Evidence-based medicine in migraine prevention

Evidence-based medicine in migraine prevention.

Yoon MS¹, Savidou I, Diener HC, Limmroth V.

Migraine headache is a chronic, painful, disabling and potentially progressive, condition primarily occurring in early and middle adulthood. For many patients, daily activities are impaired by the sudden and unpredictable occurrence of migraine attacks. In recent years, significant progress has been made in the field of migraine treatment. For the acute treatment of migraine attacks, 5-hydroxytryptophan(1B/D) agonists (so called triptans), were the most innovative development, successfully aborting attacks in less than 1 h. The search for innovative drugs usable for migraine prevention, however, was less successful, mainly due to the lack of reliable and predictive animal models. Recently, neuromodulators such as valproic acid and topiramate, initially developed as anticonvulsants, have been shown in large clinical trials to be effective in the prevention of migraine. As for the acute treatment of migraine attacks more than 10 years ago, large clinical trial programs are now setting new standards for evidence-based medicine in migraine prevention. This review summarizes the current options in migraine prevention with special emphasis on clinical trial design and new developments such as topiramate.

Доказательной медицины в профилактике мигрени.
Головной боли мигрень-это хроническое, болезненный, и отключение потенциально прогрессивный, состояние, прежде всего, происходящих в ранней и средней взрослости. Для многих пациентов, ежедневно деятельность нарушена внезапным и непредсказуемым возникновения приступов мигрени. В последние годы был достигнут значительный прогресс в области лечения мигрени. Для лечения острых приступов мигрени, 5-hydroxytryptophan(1B/D) агонистов (так называемые триптанов), были наиболее инновационного развития, успешно прерывая атаки менее чем за 1 ч. Поиск инновационных препаратов, пригодных для профилактики мигрени, однако, был менее успешным, в основном из-за отсутствия надежных и прогнозирующих моделей на животных. Недавно, нейромодуляторов например, препаратов вальпроевой кислоты и топирамат, изначально разработанная как противосудорожные препараты, как было показано, в крупных клинических испытаний, чтобы быть эффективным в профилактике мигрени. Как для лечения острых приступов мигрени больше, чем 10 лет назад, в крупных клинических испытаний программ, устанавливающих новые стандарты доказательной медицины в профилактике мигрени. Это краткий обзор существующих возможностей в профилактике мигрени, с особым акцентом на дизайн клинического исследования и новые разработки, такие как топирамат.

Am J Med. 2002 Feb 1;112(2):135-40.

The safety of triptans in the treatment of patients with migraine.

Jamieson DG.

The introduction of the triptans (5-hydroxytryptophan [5-HT] (1B/1D) agonists) in the past decade has brought migraine-specific pain relief to those suffering from migraine. These drugs activate the serotonin receptors 5-HT(1B) and 5-HT(1D) on cerebral vessels. Concerns about their safety, particularly in patients with vascular risk factors, have been raised because triptans also activate the 5-HT(1B) receptors on coronary arteries. Although triptans are contraindicated in patients with cardiac or cerebrovascular disease, they are safer than many other medications used to treat patients with migraine, including the nonspecific serotonin-agonist ergot preparations.

Безопасность триптанов в лечении пациентов с мигренью.
Введение триптанов (5-hydroxytryptophan [5-HT] (1B/1D) - агонисты) в последние десятилетия привел мигрень конкретных боли для тех, кто страдает от мигрени. Эти препараты активации рецепторов серотонина 5-HT(1B) и 5-HT(1D) на сосудах головного мозга. Опасения по поводу их безопасности, особенно у пациентов с сосудистыми факторами риска, были подняты, потому что триптанов также активировать 5-HT(1B) рецепторов на коронарных артериях. Хотя триптанов противопоказаны пациентам с заболеваниями сердца и цереброваскулярные болезни, они безопаснее, чем во многих других препаратов, используемых для лечения пациентов с мигренью, в том числе неспецифический серотонина-агонист препараты спорыньи.

Adv Exp Med Biol. 1999;467:177-82.

L-5-hydroxytryptophan can prevent nociceptive disorders in man.

Nicolodi M¹, Sicuteri F.

Prevention of primary pain is a new topic, endowed with social and economic interest. We observed that L-5-HTP can induce a significant decrease of the cropping out of migraine, the commonest primary pain. This finding seems interesting, since it represents the first data in the field and was obtained in a prospective, long-term, placebo controlled study. The result obtained suggests that CNS abnormalities underlying the mechanism of migraine can be changed by L-5-HTP, if the amino acid is administered to subjects who are predisposed to headache.

Л-5-hydroxytryptophan может предотвратить ноцицептивных расстройств в человеке.
Профилактика первичная боль-это новая тема, наделена социальным и экономическим интересам. Мы наблюдали, что L-5-HTP может вызвать значительное снижение обрезки мигрени, частых первичные боли. Этот вывод представляется интересным, поскольку оно представляет собой первый данных в поле и был получен в перспективные, долгосрочные, плацебо-контролируемое исследование. Полученный результат показывает, что нарушения ЦНС, лежащие в основе механизма мигрени могут быть изменены L-5-HTP, если амино кислота применяется к предметам, которые предрасположены к головной боли.

Headache. 1996 Feb;36(2):91-4.

beta-endorphin in plasma and monocytes in juvenile headache.

Battistella PA¹, Bordin A, Cernetti R, Broetto S, Corrà S, Piva E, Plebani M.

Interictal serum levels of serotonin and plasma and mononuclear cell concentrations of beta-endorphin were measured in 20 juvenile patients (13 suffering from migraine without aura and 7 from episodic tension-type headache) before and after 3 months of L-5-hydroxytryptophan treatment (5 mg/kg/day) and compared with a control group of 17 headache-free healthy subjects. While no significant differences in serum serotonin levels emerged between the three groups (migraine 104.6 +/- 26 micrograms/L, tension-type headache 90.7 +/- 26.2 micrograms/L, controls 96 +/- 32.9 micrograms/L), significantly lower plasma and mononuclear cell concentrations of beta-endorphin were found in both patient groups by comparison with the healthy controls (beta-endorphin in plasma: migraine sufferers 16.2 +/- 4.2 pmol/L [P < 0.05], tension-type headache subjects 14.5 +/- 1.7 pmol/L [P < 0.001] vs controls 21.3 +/- 4.6 pmol/L and respectively, beta-endorphin in mononuclear cells: migraine sufferers 110.5 +/- 16.4 pmol/10(6) GB/L [P < 0.001], tension-type headache subjects 142.3 +/- 22.7 pmol/10(6) GB/L [P < 0.001] vs controls 359.3 +/- 31.6 pmol/10(6) GB/L). No differences emerged between the two clinical forms of headache for the plasma and mononuclear cell concentrations of beta-endorphin. After L-5-hydroxytryptophan treatment, serum serotonin and both plasma and mononuclear cell beta-endorphin levels tended to be higher, though not significantly so, than prior to treatment, and the clinical score (frequency x intensity of headache attacks) was significantly lower in both headache groups than at the baseline. This study supports the theory that opiate analgesic system function is abnormally low in juvenile primary headache as in adults, and confirms that administering serotoninergic precursor drugs increases beta-endorphin, even in the peripheral blood, and may favorably affect clinical symptoms.

бета-эндорфина в плазме крови и моноцитов в отношении несовершеннолетних головная боль.
Межприступный сывороточные уровни серотонина и плазмы и мононуклеарных клеток концентрации бета-эндорфина были измерены в 20 молодых пациентов (13, страдающих от мигрени без ауры и 7 из эпизодических напряжения типа головной боли) до и после 3 месяцев L-5-hydroxytryptophan лечения (5 мг/кг/день) и по сравнению с контрольной группой из 17 головная боль-бесплатно здоровых испытуемых. Хотя значительные различия в сыворотке крови серотонина возникшей между тремя группами (мигрень 104.6 +/- 26 мкг/л, напряженность типа головной боли 90.7 +/- 26.2 мкг/л, контролирует 96 +/- 32.9 мкг/л), что позволяет значительно снизить плазмы и мононуклеарных клеток концентрации бета-эндорфина были найдены в обеих группах пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами (бета-эндорфина в плазме: страдающих мигренью 16.2 +/- 4.2 пмоль/л (P < 0.05], напряжение-Тип головной боли субъектов 14.5 +/- 1.7 пмоль/л [P < 0,001] vs управления 21.3 +/- 4.6 пмоль/л и, соответственно, бета-эндорфина в мононуклеарных клеток: страдающих мигренью 110.5 +/- 16.4 пмоль/10(6) Гб/л [P < 0,001], напряжение-Тип головной боли субъектов 142.3 +/- на 22,7 пмоль/10(6) Гб/л [P < 0,001] vs управления 359.3 +/- 31.6 пмоль/10(6) Гб/л). Нет разногласия возникли между двумя клиническими формами головной болью для плазмы и мононуклеарных клеток концентрации бета-эндорфина. После L-5-hydroxytryptophan лечения, серотонина в сыворотке и обе плазменные и мононуклеарных клеток бета-эндорфина уровнях, как правило, выше, хотя и не так значительно, чем до начала лечения и клинической оценки (частота x интенсивность приступы головной боли) был существенно ниже, как головная боль групп, чем в норме. Это исследование подтверждает теорию о том, что опиатов обезболивающее системы функция аномально низких в отношении несовершеннолетних первичной головной боли как у взрослых, и подтверждает, что проведение в серотонинергические прекурсоров наркотических средств, повышает бета-эндорфина, даже в периферической крови, и могут благоприятно повлиять на клинических симптомов.
Cephalalgia. 1986 Sep;6(3):155-7.

L-5-hydroxytryptophan versus placebo in childhood migraine prophylaxis: a double-blind crossover study.

Santucci M, Cortelli P, Rossi PG, Baruzzi A, Sacquegna T.

L-5HTP was tested versus placebo in a double-blind crossover study of 27 migraine children aged 6-12 years, who recorded their headaches in a headache diary for 1 month. Twenty-one patients subsequently started the trial. The mean daily dose of L-5HTP was 5 mg/kg body weight, and each treatment period with either L-5HTP or placebo lasted 12 weeks. In group A (L-5HTP-placebo; 10 patients) and group B (placebo-L-5HTP; 11 patients) both L-5HTP and placebo led to a significant reduction of the migraine index and frequency of migraine attacks during the 3rd month of each treatment period. However, we found a treatment X period interaction because the efficacy determinants decreased significantly during the first and the second treatment periods in both groups irrespective of the sequence of treatments. No differences were found between L-5HTP (first period of group A) and placebo (first period of group B).

Л-5-hydroxytryptophan в сравнении с плацебо, в детстве профилактики мигрени: в двойном слепом перекрестном исследовании.
L-5HTP был испытан в сравнении с плацебо, в двойном слепом перекрестном исследовании 27 мигрень детей в возрасте 6-12 лет, которые записали свою головную боль в головную боль дневник в течение 1 месяца. Двадцать один пациентов впоследствии начался процесс. Средняя суточная доза L-5HTP было 5 мг/кг веса тела, и каждый период лечения с L-5HTP или плацебо продолжалось 12 недель. В группе A (L-5HTP-плацебо; 10 больных) и группа б (плацебо-L-5HTP; 11 больных) как L-5HTP и плацебо привело к существенному сокращению индекс мигрени и частота приступов мигрени в течение 3-го месяца каждого периода лечения. Тем не менее, мы нашли лечения X период взаимодействия, так как детерминанты эффективности существенно сократились в течение первого и второго периодов терапии в обеих группах независимо от последовательности процедур. Нет различия обнаружены между L-5HTP (первый период Группа А) и плацебо (первый период группа б).

Eur Neurol. 1986;25(5):327-9.

5-Hydroxytryptophan versus methysergide in the prophylaxis of migraine. Randomized clinical trial.

Titus F, Dávalos A, Alom J, Codina A.

One hundred and twenty-four migraineurs were treated randomly with 5-hydroxytryptophan (5-HTP) or with methysergide (M). The two groups were homogeneous without significant statistical differences with respect to age, sex, pill use, type of migraine and frequency of attacks before entry. A significant improvement was observed in 75% of the patients treated with M and in 71% of the cases treated with 5-HTP. The most beneficial effect of 5-HTP appears to be felt with regard to the intensity and duration rather than the frequency of the attacks. Side effects were more frequent in the M group than in the 5-HTP group. These results suggest that 5-HTP could be a treatment of choice in the prophylaxis of migraine.

5-Hydroxytryptophan против methysergide в профилактике мигрени. Рандомизированное клиническое испытание.
Сто двадцать четыре migraineurs угощали случайно с 5-hydroxytryptophan (5-HTP) или с methysergide (м). Эти две группы были однородной, без значимых статистических различий в отношении возраста, пола, применение таблеток, типа мигрени и частоту приступов перед входом. Значительное улучшение наблюдается у 75% пациентов, получавших м и в 71% случаев лечение с 5-HTP. Наиболее благоприятный эффект на 5-HTP-видимому, почувствовал, что касается интенсивности и продолжительности, а не частота нападений. Побочные эффекты были более частыми В М-группе, чем в 5-HTP группы. Эти результаты показывают, что 5-HTP может быть методом выбора для профилактики мигрени.

J Neurosurg Sci. 1985 Jul-Sep;29(3):239-48.

Serotonin precursors in chronic primary headache. A double-blind cross-over study with L-5-hydroxytryptophan vs. placebo.

De Benedittis G, Massei R.

Serotonin (5-HT) plays a crucial role in mediating the descending pain inhibitory systems and in the pathophysiology of migraine. Previous studies regarding the use of 5-Hydroxytryptophan (5-HTP), the active precursor of 5-HT, in the treatment of Chronic Primary Headache (CPH) have been inconclusive so far. In order to assess the efficacy of the serotonin active precursor in chronic headache prophylaxis, a double-blind cross-over study has been carried out in 31 patients with CPH, comparing L-5-HTP to placebo. Clinical syndromes included: (a) migraine (16 patients); (b) mixed headache (6 patients); (c) psychogenic headache (5 patients); (d) muscle contraction headache (4 patients). L-5-HTP was administered for two months at daily doses of 400 mg p.o. The reduction in severity and frequency of headache in patients taking the active drug and placebo was noted. Mood patterns were also taken into consideration. L-5-HTP proved to be more effective than placebo in reducing both headache frequency and severity, but the difference was not statistically significant. Favourable responses (greater than 50% average reduction in headache symptoms) were obtained in 48% of the cases after the second month of treatment. No significant difference in therapeutic response was observed as related to different clinical syndromes, except for psychogenic headache patients, who responded poorly to the active drug. Side effects, experienced in 19% of the cases, were generally mild and transient. We conclude that L-5-HTP is a medication of moderate efficacy and remarkable safety, providing us with another alternative approach to CPH prophylaxis.

Серотонин прекурсоров в первичной хронической головной боли. В двойном слепом перекрестном исследовании с L-5-hydroxytryptophan по сравнению с плацебо.
Серотонина (5-HT) играет важную роль в качестве посредника в убыванию боль ингибиторной системы и в патофизиологии мигрень. Предыдущие исследования в отношении использования 5-Hydroxytryptophan (5-HTP), предшественником активного 5-HT, в лечении хронических первичной головной боли (CPH) были неубедительными, так далеко. Для того, чтобы оценить эффективность серотонина активных прекурсоров в хроническая головная боль профилактики, двойное слепое перекрестное исследование проводилось в 31 больных хпг, сравнивая L-5-HTP плацебо. Клинические синдромы, включают: (a) мигрень (16 пациентов); (b) смешанные головная боль (6 больных); (c) психогенная головная боль (5 пациентов); (d) сокращение мышц, головная боль (4 больных). Л-5-HTP проводился в течение двух месяцев в суточных дозах 400 мг перорально. Снижение тяжести и частоты головной боли у пациентов, принимавших активного препарата и плацебо отмечалось. Настроение структуры были также приняты во внимание. Л-5-HTP оказался более эффективным, чем плацебо в снижении как головная боль частоты и тяжести, но разница не была статистически значимой. Положительный ответ (более 50%) среднее сокращение симптомы головная боль) были получены в 48% случаев после второго месяца лечения. Нет существенной разницы в терапевтический ответ наблюдался относительно различных клинических синдромов, за исключением психогенная головная боль пациентов, которые плохо отвечали на активный препарат. Побочные эффекты, опытные в 19% случаев, это были, как правило, мягкая и переходных процессов. Мы заключаем, что L-5-HTP лечение умеренной эффективности и замечательные безопасности, предоставляя нам еще один альтернативный подход к CPH профилактики.

Pediatr Med Chir. 1984 Mar-Apr;6(2):241-5.

[Treatment of essential headache in developmental age with L-5-HTP (cross over double-blind study versus placebo)].

[Article in Italian]

Longo G, Rudoi I, Iannuccelli M, Strinati R, Panizon F.

Thirty patients (mean age: 10.38 years) affected by primary headache were selected for a double-blind cross-over clinical trial. The patients were randomized into 2 homogeneous groups of 15 and treated for 12 weeks with L-5-HTP (100 mg/day) and placebo as per the following design: placebo - L-5-HTP (group A) and L-5-HTP - placebo (group B). Evaluation was carried out every 3 weeks by the Migraine Index supplying a general assessment of the attacks, i.e. severity, duration and frequency. The decrease in mean score values was directly proportional to L-5-HTP treatment, and statistical significance (Wilcoxon's test) was observed only for L-5-HTP in both groups, from 0.05 to 0.01. Improvement, as evaluated by CGI on percentage distribution of the patients, was homogeneous in both groups.

[Лечение основных головная боль в связи с возрастом L-5-HTP (крест над двойное слепое исследование по сравнению с плацебо)].
Тридцать пациентов (средний возраст: 10.38 лет), пострадавших от первичной головной боли, были отобраны для проведения двойного слепого перекрестного клинических испытаний. Пациенты были рандомизированы на 2 однородные группы от 15 и лечение в течение 12 недель с L-5-HTP (100 мг/сут) и плацебо, а в следующую структуру: плацебо - л-5-HTP (Группа А) И Л-5-HTP - плацебо (группа б). Оценка проводилась каждые 3 недели индекс мигрени поставки общую оценку нападения, т.е.. тяжести, продолжительности и частоты. Уменьшение среднего балла ценностей была прямо пропорциональна L-5-HTP лечения и статистической значимости (тест Вилкоксона) наблюдалось только для L-5-HTP в обеих группах, начиная с 0,05 до 0,01. Улучшения, по оценке CGI на процентное распределение пациентов, было однородным в обеих группах.
Riv Patol Nerv Ment. 1979 Sep-Oct;100(5):269-74.

Monoamine oxidase activities in patients with migraine or with cluster headache during the acute phases and after treatment with L-5-hydroxytryptophan.

Bussone G, Boiardi A, Cerrati A, Girotti F, Merati B, Rivolta G.

The results of a study of the activity of platelet monoamine oxidase (MAO) in patients with migraine or with "Cluster headache" during the acute phases and after treatment with L-5-hydroxytryptophan are presented. MAO levels are higher in migraine subjects than in normals. There is, also, a clear difference between basal MAO levels in migraine sufferers and in Cluster Headache sufferers. The treatment with L-5-hydroxytryptophan tend to normalize MAO activity in the migraine patients, but does not change the MAO activity in cluster headache patients.

Моноаминоксидазы деятельности у больных с мигренью или с пучковая головная боль во время острой фазы и после лечения L-5-hydroxytryptophan.
Результаты исследования активности тромбоцитов моноаминоксидазы (Мао) у пациентов с мигренью или с "Кластерная головная боль" в период острой фазы и после лечения L-5-hydroxytryptophan представлены. Мао уровни выше мигрень субъектов, чем в нормали. Существует, также, четкая разница между базальной Мао уровнях, страдающих мигренью, и в кластер, страдающих головной болью. Лечение L-5-hydroxytryptophan имеют тенденцию к нормализации активности Мао в пациенты с мигренью, но не влияет на активность Мао в кластерной головной боли у пациентов.