown effects that certainly warrant a placebo controlled study.Curr боль головная боль Республика
Предыдущий открытого исследования показали последствия, что, конечно, гарантирует, плацебо-контролируемое исследование. Melatonin, 3 mg, is effective for migraine prevention M.F.P. Peres, MD, PhD; E. Zukerman, MD; F. da Cunha Tanuri, MD; F.R. Moreira, BS; and J. Cipolla-Neto, MD, PhD There is increasing evidence that melatonin secretion and pineal function are related to headache disorders. Altered melatonin levels have been found in cluster headache, migraine with and without aura,menstrual migraine,and chronic migraine. A great variety of melatonin mechanisms may be linked to headache pathophysiology. Melatonin may have antiinflammatory effect, it scavenges toxic free radicals, reduces the up-regulation of proinflammatory cytokines, and inhibits nitric oxide synthase activity and dopamine release. It also interferes with membrane stabilization, -aminobutyric acid and opioid analgesia potentiation, protection from glutamate neurotoxicity, neurovascular regulation, and serotonin modulation. Melatonin and indomethacin share similar chemical structure. Melatonin is then a possible candidate for migraine prevention. We tested the hypothesis of the potential effectiveness of melatonin for migraine prophylaxis. Methods. We performed an open-label trial of melatonin, 3 mg, for migraine prevention. Forty patients with episodic migraine with or without aura according to the International Headache Society (IHS) diagnostic criteria were screened for the baseline period. Three patients did not have headaches during the baseline period; three patients were lost to follow-up evaluation. Thirty-four patients (29 women, 5 men) started prophylactic treatment with melatonin, 3 mg, 30 minutes before bedtime. Thirtytwo patients completed the study. All patients signed an informed consent form. The local and federal ethics committees approved the study. Study participants experienced between two and eight migraine attacks per month. Chronic daily headache patients were excluded. Patients on preventive therapy 3 months before recruitment for the trial were excluded. Patients were examined, and an adequate headache history was ascertained. Patients with insomnia or considerable sleep hygiene problems were excluded. The total study length was 4 months, with a 1-month baseline period and 3-month therapy phase. A study diary was provided to each study participant. The primary endpoint was the percentage of patients with #50% reduction in headache frequency comparing baseline vs month 3 after treatment. Headache intensity, duration, and analgesic consumption were also ascertained. Analgesic units were considered according to the IHS classification. Triptans, ergots, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and analgesics were taken. An intention-to-treat analysis was done; all patients who returned for at least one follow-up visit were included (34 patients); and the mean values were carried to month 3. One-way repeated-measures analysis of variance was used to compare values between the four periods. Tukey method was used for post hoc pairwise comparisons. All p values reported were two-tailed, and values #0.05 were considered significant. Results. Thirty-two of 34 patients completed the study; 78.1% of patients (25/32) who completed the study had at least 50% reduction. No patients reported increase in headaches. Complete (100%) response was achieved in 8 patients (25%), #75% reduction was found in 7 patients (21.8%), and 50 to 75% reduction was seen in 10 patients (31.3%) after 3 months of therapy. Melatonin decreased headache frequency (7.6 # 3.2headaches/month at baseline, 4.4 # 2.5 at month 1, and 3.0 # 3.1 at month 3; p #0.001), headache intensity on a 0 to 10 scale (7.4 # 1.3 at baseline, 5.5 # 1.9 at month 1, and 3.6 # 2.7 at month 3; p # 0.001), and duration in hours (19.8 # 19.8 at baseline, 10.2 # 13.4 at month 1, and 8.8 # 12.4 at month 3; p # 0.001). Significant clinical improvement was already achieved at month 1. Overall analgesic and triptan consumption also decreased (p # 0.001). Menstrually associated migraines equally decreased in frequency. Two patients withdrew from the study, one because of excessive sleepiness and the other because of alopecia. Three patients spontaneously reported increase in libido. No changes in body weight occurred (baseline 62.5 # 10.0 kg vs month 3 62.5 # 10.2 kg). Discussion. Melatonin and migraine are linked in several ways. A circadian attack predilection has been reported in episodic (55%) and chronic (62.5%) migraineurs.5 A distribution of attacks according to the estrous cycle is evident in menstrual migraine. True menstrual migraine occurs in 14%; menstrually associated migraine can occur in up to 55% of cases.6 A circannual variation can be observed in cyclic migraine or in the cluster migraine association. Only small studies reported benefit in migraine patients from melatonin treatment. One showed relief after melatonin infusion in status migrainous. A patient with delayed sleep phase syndrome and migraine had a dramatic decrease in headaches after beginning melatonin treatment.7 This is the first study to assess melatonin efficacy in migraine prevention. In our small series of migraine patients, melatonin was effective in reducing the number of headache days per month. A controlled study may be worthwhile.
M.F.P. Перес, MD, PhD; E. Цукерман, MD; Ф. - да-Кунья Tanuri, MD; Ф.Р. Морейра, BS; и J. Чиполла-нето, MD, PhD Появляется все больше доказательств того, что секрецию мелатонина шишковидной функции относятся к головной боли. Изменен уровень мелатонина были найдены в пучковая головная боль, мигрень без ауры,менструальной мигрени,хронической мигрени. Большое разнообразие мелатонина механизмы могут быть связаны с головная боль патофизиологии. Мелатонин может оказывают противовоспалительное действие, очистки токсичных свободных радикалов, снижает до регулирование провоспалительных цитокинов, тормозит nitric oxide synthase деятельности и высвобождение дофамина. Это также препятствует стабилизации мембран, -аминомасляной кислоты (ГАМК) и опиоидных анальгетиков потенцирования, защита от глутамат нейротоксичность, сосудисто-нервного регулирования и серотонина модуляции. Мелатонин и индометацин доля схожей химической структурой. Мелатонин затем возможного кандидата для профилактики мигрени. Мы проверяли гипотезу потенциальную эффективность мелатонина для профилактики мигрени. Методы. Мы провели открытое судебное разбирательство мелатонина-3 мг, для профилактики мигрени. Сорок пациентов с приступами мигрени с аурой или без нее в соответствии с международным обществом головной боли (IHS) критерии диагностики были обследованы на наличие базового периода. Трое больных не имеют головные боли в течение базового периода; три пациента были потеряны для последующей оценки. Тридцать четыре пациента (29 женщин и 5 мужчин) началось профилактическое лечение мелатонина, 3 мг, 30 минут до сна. Тридцать два пациенты завершили исследование. Все пациенты подписали формы информированного согласия. Местные и федеральные утверждены комитетами по этике в исследовании. Участники исследования опытных между двух до восьми приступах мигрени в месяц. Хронической ежедневной головной боли пациентов были исключены. Пациенты профилактическое лечение, за 3 месяца до найма на суда были исключены. Пациенты были обследованы, и адекватной головная боль истории было установлено. Пациентов с бессонницей или значительное гигиены сна проблемы были исключены. Общий срок обучения 4 месяца, 1 месяц базового периода и 3-месячного курса терапии фазы. Исследование дневник был предоставлен для каждого участника исследования. Первичной конечной точкой было процент пациентов с 50% уменьшение головной боли, частота сравнения базовых vs 3 месяца после лечения. Головная боль интенсивность, Продолжительность, и болеутоляющее потребление было также установлено. Обезболивающее единиц были рассмотрены по данным IHS классификации. Триптанов, ergots, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики и были приняты. Intention-to-treat analysis было сделано, все пациенты, которые вернулись, по крайней мере, одно последующее посещение были включены (34 пациента); и средние значения были проведены 3 месяца. В одну сторону повторил меры дисперсионного анализа был использован для сравнения значений между четырьмя периодами. Тьюки метод был использован для попарные сравнения (post hoc). Все значения p сообщили были двумя хвостами, и значения 0.05 были значительными. Результаты. Тридцать два из 34 пациентов завершили исследование; 78,1% пациентов (25/32), которые завершили учебу не менее 50% от общего количества. Ни у одного из пациентов о росте головные боли. Полный (100%) ответ был достигнут у 8 пациентов (25%), на 75% снижение найден в 7 пациентов (21.8%), и от 50 до 75% снижение было замечено в 10 пациентов (31.3%) после 3 мес терапии. Мелатонин уменьшилась головная боль частоты (7.6 3.2 головные боли/месяц при таких исходных 4.4 2.5 на 1 месяц, 3.0 и 3.1 на 3 месяца; p 0.001), головная боль интенсивность по шкале от 0 до 10 (7.4 1.3 на базовом уровне в 5,5 1,9 в месяц 1 и 3.6 2.7 на 3 месяца; p 0,001)и продолжительность (в часах (19.8 19.8 на базовой линии, 10.2 13.4 на 1 месяц, и 8,8 12.4 на 3 месяца; p 0.001). Значительное клиническое улучшение уже была достигнута на 1 месяц. Общий обезболивающий и triptan потребления, также снизился (p 0.001). Menstrually мигрени, связанные одинаково снизилась частота. У двух пациентов удалился из кабинета, из-за чрезмерной сонливости и других, потому что облысения. Три пациенты спонтанно сообщили повышение либидо. Нет, изменения массы тела произошло (базовый 62.5 10.0 кг vs 3 месяца 62.5 10,2 кг). Обсуждение. Мелатонин и мигрени связаны несколькими способами. Циркадный атаки пристрастие сообщили в эпизодических (55%) и хронический (62.5%) migraineurs.5 распределение атак по эстрального цикла проявляется в менструальный мигрень. Правда менструальная мигрень возникает в 14%; menstrually, связанные мигрени могут возникнуть в до 55% 6 A circannual вариации наблюдается в циклических мигрень или в кластере мигрень ассоциации. Только небольшие исследования, о которых сообщается в пользу пациенты с мигренью от мелатонина для лечения. Один показал облегчение после мелатонина в инфузии статус migrainous. Пациент с синдром задержки фазы сна и мигрени оказало резкое уменьшение головных болей после начало мелатонина treatment.7 это первое исследование, чтобы оценить эффективность мелатонина в профилактике мигрени. В нашей небольшой серии пациенты с мигренью, мелатонин была эффективной в деле сокращения количества головная боль дней в месяц. Контролируемое исследование может быть стоящее. Review 10.1517/13543784.15.4.367 © 2006 Ashley Publications ISSN 1354-378467 Ashley Publicationswww.ashley-pub.com Central & Peripheral Nervous Systems Potential therapeutic use of melatonin in migraine and other headache disorders Mario FP Peres †, Marcelo R Masruha, Eliova Zukerman, Carlos Alberto Moreira-Filho & Esper A Cavalheiro† Brain Research Institute, Insti tuto Israelita De Ensino E Pesquisa Albert Einstein, Brazil There is increasing evid ence that headache disorders are connected with melatonin secretion and pineal functi on. Some headaches have a clearcut seasonal and circadian pattern, such as cluster and hypnic headaches. Melatonin levels have been found to be decreased in both migraine and cluster headaches. Melatonin mechanisms are related to headache pathophysiology in many ways, including its antiinflammatory effect, toxic free radical scavenging, reduction of pro-inflammatory cytokine upregulation, nitric oxide synthase activity and dopamine releas e inhibition, membra ne stabilisation, GABA and opioid analgesia potentitation, glutamate neurotoxicity protection, neurovascular regulation, 5-HTP mo dulation and the similarity in chemical structure to indometacin. The treatment of headache disorders with melatonin and other chronobiotic agents, such as melatonin agonists (ramelteon and agomelatin), is promising and there is a great potential for their use in headache treatmentОбзор 1 Центральной и периферической нервной систем потенциального терапевтического использования мелатонина в мигрени и другой головной боли Растет evid ence, головная боль, расстройства связаны с секрецию мелатонина шишковидной ситуации. Некоторые головные боли имеют четких сезонного и суточного картины, например, " кластер " и hypnic головные боли. Уровень мелатонина были найдены, чтобы быть уменьшена, как мигрень и кластерные головные боли. Мелатонин механизмов, связанных с головная боль патофизиологии во многих отношениях, в том числе его противовоспалительный эффект, токсичных свободных радикалов очистки, сокращение провоспалительных цитокиновая регуляция, nitric oxide synthase деятельности и дофамина релиза e торможения, membra ne стабилизации, ГАМК и опиоидных анальгетиков potentitation, глутамат нейротоксичность защиты, сосудисто-нервного регулирования, 5-HTP mo dulation и схожести химической структуры, индометацин. Лечение головной боли с мелатонина и других chronobiotic агентов, таких, как мелатонин-агонисты (ramelteon и agomelatin), является перспективным и есть большой потенциал для их использования в лечении головной боли J Pineal Res. 2011 Oct;51(3):270-7. doi: 10.j.1600-079X.2011.00895.x. Epub 2011 May 26. жүктеу/скачать 1.44 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|